Paliperidooni täielik väljakirjutamise teave
Brändinimi: Invega
Üldnimi: Paliperidoon
Invega on atüüpiline antipsühhootiline ravim, mida kasutatakse skisofreenia ravi ja bipolaarne häire. Invega kasutamine, annustamine, kõrvaltoimed.
Invega ravimite väljakirjutamise teave (PDF)
Sisu:
Hoiatuskast
Kirjeldus
Farmakoloogia
Näidustused ja kasutamine
Vastunäidustused
Hoiatused
Ettevaatusabinõud
Ravimite koostoimed
Kõrvaltoimed
Üleannustamine
Annustamine
Varustatud
Suurenenud Suremus dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel Dementsusega seotud eakad patsiendid võrreldes ebatüüpiliste antipsühhootiliste ravimitega ravitaval psühhoosil on kõrgendatud surmaoht platseebo. Nendega katsealuste 17 platseebokontrollitud uuringu (modaalne kestus 10 nädalat) analüüs näitas riski surmajuhtum uimastitega ravitud isikutel oli 1,6–1,7 korda suurem kui platseeboga ravitud isikutel. Tüüpilise 10-nädalase kontrollitud uuringu jooksul oli uimastitega ravitud isikute surma määr umbes 4,5%, võrreldes platseeborühmas umbes 2,6% -ga. Ehkki surma põhjused olid erinevad, näis enamik surmajuhtumeid olevat kas kardiovaskulaarsed (nt südamepuudulikkus, äkksurm) või nakkavad (nt kopsupõletik). INVEGA™ (paliperidoon) pikendatud vabanemisega tabletid ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks.
Kirjeldus
KIRJELDUS Paliperidoon, INVEGA toimeaine™ Pikendatud vabanemisega tabletid on psühhotroopne aine, mis kuulub bensisoksasooli derivaatide keemilisse klassi. INVEGA™ sisaldab ratseemilist segu (+) - ja (-) - paliperidoonist. Keemiline nimetus on (±) -3- [2- [4- (6-fluoro-1,2-bensisoksasool-3-üül) -1-piperidinüül] etüül] -6,7,8,9-tetrahüdro-9 -hüdroksü-2-metüül-4H-pürido [1,2-a] pürimidiin-4-oon. Selle molekulvalem on C23 H27 FN4 O 3 ja selle molekulmass on 426,49.
Paliperidoon lahustub halvasti 0,1 N HCl-s ja metüleenkloriidis; praktiliselt lahustumatu vees, 0,1 N NaOH ja heksaanis; ja lahustub N, N-dimetüülformamiidis vähe.
INVEGA™(paliperidoon) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on saadaval tugevusega 3 mg (valged), ® 6 mg (beež) ja 9 mg (roosad). INVEGA™kasutab OROS-i osmootset ravimielementide tehnoloogiat (vt jaotist Süsteemisüsteemi komponendid ja toimivus). Mina
jätka lugu allpool
Mitteaktiivsed koostisosad on karnaubavaha, tselluloosatsetaat, hüdroksüetüültselluloos, propüleenglükool, polüetüleenglükool, polüetüleenoksiidid, povidoon, naatriumkloriid, steariinhape, butüülitud hüdroksütolueen, hüpromelloos, titaandioksiid ja raud oksiidid. 3 mg tabletid sisaldavad ka laktoosmonohüdraati ja triatsetiini.
Edastamise süsteemi komponendid ja jõudlus INVEGA™ kasutab palmoperidooni kontrollitud kiirusega kohaletoimetamiseks osmootset rõhku. Manustamissüsteem, mis välimuselt sarnaneb kapslikujulisele tabletile, koosneb osmootselt aktiivsest kolmekihilisest südamikust, mis on ümbritsetud alakihiga ja poolläbilaskva membraaniga. Kolmekihiline tuum koosneb kahest ravimikihist, mis sisaldavad ravimit ja abiaineid, ja tõukekihist, mis sisaldab osmootselt aktiivseid komponente. Tableti ravimikihi kuppel on kaks täpset laserpuuritud ava. Igal tableti tugevusel on erinev värviline vees dispergeeruv pealiskiht ja trükimärgistus. Vesikeskkonnas, näiteks seedetraktis, laguneb vees dispergeeruv värvikiht kiiresti. Seejärel siseneb vesi tabletti läbi poolläbilaskva membraani, mis kontrollib vee sisenemise kiirust tabletisüdamikku, mis omakorda määrab ravimi väljastamise kiiruse. Tuuma hüdrofiilsed polümeerid hüdreeruvad ja paisuvad, moodustades paliperidooni sisaldava geeli, mis seejärel surutakse läbi tableti avade. Tableti bioloogiliselt inertsed komponendid jäävad seedetrakti transiidi ajal puutumatuks ja elimineeruvad koos lahustumatute tuumakomponentidega väljaheites tableti kestana.
ülaosa
Farmakoloogia
Farmakodünaamika
Paliperidoon on risperidooni peamine aktiivne metaboliit. Nagu teiste skisofreenia suhtes efektiivsete ravimite puhul, pole paliperidooni toimemehhanism teada, kuid see on olnud tegi ettepaneku, et ravimi terapeutilist aktiivsust skisofreenia korral vahendab II tüüpi tsentraalse dopamiini kombinatsioon (D2) ja 2. tüüpi serotoniini (5HT2a ) retseptori antagonism ja H1 histaminergilised retseptorid, mis võib selgitada mõne muu ravimi toimet. Paliperidoonil puudub afiinsus kolinergiliste muskariinsete või ø- ja ø-adrenergiliste retseptorite suhtes. (+) - ja (-) - paliperidooni enantiomeeride farmakoloogiline aktiivsus on in vitro kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt sarnane.
Farmakokineetika
Pärast ühekordset annust tõuseb paliperidooni plasmakontsentratsioon järk-järgult, saavutades maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax ) umbes 24 tundi pärast annustamist. Pärast INVEGA ™ manustamist on paliperidooni maksimaalne farmakokineetika annuses proportsionaalne soovitatav kliiniline annus (3 kuni 12 mg) .Paliperidooni lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 23 tundi.
Paliperidooni tasakaalukontsentratsioon saavutatakse enamikul isikutel 4-5 päeva jooksul pärast INVEGA ™ manustamist. INVEGA ™ annuse 9 mg keskmine tasakaalukontsentratsiooni ja maksiimi suhe oli 1,7 vahemikus 1,2-3,1.
Pärast INVEGA ™ manustamist vahetuvad paliperidooni (+) ja (-) enantiomeerid, saavutades AUC (+) ja (-) suhte ligikaudu 1,6 püsiseisundi korral.
Imendumine ja jaotumine
Pärast INVEGA ™ manustamist on paliperidooni absoluutne suukaudne biosaadavus 28%.
12 mg paliperidooni toimeainet prolongeeritult vabastava tableti manustamine tervetele ambulatoorsetele isikutele tavalise kõrge rasvasisaldusega / kõrge kalorsusega toiduga andis paliperidooni C ja AUC keskmised väärtused suurenesid vastavalt 60% ja 54% võrreldes tühja kõhuga manustamisega tingimusi. INVEGA ™ ohutust ja efektiivsust kinnitanud isikutel viidi läbi kliinilisi uuringuid, sõltumata söögikordade ajastust. Ehkki INVEGA ™ võib võtta toidust sõltumata, võib toidu olemasolu INVEGA ™ manustamise ajal suurendada paliperidooni kokkupuudet (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE).
Populatsiooni analüüsi põhjal on paliperidooni jaotusruumala 487 L. Ratseemilise paliperidooni plasmavalkudega seondumine on 74%.
Ainevahetus ja eliminatsioon
Kuigi in vitro uuringud näitasid CYP2D6 ja CYP3A4 rolli paliperidooni metabolismis, in vivo Tulemused näitavad, et nendel isosüümidel on piiratud roll paliperidooni elimineerimisel (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Ravimite koostoimed).
Nädal pärast ühekordse suukaudse 1 mg annuse manustamist viivitamatult vabastav ravim 14 C-paliperidoon 5 tervele vabatahtlikule eritus 59% (vahemik 51% - 67%) annusest muutumatul kujul uriiniga, 32% (26% - 41%) annusest saadi metaboliitidena ja 6% - 12% annusest taastunud. Ligikaudu 80% manustatud radioaktiivsusest eritus uriinis ja 11% väljaheitega. In vivo on kindlaks tehtud neli peamist metaboolset rada, millest ühegi puhul ei suudetud tõendada enam kui 10% annusest: dealküülimine, hüdroksüülimine, dehüdrogeenimine ja bensisoksasool käär.
Populatsiooni farmakokineetilised analüüsid ei tuvastanud paliperidooni ekspositsioonis ega kliirensis erinevusi ulatuslike metaboliseerijate ja CYP2D6 substraatide halbade metaboliseerijate vahel.
Eripopulatsioonid
Maksakahjustus
Mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klass B) uuringus osalesid vaba paliperidooni plasmakontsentratsioonid olid sarnased tervete isikute omadega, ehkki kogu paliperidooni kontsentratsioon vähenes valgu vähenemise tõttu siduv. Järelikult ei ole kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel vaja annust kohandada. Raske maksakahjustuse mõju pole teada.
Neerukahjustus
Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel tuleb INVEGA ™ annust vähendada (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE: Annustamine eri populatsioonides). Erineva neerufunktsiooni astmega isikutel uuriti ühekordse annusega 3 mg toimeainet prolongeeritult vabastava tableti paliperidooni kasutamist. Paliperidooni eliminatsioon vähenes hinnangulise kreatiniini kliirensi vähenemisega. Neerufunktsiooni kahjustusega isikutel vähenes paliperidooni kliirens keskmiselt 32%, kerge (CrCl = 50 kuni <80 ml / min), 64% mõõdukas (CrCl = 30 kuni <50 ml / min) ja 71% raske neerukahjustusega (CrCl = 10 kuni <30 ml / min), mis vastab keskmisele ekspositsiooni suurenemisele (AUC inf) vastavalt 1,5, 2,6 ja 4,8 korda, võrreldes tervete katsealustega. Paliperidooni keskmine terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg oli kerge, keskmise ja keskmise raskusega patsientidel 24, 40 ja 51 tundi. vastavalt raske neerukahjustusega, normaalse neerufunktsiooniga isikutel (CrCl = 80%) 23 tunniga võrreldes ml / min).
Eakad
Ainult vanuse põhjal ei soovitata annust kohandada. Siiski võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine kreatiniini kliirensi vanusest tingitud languse tõttu (vt neerukahjustus ülal ja ANNUSTAMINE JA HALDAMINE: Annustamine eri populatsioonides).
Rass
Rassi alusel ei soovitata annust kohandada. Jaapani ja kaukaasia elanikega läbi viidud farmakokineetilises uuringus farmakokineetika erinevusi ei täheldatud.
Sugu
Soost lähtuvalt ei soovitata annust kohandada. Meeste ja naistega läbi viidud farmakokineetilises uuringus ei täheldatud mingeid erinevusi.
Suitsetamine
Annuse kohandamine ei ole suitsetamise staatuse tõttu soovitatav. Inimese maksaensüüme kasutavate in vitro uuringute põhjal ei ole paliperidoon CYP1A2 substraat; suitsetamine ei tohiks seetõttu mõjutada paliperidooni farmakokineetikat.
Kliinilistes uuringutes
INVEGA ™ (3 kuni 15 mg üks kord päevas) lühiajaline efektiivsus tuvastati kolmel platseebokontrollitud ja aktiivsel (olansapiini), 6-nädalased, fikseeritud annusega uuringud eakatel täiskasvanutel (keskmine vanus 37), kes vastasid DSM-IV skisofreenia. Uuringud viidi läbi Põhja-Ameerikas, Ida-Euroopas, Lääne-Euroopas ja Aasias. Nende kolme uuringu hulgas uuritud annused hõlmasid 3, 6, 9, 12 ja 15 mg päevas. Annustamine toimus hommikul, arvestamata sööki.
Efektiivsust hinnati positiivse ja negatiivse sündroomi skaala (PANSS) abil, mis koosneb valideeritud mitmest üksusest koosnevast loendist, mis koosneb viiest - tegurid positiivsete sümptomite, negatiivsete sümptomite, hajunud mõtete, kontrollimatu vaenulikkuse / erutuse hindamiseks ja - ärevus / depressioon. Efektiivsust hinnati ka isikliku ja sotsiaalse jõudluse (PSP) skaala abil. PSP on kinnitatud kliiniku poolt hinnatud skaala, mis mõõdab isiklikku ja sotsiaalset toimimist sotsiaalselt kasulikud tegevused (nt töö ja õppimine), isiklikud ja sotsiaalsed suhted, enesehooldus ning häirivad ja agressiivsed käitumist.
Kõigis 3 uuringus (n = 1665) oli INVEGA ™ kõigis annustes PANSS-ist platseeboga võrreldes parem. Keskmine toime kõigi annuste korral oli üsna sarnane, kuigi kõigis uuringutes olid suuremad annused arvuliselt paremad. Nendes uuringutes oli INVEGA ™ ka PSP-s platseebost parem.
Rahvastiku alamrühmade uurimisel ei ilmnenud mingeid tõendeid erineva reageerimise kohta soo, vanuse (üle 65-aastaseid patsiente) või geograafilise piirkonna põhjal. Rassil põhineva erineva mõju uurimiseks polnud piisavalt andmeid.
ülaosa
Näidustused ja kasutamine
INVEGA ™ (paliperidoon) toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid on näidustatud skisofreenia raviks.
INVEGA ™ efektiivsus skisofreenia akuutses ravis tuvastati kolmes 6-nädalases platseebokontrollitud, fikseeritud annusega uuringus skisofreeniaga patsientidel. Plasperidooni efektiivsust ei ole platseebokontrollitud uuringutes kauem kui kuus nädalat hinnatud. Seetõttu peaks arst, kes otsustab paliperidooni pikemat aega kasutada, perioodiliselt ümber hindama ravimi pikaajalist kasulikkust konkreetsele patsiendile.
ülaosa
Vastunäidustused
INVEGA ™ (paliperidoon) on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus paliperidooni, risperidooni või INVEGA ™ preparaadi mis tahes koostisosade suhtes.
ülaosa
Hoiatused
Suurenenud suremus dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel dementsusega seotud psühhoos, mida ravitakse atüüpiliste antipsühhootiliste ravimitega, on suurenenud surmaoht võrreldes platseeboga. NVEGA™ (paliperidoon) pikendatud vabanemisega tabletid ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosi raviks (vt Kastiga hoiatus).
QT pikendamine
Paliperidoon põhjustab korrigeeritud QT (QTc) intervalli mõõdukat tõusu. Vältida tuleks paliperidooni kasutamist koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc, sealhulgas klass 1A (nt kinidiin, prokaiinamiid) või III klassi (nt amiodaroon, sotalool) antiarütmikumid, antipsühhootilised ravimid (nt kloorpromasiin, tioridasiin), antibiootikumid (nt gatifloksatsiin, moksifloksatsiin) või mis tahes muu ravimiklass, mis teadaolevalt pikendab QTc intervall. Paliperidooni tuleks vältida ka kaasasündinud pika QT sündroomiga patsientidel ja patsientidel, kellel on varem esinenud südame rütmihäireid.
Teatud asjaolud võivad suurendada QTc-intervalli pikendavate ravimite kasutamisel torsade de pointes'i ja / või äkksurma riski, sealhulgas (1) bradükardia; (2) hüpokaleemia või hüpomagneseemia; (3) teiste ravimite samaaegne kasutamine, mis pikendavad QTc-intervalli; ja (4) QT-intervalli kaasasündinud pikenemise olemasolu.
Paliperidooni mõju QT intervallile hinnati topeltpimedas, aktiivselt kontrollitud (moksifloksatsiin 400 mg üksikannus), mitmekeskmelises QT uuringus skisofreenia ja skisoafektiivse häirega täiskasvanud patsientidel ning kolmes platseebo- ja aktiivkontrollitud 6-nädalases fikseeritud annusega efektiivsuse uuringus skisofreenia.
QT uuringus (n = 141) näitas 8 mg annus viivitamatult vabastavat suukaudset paliperidooni (n = 44) keskmist platseebost lahutatud QTcLD tõus algtasemest 12,3 ms (90% CI: 8,9; 15,6) 8. päeval 1,5 tunni järel annusejärgne. Selle 8 mg paliperidooni kohese vabanemisega annuse keskmine püsikontsentratsiooni faasi plasmakontsentratsioon oli enam kui kaks korda suurem kui INVEGA ™ maksimaalse soovitatava 12 mg annuse korral täheldatud ekspositsioon (C max ss= Vastavalt 113 ja 45 ng / ml, kui manustada tavalise hommikusöögiga) .Samas uuringus oli 4 mg annus paliperidooni viivitamatult vabastavat suukaudset ravimvormi, mille jaoks C max ss= 35 ng / ml, näitas 2. päeval 1,5 tundi pärast annustamist platseebost lahutatud QTcLD suurenemist 6,8 ms (90% CI: 3,6; 10,1). Ühelgi uuringus osalenul ei olnud uuringu jooksul ühelgi juhul muutusi, mis ületasid 60 ms või QTcLD, mis ületas 500 ms.
Kolme fikseeritud annusega efektiivsuse uuringu jaoks näitasid erinevatel ajahetkedel tehtud elektrokardiogrammi (EKG) mõõtmised ainult ühel INVEGA ™ 12 mg rühmas osalenul oli 6. päeval muutus ühel ajahetkel üle 60 ms (kasv 62 msec). Ühelgi neist kolmest uuringust ei olnud ühelgi INVEGA ™ ravi saaval subjektil QTcLD üle 500 ms.
Pahaloomuline neuroleptiline sündroom
Seoses antipsühhootiliste ravimitega, sealhulgas paliperidooniga, on teatatud potentsiaalselt surmaga lõppevast sümptomite kompleksist, mida mõnikord nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks (NMS). NMS-i kliinilised ilmingud on hüperpüreksia, lihaste jäikus, muutunud vaimne seisund ja tõendid selle esinemise kohta autonoomne ebastabiilsus (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, diaforees ja süda düsütmia). Täiendavad nähud võivad olla kreatiinfosfokinaasi taseme tõus, müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus.
Selle sündroomiga patsientide diagnostiline hindamine on keeruline. Diagnoosi saamiseks on oluline kindlaks teha juhtumid, mille kliiniline kirjeldus hõlmab nii tõsiseid meditsiinilisi ravimeid haigus (nt kopsupõletik, süsteemne infektsioon jne) ja ravimata või ebapiisavalt ravitud ekstrapüramidaalsed nähud ja sümptomid (EPS). Muud olulised kaalutlused diferentsiaaldiagnostikas hõlmavad tsentraalset antikolinergilist toksilisust, kuumarabandust, ravimipalavikku ja primaarset kesknärvisüsteemi patoloogiat.
NMS-i haldamine peaks hõlmama: (1) antipsühhootiliste ravimite ja muude ravimite viivitamatut katkestamist ravimid, mis pole samaaegse ravi jaoks hädavajalikud; 2) intensiivne sümptomaatiline ravi ja meditsiiniline jälgimine; ja 3) kaasnevate tõsiste meditsiiniliste probleemide ravi, mille jaoks on olemas spetsiaalne ravi. Komplitseerimata NMS-i spetsiifiliste farmakoloogiliste raviskeemide osas puudub üldine kokkulepe.
Kui pärast NMS-ist taastumist näib patsient vajavat antipsühhootilist ravimit, tuleb hoolikalt jälgida ravimravi uuesti alustamist, kuna on teatatud NMS-i kordumisest.
Tardiivne düskineesia:
Antipsühhootiliste ravimitega ravitud patsientidel võib tekkida potentsiaalselt pöördumatute, tahtmatute düskineetiliste liikumiste sündroom. Kuigi sündroomi levimus näib olevat kõige suurem eakate, eriti eakate naiste seas, on võimatu ennustada, millistel patsientidel see sündroom välja kujuneb. Kas antipsühhootilised ravimid erinevad oma potentsiaalist põhjustada tardiivset düskineesiat, pole teada.
Tardiivse düskineesia tekkimise oht ja selle pöördumatuse tõenäosus näib suurenevat ravi kestuse ja kogu kumulatiivse patsiendile manustatavate antipsühhootiliste ravimite annus suureneb, kuid sündroom võib välja areneda pärast suhteliselt lühikest raviperioodi väikestes annustes, kuigi see on aeg-ajalt.
Väljakujunenud tardiivse düskineesia raviks pole teada, kuigi antipsühhootilise ravi katkestamisel võib sündroom osaliselt või täielikult leevendada. Antipsühhootiline ravi ise võib suruda (või osaliselt alla suruda) sündroomi tunnuseid ja sümptomeid ning võib sellega varjata selle protsessi. Sümptomaatilise supressiooni mõju sündroomi pikaajalisele kulgemisele pole teada.
Neid kaalutlusi arvestades tuleks INVEGA ™ välja kirjutada viisil, mis minimeerib tardiivse düskineesia tõenäosuse. Krooniline antipsühhootiline ravi tuleks üldiselt reserveerida patsientidele, kes põevad kroonilist haigust, mis teadaolevalt reageerib antipsühhootilistele ravimitele. Patsientidel, kes vajavad kroonilist ravi, tuleb otsida väikseim annus ja lühim ravi kestus, mis tagab rahuldava kliinilise vastuse. Ravi jätkamise vajadust tuleb perioodiliselt ümber hinnata.
Kui INVEGA ™ -ga ravitud patsiendil ilmnevad tardiivse düskineesia nähud ja sümptomid, tuleb kaaluda ravimi kasutamise lõpetamist. Mõned patsiendid võivad hoolimata sündroomi olemasolust vajada ravi INVEGA ™ -ga.
Hüperglükeemia ja diabeedi müelitus
Kõigi atüüpiliste antipsühhootikumidega ravitud patsientidel on teatatud hüperglükeemiast, mis on mõnel juhul äärmuslik ja seotud ketoatsidoosi või hüperosmolaarse kooma või surmaga. Neid juhtumeid nähti enamasti turustamisjärgses kliinilises kasutamises ja epidemioloogilistes uuringutes, mitte kliinilistes uuringutes ning vähe on teatatud hüperglükeemia või diabeet INVEGA ™ -ga ravitavatel uuringus osalejatel. Atüüpilise antipsühhootikumi kasutamise ja glükoosihäirete vahelise seose hindamine on komplitseerib võimalus skisofreeniahaigetel suureneda suhkurtõve taustarisk ja diabeedi suurenemine elanikkond. Neid segajaid arvestades pole ebatüüpilise antipsühhootilise kasutamise ja hüperglükeemiaga seotud kõrvaltoimete seos täielikult mõistetav. Siiski viitavad epidemioloogilised uuringud atüüpiliste antipsühhootikumidega ravitud patsientide suurenenud ravist põhjustatud hüperglükeemiaga seotud kõrvaltoimete riskile. Kuna nende uuringute ajal INVEGA ™ ei turustatud, pole teada, kas INVEGA ™ on selle suurenenud riskiga seotud.
Atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisega patsiente, kellel on kindlaks tehtud suhkruhaiguse diagnoos, tuleb regulaarselt jälgida glükoosikontrolli halvenemise suhtes. Patsiendid, kellel on suhkurtõve riskifaktorid (nt rasvumine, diabeedi perekonna ajalugu) ja kes alustavad ravi ebatüüpiliste antipsühhootikumide korral tuleb ravi alguses ja perioodiliselt ravi ajal teha tühja kõhu veresuhkru test ravi. Kõiki atüüpiliste antipsühhootikumidega ravitud patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia sümptomite, sealhulgas polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkuse suhtes. Patsiendid, kellel ilmnevad atüüpiliste antipsühhootikumidega ravi ajal hüperglükeemia sümptomid, peavad tegema tühja kõhu veresuhkru testi. Mõnel juhul on hüperglükeemia taandunud, kui atüüpiline antipsühhootikum lõpetati; mõned patsiendid vajasid siiski diabeedivastase ravi jätkamist hoolimata kahtlustatava ravimi katkestamisest.
Seedetrakt
Kuna INVEGA ™ tablett ei ole deformeeritav ega muuda seedetrakti kuju märgatavalt, ei tohiks INVEGA ™ tavaliselt manustada patsiendid, kellel on juba esinenud tõsiseid seedetrakti ahenemisi (patoloogilised või iatrogeensed): näiteks söögitoru motoorika häired, peensoole põletikuline haigus, adhesioonidest või lühenenud transiidi ajast tingitud lühikese soolestiku sündroom, peritoniidi anamnees, tsüstiline fibroos, krooniline soole pseudoobstruktsioon või Meckeli sündroom diverticulum). Harva on teatatud obstruktiivsete sümptomite esinemisest patsientidel, kellel on teadaolevad kitsendused seoses ravimite sissevõtmisega mittedeformeeruvate kontrollitud vabanemisega ravimvormides. Tableti kontrollitud vabanemisega disaini tõttu tuleks INVEGA ™ kasutada ainult patsientidel, kes suudavad tableti tervelt alla neelata (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Teave patsientidele).
Eeldatavalt vähendab transiidi aja vähenemine, näiteks nagu kõhulahtisuse korral, biosaadavust ja transiidi suurenemist eeldatakse, et aeg, nt nagu seedetrakti neuropaatia, diabeetiline gastroparees või muud põhjused, pikeneb biosaadavus. Need biosaadavuse muutused on tõenäolisemad siis, kui muutused transiidiajas toimuvad seedetrakti ülemises osas.
Tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed, sealhulgas insult, dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel
Platseebokontrollitud uuringutes risperidooni, aripiprasooli ja olansapiiniga eakatel dementsusega isikutel oli suurem ajuveresoonte esinemissagedus kõrvaltoimeid (tserebrovaskulaarsed õnnetused ja mööduvad isheemilised rünnakud), sealhulgas surmajuhtumeid, sel ajal, kui platseeboga ravitud, ei turustatud katsealused. Tehti INVEGA ™ uuringud. INVEGA ™ ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks (vt ka Karbis HOIATUS, HOIATUSED: Dementsusega seotud psühhoosiga eakate patsientide suurenenud suremus).
ülaosa
Ettevaatusabinõud
Üldine
Ortostaatiline hüpotensioon ja minestus
Paliperidoon võib alfa-blokeeriva toime tõttu mõnel patsiendil esile kutsuda ortostaatilist hüpotensiooni ja minestust. Kolme platseebokontrollitud, 6-nädalase fikseeritud annusega uuringu koondatud tulemuste korral ilmnes minestus 0,8% -l (7/850) INVEGA ™ -ga (3, 6, 9, 12 mg) ravitud isikutest võrreldes 0,3% -ga (1/355) platseebo. INVEGA ™ tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on teadaolevad südame-veresoonkonna haigused (nt südamepuudulikkus, anamneesis müokardiinfarkt või isheemia, juhtivus) kõrvalekalded), tserebrovaskulaarsed haigused või seisundid, mis soodustavad patsiendi hüpotensiooni (dehüdratsioon, hüpovoleemia ja antihüpertensiivsete ravimite ravi) ravimid). Hüpotensiooni suhtes tundlikel patsientidel tuleks kaaluda ortostaatiliste elutähtsate tunnuste jälgimist.
Krambid
Turustamiseelsete kliiniliste uuringute ajal (kolm platseebokontrollitud, 6-nädalast, fikseeritud annusega uuringut ja eakatega läbiviidud uuring) skisofreeniaga seotud patsiendid), krambid esinesid 0,22% -l INVEGA ™ -ga ravitud patsientidest (3, 6, 9, 12 mg) ja 0,25% -l platseebo. Nagu teisi antipsühhootilisi ravimeid, tuleb ka INVEGA ™ kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on anamneesis krampe või muid haigusseisundeid, mis võivad krambiläve madalamaks muuta. Krambiläve alandavad seisundid võivad olla 65-aastaste ja vanemate patsientide seas enam levinud.
Hüperprolaktineemia
Nagu teised dopamiini D retseptoreid antagoniseerivad ravimid, tõstab paliperidoon 2 prolaktiini taset ja kroonilise manustamise ajal püsib tõus. Paliperidoonil on prolaktiini kõrgendav toime, mis sarnaneb risperidooniga - ravimiga, mida seostatakse kõrgema prolaktiini tasemega kui teisi antipsühhootilisi ravimeid.
Hüperprolaktineemia võib sõltumata etioloogiast alla suruda hüpotalamuse GnRH, mille tulemuseks on hüpofüüsi gonadotropiini sekretsiooni vähenemine. See omakorda võib pärssida reproduktiivfunktsiooni, kahjustades sugunäärmete steroidogeneesi nii naissoost kui ka meespatsientidel. Prolaktiini tõstevaid ühendeid saavatel patsientidel on täheldatud galaktorröad, amenorröad, günekomastiat ja impotentsust. Hüpogonadismiga seotud pikaajaline hüperprolaktineemia võib põhjustada luutiheduse vähenemist nii naissoost kui ka meessoost isikutel.
Koekultuurikatsed näitavad, et umbes kolmandik inimese rinnavähkidest sõltub prolaktiinist in vitro, a potentsiaalse tähtsuse tegur, kui nende ravimite väljakirjutamist kaalutakse patsiendil, kellel on varem tuvastatud rinnad vähk. Hüpofüüsi, piimanäärme ja kõhunäärme saarerakkude neoplaasia (piimanäärmete) esinemissageduse suurenemine adenokartsinoome, hüpofüüsi ja kõhunäärme adenoome) täheldati risperidooni kartsinogeensuse uuringutes hiired ja rotid (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus). Siiani läbi viidud kliinilised ega epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud seost kroonilise haigusega selle klassi ravimite manustamist ja tuumorigeneesi inimestel, kuid olemasolevad tõendid on selleks liiga piiratud lõplik.
Düsfaagia
Söögitoru düsmotiilsust ja aspiratsiooni on seostatud antipsühhootiliste ravimite tarvitamisega. Aspiratsioonipneumoonia on kaugelearenenud Alzheimeri dementsusega patsientide haigestumuse ja suremuse üldine põhjus. INVEGA ™ ja teisi antipsühhootilisi ravimeid tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on aspiratsioonipneumoonia oht.
Enesetapp
Enesetapukatse võimalus on omane psühhootilistele haigustele ja ravimteraapiaga peaks kaasnema kõrge riskiga patsientide hoolikas järelevalve. Üleannustamise ohu vähendamiseks tuleb INVEGA ™ retseptid kirjutada väikseima koguse tablettide jaoks, mis on kooskõlas patsiendi hea raviga.
Kognitiivse ja motoorse kahjustuse potentsiaal
INVEGA ™ -ga ravitud isikutel täheldati unisust ja sedatsiooni (vt KÕRVALTOIMED). Antipsühhootikumid, sealhulgas INVEGA ™, võivad kahjustada otsustusvõimet, mõtlemist või motoorseid oskusi. Patsiente tuleb hoiatada vaimset valvsust nõudvate tegevuste, näiteks ohtlike toimingute tegemise eest masinad või mootorsõidukid, kuni on piisavalt kindel, et paliperidoonravi ei kahjusta mõjuta neid.
Priapism
On teatatud, et alfa-adrenoblokeeriva toimega ravimid kutsuvad esile priapismi. Ehkki INVEGA ™ -ga läbi viidud kliinilistes uuringutes pole priapismi juhtumeid täheldatud, on paliperidoonil see farmakoloogiline toime ja seetõttu võib see olla seotud selle riskiga. Tõsine priapism võib vajada kirurgilist sekkumist.
Trombootiline trombotsütopeenia purpur (TTP)
Paliperidooni kliinilistes uuringutes ei täheldatud TTP juhtu. Ehkki seoses risperidooni manustamisega on teatatud TTP juhtudest, pole seos risperidooniraviga teada.
Kehatemperatuuri reguleerimine
Antipsühhootiliste ainete toime tõttu on häiritud keha võime vähendada keha põhitemperatuuri. INVEGA ™ määramisel patsientidele, kellel on haigusseisundid, mis võivad põhjustada keha põhikõlme suurenemist, on soovitatav olla ettevaatlik. temperatuur, nt pingutades treenimine, kokkupuude äärmise kuumaga, antikolinergilise toimega samaaegsete ravimite võtmine või dehüdratsioon.
Antiemeetiline toime
Prekliinilistes uuringutes paliperidooniga täheldati antiemeetilist toimet. See toime, kui see avaldub inimestel, võib varjata teatud ravimite üledoseerimise või selliste seisundite nagu soolesulgus, Reye sündroom ja ajukasvaja sümptomeid.
Kasutamine kaasuva haigusega patsientidel
Kliiniline kogemus INVEGA ™ kasutamisel teatud kaasuvate haigustega patsientidel on piiratud (vt lõik 4.2) KLIINILINE FARMAKOLOOGIA: Farmakokineetika: eripopulatsioonid: Maksakahjustus ja Neerukahjustus).
Patsientidel, kellel on Parkinsoni tõbi või Lewy kehaga dementsus, on suurenenud tundlikkus antipsühhootiliste ravimite suhtes. Selle suurenenud tundlikkuse ilmingud hõlmavad segadust, unustust, posturaalset ebastabiilsust sagedased kukkumised, ekstrapüramidaalsed sümptomid ja pahaloomuliste neuroleptikutega kooskõlas olevad kliinilised tunnused sündroom.
INVEGAt ei ole hinnatud ega kasutatud märkimisväärsel määral patsientidel, kellel on hiljuti esinenud müokardiinfarkti või ebastabiilset südamehaigust. Nende diagnoosidega patsiendid jäeti turustamiseelsetest kliinilistest uuringutest välja. INVEGA ™ kasutamisel ortostaatilise hüpotensiooni ohu tõttu tuleb teadaolevate südame-veresoonkonna haigustega patsientide puhul olla ettevaatlik (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Üldist: ortostaatiline hüpotensioon ja minestus).
Teave patsientidele
Arstidel soovitatakse arutada järgmisi küsimusi patsientidega, kellele nad määravad INVEGA ™.
Ortostaatiline hüpotensioon Patsiente tuleb hoiatada ortostaatilise hüpotensiooni ohu eest, eriti ravi alustamise, ravi taasalustamise või annuse suurendamise ajal.
Häired kognitiivses ja motoorses töös
Kuna INVEGA ™ võib kahjustada otsustusvõimet, mõtlemist või motoorseid oskusi, tuleb patsiente operatsiooni ajal hoiatada ohtlikke masinaid, sealhulgas autosid, kuni on piisavalt kindel, et INVEGA ™ ravi neid ei mõjuta ebasoodsalt.
Rasedus
Patsientidel tuleb soovitada oma arstile teatada, kui nad rasestuvad või kavatsevad rasestuda INVEGA ™ ravi ajal.
Põetamine
Patsientidele tuleb soovitada mitte rinnaga toita, kui nad võtavad INVEGA ™.
Samaaegsed ravimid
Patsientidel tuleb soovitada arste informeerida, kui nad võtavad või kavatsevad võtta retsepti- või käsimüügiravimeid, kuna nende toime võib muutuda.
Alkohol
Patsientidele tuleb soovitada INVEGA ™ kasutamise ajal alkoholist hoiduda.
Kuumus ja dehüdratsioon
Patsiente tuleb ülekuumenemise ja dehüdratsiooni vältimiseks nõustada asjakohase ravi osas.
Administreerimine
Patsiente tuleb informeerida, et INVEGA ™ tuleb vedelike abil tervelt alla neelata. Tablette ei tohi närida, jagada ega purustada. Ravim sisaldub mitteabsorbeeruvas kestas, mis on ette nähtud ravimi vabastamiseks kontrollitaval söömisel. Tableti kest koos lahustumatute tuumakomponentidega eemaldatakse kehast; patsiendid ei peaks muretsema, kui nad aeg-ajalt märkavad väljaheites midagi, mis sarnaneb tabletiga.
Laborikatsed
Spetsiifilisi laborikatseid ei soovitata.
ülaosa
Ravimite koostoimed
INVEGA potentsiaal™ mõjutada teisi ravimeid
Eeldatavasti ei põhjusta paliperidoon kliiniliselt olulist farmakokineetilist in vitro koostoimet ravimitega, mida metaboliseerivad tsütokroom P450 isosüümid. Inimese maksa mikrosoomides tehtud uuringud näitasid, et paliperidoon ei inhibeeri oluliselt ravimite metabolismi metaboliseeritakse tsütokroom P450 isosüümide, sealhulgas CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 / 9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 ja CYP3A5.
Seetõttu ei tohiks paliperidoon eeldatavasti pärssida nende metabolismiradade kaudu metaboliseeritavate ravimite kliirensit kliiniliselt olulisel viisil. Samuti ei eeldata, et paliperidoonil oleks ensüüme indutseerivad omadused.
Terapeutiliste kontsentratsioonide korral ei inhibeerinud paliperidoon P-glükoproteiini. Seetõttu ei pidurda paliperidoon eeldatavasti teiste ravimite P-glükoproteiinide vahendatud transporti kliiniliselt olulisel viisil.
Arvestades paliperidooni primaarset kesknärvisüsteemi toimet (vt KÕRVALTOIMED), tuleb INVEGA ™ kasutada ettevaatusega koos teiste tsentraalselt toimivate ravimite ja alkoholiga. Paliperidoon võib antagoniseerida levodopa ja teiste dopamiini agonistide toimet.
Võimaliku ortostaatilise hüpotensiooni esilekutsumise tõttu võib INVEGA ™ manustamisel koos teiste seda võimalike ravimitega täheldada aditiivset toimet (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Üldist: ortostaatiline hüpotensioon ja minestus).
Teiste ravimite potentsiaal mõjutada INVEGAt™
Paliperidoon ei ole CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9 ja CYP2C19 substraat, nii et koostoime nende isosüümide inhibiitorite või indutseerijatega on ebatõenäoline. Kuigi in vitro uuringud näitavad, et CYP2D6 ja CYP3A4 võivad paliperidooni metabolismis olla minimaalselt seotud, in vivo uuringud ei näidanud vähenenud eliminatsiooni nende isosüümide poolt ja need annavad vaid väikese osa kogu keha kliirensist.
Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus
Kantserogenees
Paliperidooni kantserogeensuse uuringuid ei ole läbi viidud.
Rottidel, hiirtel ja inimestel ulatuslikult paliperidooniks muundatud risperidooni kantserogeensuse uuringud viidi läbi Šveitsi albiinohiirtel ja Wistari rottidel. Risperidooni manustati dieedis päevaseid annuseid 0,63, 2,5 ja 10 mg / kg 18 kuu jooksul hiirtele ja 25 kuud rottidele. Isastel hiirtel maksimaalset talutavat annust ei saavutatud. Esines statistiliselt olulisi hüpofüüsi adenoomide, endokriinse pankrease adenoomide ja piimanäärmete adenokartsinoomide arvu suurenemist. Nende kasvajate mõjuva toimega annus oli maksimaalsest kahest alusest väiksem või sellega võrdne (vt risperidoon pakendis soovitatud risperidooni annus inimesele mg / m infolehel). Närilistel on pärast närilisi leitud piimanäärmete, hüpofüüsi ja endokriinse pankrease neoplasmide arvu suurenemist teiste antipsühhootiliste ravimite krooniline manustamine ja seda peetakse pikaajaliseks dopamiin D2 antagonism ja hüperprolaktineemia. Nende närilistega seotud tuumori leidude olulisus inimteriski osas pole teada (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Üldine: hüperprolaktineemia).
Mutagenees
Amesi pöördmutatsioonikatses, hiire lümfoomi testis ega paliperidooni genotoksilise potentsiaali kohta tõendeid ei leitud in vivo roti mikrotuuma test.
Viljakuse langus
Viljakuse uuringus ei mõjutanud paliperidooni suukaudsetes annustes kuni 2,5 mg / kg päevas rasedaks jäänud emaste rottide protsent. Kuid enne implantatsiooni ja pärast implantatsiooni kadu suurenes ning elusate embrüote arv vähenes veidi (annuses 2,5 mg / kg), annus, mis põhjustas ka kerget toksilisust emale. Need parameetrid ei muutunud annuses 0,63 mg / kg, mis on pool maksimaalsest kahest inimesele soovitatavast annusest mg / m alusel.
Isaste rottide viljakust ei mõjutanud paliperidooni suukaudsete annuste (kuni 2,5 mg / kg / päevas) kasutamisel, kuigi paliperidooniga sperma arvu ja sperma elujõulisuse uuringuid ei tehtud. Subkroonilises uuringus Beagle'i koertel risperidooniga, mis muundub koertel ulatuslikult paliperidooniks ja inimestel vähendasid kõik testitud annused (0,31–5,0 mg / kg) seerumi testosterooni ja sperma liikuvust ja kontsentratsioon. Seerumi testosterooni ja sperma parameetrid taastusid osaliselt, kuid pärast viimast vaatlust (kaks kuud pärast ravi katkestamist) vähenesid.
Rasedus
C-kategooria rasedus
Rottide ja küülikutega läbiviidud uuringutes, kus organogeneesi perioodil manustati suu kaudu paliperidooni, ei täheldatud loote anomaaliates kuni suurimate testitud annusteni (10 mg / kg päevas rottidel ja 5 mg / kg päevas küülikutel, mis on 8 korda suurem kui alus). maksimaalne soovitatav annus inimesele mg / m
Rottide reproduktsiooniuuringutes risperidooniga, mis muundatakse rottidel ja inimestel ulatuslikult t-paliperidooniks, suureneb poegade surmajuhtumeid täheldati suu kaudu manustatava annuse korral, mis on väiksem kui risperidooni maksimaalne soovitatav annus inimesel 2 mg / m 2 alusel (vt. risperidoon pakendi infoleht).
Esimese põlvkonna antipsühhootiliste ravimite kasutamist raseduse viimasel trimestril on vastsündinul seostatud ekstrapüramidaalsete sümptomitega. Need sümptomid on tavaliselt iseeneslikud. Ei ole teada, kas paliperidoon põhjustab raseduse lõpus peaaegu sarnaseid vastsündinu tunnuseid ja sümptomeid.
INVEGA ™ kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. INVEGA ™ tuleks raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu õigustab potentsiaalset ohtu lootele.
Tööjõud ja sünnitus
INVEGA ™ mõju sünnitusele ja sünnitusele inimestel pole teada.
Imetavad emad
Paliperidooni ja loomkatsetes risperidooniga tehtud uuringutes eritus paliperidoon rinnapiima. Seetõttu ei tohiks INVEGA ™ -ravi saavad naised imikuid rinnaga toita.
INVEGA ™ ohutus ja efektiivsus lastel kasutamiseks patsientidel
Alla 18-aastaseid ei ole kindlaks tehtud.
Geriaatriline kasutamine
INVEGA ™ ohutust, talutavust ja efektiivsust hinnati 6-nädalases platseebokontrollitud uuringus 114 eakat skisofreeniaga isikut (65-aastased ja vanemad, neist 21 olid 75-aastased ja vanemad). Selles uuringus said katseisikud paindlikke INVEGA ™ annuseid (3 kuni 12 mg üks kord päevas). Lisaks kaasati 6-nädalase platseeboga väike arv 65-aastaseid ja vanemaid katsealuseid. kontrollitud uuringud, milles täiskasvanud skisofreeniaga isikud said INVEGA ™ fikseeritud annuseid (3–15 mg üks kord) iga päev, vaata KLIINILINE FARMAKOLOOGIA: Kliinilistes uuringutes). INVEGA ™ kliinilistes uuringutes osalenud isikute koguarvust (n = 1796), kaasa arvatud need, kes saanud INVEGA ™ või platseebo, 125 (7,0%) olid 65-aastased ja vanemad ning 22 (1,2%) olid 75-aastased ja vanemad. Nendel ja noorematel isikutel ei täheldatud üldisi erinevusi ohutuses ega efektiivsuses ning muus teatatud kliinilises kogemuses ei ole tuvastanud erinevusi eakate ja nooremate patsientide ravivastuses, kuid mõne vanema patsiendi suuremat tundlikkust ei saa välistada välja.
On teada, et see ravim eritub peamiselt neerude kaudu ja mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel on kliirens vähenenud (vt KLIINILINE FARMAKOLOOGIA: Farmakokineetika: eripopulatsioonid: neerukahjustus), kellele tuleb anda vähendatud annuseid. Kuna eakatel patsientidel on tõenäolisem neerufunktsiooni langus, tuleb annuse valimisel olla ettevaatlik ning võib olla kasulik jälgida neerufunktsiooni (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE: Annustamine eri populatsioonides).
ülaosa
Kõrvaltoimed
Allpool esitatud teave on saadud INVEGA ™ kliiniliste uuringute andmebaasist, mis koosneb 2720-st patsiendid ja / või normaalsed isikud, kes on kokku puutunud INVEGA ™ ühe või mitme annusega skisofreenia.
Neist 2720 patsiendist 2054 olid patsiendid, kes said INVEGA ™, osaledes tõhususe mitme annuse uuringutes. INVEGA ™ ravi tingimused ja kestus varieerusid suuresti ja hõlmasid (kattuvatesse kategooriatesse) avatud ja topeltpimedad uuringute faasid, statsionaarsed ja ambulatoorsed, fikseeritud ja paindliku annusega uuringud ning lühi- ja pikaajalised uuringud kokkupuude. Kõrvaltoimeid hinnati ebasoodsate sündmuste kogumisega ja füüsiliste uuringute, eluliste näitajate, raskuste, laboratoorsete analüüside ja EKG-dega.
Kokkupuute ajal ilmnenud kõrvaltoimed saadi üldise uurimise teel ja kliinilised uurijad registreerisid need omaenda terminoloogiat kasutades. Sellest tulenevalt rühmitati sündmused standardsetesse kategooriatesse MedDRA terminoloogia abil, et anda mõistlik hinnang ebasoodsate sündmustega inimeste osakaalu kohta.
Esitatud kõrvaltoimete esinemissagedus tähistab nende inimeste osakaalu, kes kogesid loetletud tüüpi ravi tagajärjel tekkinud kõrvaltoimeid. Sündmust peeti ravi tekkima, kui see esines esmakordselt või süvenes ravi ajal pärast lähteseisundi hindamist.
Skisofreeniaga patsientide lühiajalistes, platseebokontrolliga uuringutes täheldatud kõrvaltoimed
Nendes lõikudes esitatud teave saadi kolme platseebokontrollitud, 6-nädalase fikseeritud annusega, ühendatud andmete põhjal uuringud, mis põhinesid TM-skisofreeniaga isikutel, kes said INVEGAt päevastes annustes soovitatava vahemikus 3 kuni 12 mg (n = 850).
Kõrvaltoimed, mis esinevad INVEGA ™ -ga ravitud skisofreeniaga patsientide hulgas vähemalt 2% või sagedamini kui platseebo
Tabelis 1 on toodud raviga ilmnenud kõrvaltoimete kogum, millest spontaanselt teatati kõigist kolmest platseebo-kontrollitud, 6-nädalased, fikseeritud annusega uuringud, loetledes need sündmused, mis esinesid vähemalt 2% -l INVEGA ™ -ga ravitud isikutest annuserühmas ja mille esinemissagedus INVEGA ™ -ga ravitud isikutel oli ükskõik millises annuserühmas suurem kui uuringus osalejatel ravitud platseeboga.
Tabel 1. Raviga kaasnevad lühiajalised kõrvaltoimed,
Fikseeritud annusega, platseebo-kontrollitud uuringud skisofreeniaga täiskasvanud isikutel *
| Patsientide protsent, kes teatasid sündmusest INVEGA ™ | |||||
| Kehasüsteem või Oreliklass Sõnaraamatust tuletatud Tähtaeg |
Platseebo (N-355) |
3 mg üks kord päevas (N = 127) |
6 mg üks kord päevas (N = 235) |
9 mg üks kord päevas (N = 246) |
12 mg üks kord päevas (N = 242) |
| Kokku nr. katsealused koos ebasoodsate sündmustega |
66 | 72 | 66 | 70 | 76 |
| Südame häired | |||||
| Atrioventrikulaarne blokeerida esimene aste |
1 | 2 | 0 | 2 | 1 |
| Kimp haru plokk | 2 | 3 | 1 | 3 | <1 |
| Sinusarütmia | 0 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Tahhükardia | 7 | 14 | 12 | 12 | 14 |
| Silmahaigused | |||||
| Nägemine hägus | 1 | 1 | <1 | 0 | 2 |
| Seedetrakti häired | |||||
| Kõhuvalu ülemine | 1 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Kuiv suu | 1 | 2 | 3 | 1 | 3 |
| Düspepsia | 4 | 2 | 3 | 2 | 5 |
| Iiveldus | 5 | 6 | 4 | 4 | 4 |
| Sülje hüpersekretsioon | <1 | 0 | <1 | 1 | 4 |
| Üldised häired | |||||
| Asteenia | 1 | 2 | <1 | 2 | 2 |
| Väsimus | 1 | 2 | 1 | 2 | 2 |
| Püreksia | 1 | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Juurdlused | |||||
| Veresuliin suurenes | 1 | 2 | 1 | 1 | <1 |
| Vererõhk tõusis | 1 | 2 | <1 | <1 | 1 |
| Elektrokardiogramm | 3 | 3 | 4 | 3 | 5 |
| QT parandatud intervall pikendatud | |||||
| Elektrokardiogrammi T laine ebanormaalne | 1 | 2 | 1 | 2 | 1 |
| Lihas-skeleti ja sidekoe kahjustused | |||||
| Seljavalu | 1 | 1 | 1 | 1 | 2 |
| Valu jäsemetes | 1 | 0 | 1 | 0 | 2 |
| Närvisüsteemi häired | |||||
| Akathisia | 4 | 4 | 3 | 8 | 10 |
| Peapööritus | 4 | 6 | 5 | 4 | 5 |
| Düstoonia | 1 | 1 | 1 | 5 | 4 |
| Ekstrapüramidaalne häire | 2 | 5 | 2 | 7 | 7 |
| Peavalu | 12 | 11 | 12 | 14 | 14 |
| Hüpertoonia | 1 | 2 | 1 | 4 | 3 |
| Parkinsonism | 0 | 0 | <1 | 2 | 1 |
| Unisus | 7 | 6 | 9 | 10 | 11 |
| Treemor | 3 | 3 | 3 | 4 | 3 |
| Psühhiaatrilised häired | |||||
| Ärevus | 8 | 9 | 7 | 6 | 5 |
| Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired | |||||
| Köha | 1 | 3 | 2 | 3 | 2 |
| Vaskulaarsed häired | |||||
| Ortostaatiline hüpotensioon | 1 | 2 | 1 | 2 | 4 |
* Tabel sisaldab kõrvaltoimeid, millest teatati 2% või enamal uuringus osalenud inimestel mõnes INVEGA ™ annuse rühmas ja mis esinesid sagedamini kui platseeborühmas. Andmed on koondatud kolme uuringu põhjal; üks sisaldas INVEGA ™ üks kord päevas 3 ja 9 mg annuseid, teine uuring sisaldas 6, 9 ja 12 mg ja kolmas uuring sisaldas 6 ja 12 mg (vt. KLIINILINE FARMAKOLOOGIA: Kliinilistes uuringutes). Juhtumeid, mille korral INVEGA ™ esinemissagedus oli võrdne või väiksem kui platseebo, ei ole tabelis loetletud. kuid sisaldas järgmist: kõhukinnisus, kõhulahtisus, oksendamine, nasofarüngiit, erutus ja unetus.
Annusega seotud kõrvaltoimed kliinilistes uuringutes, mis põhinevad kolmel platseebokontrollitud, 6-nädalases fikseeritud annusega uuringus kogutud andmetel sündmused, mis esinesid INVEGA ™ -ga ravitud isikutel rohkem kui 2%, järgmiste kõrvaltoimete esinemissagedus annusega suurenenud: unisus, ortostaatiline hüpotensioon, sülje hüpersekretsioon, akatiisia, düstoonia, ekstrapüramidaalsed häired, hüpertoonia ja Parkinsonism. Enamiku nende puhul ilmnes suurenenud esinemissagedus peamiselt 12 mg ja mõnel juhul 9 mg annuse kasutamisel.
Kliinilistes uuringutes levinud ja ravimitega seotud kõrvaltoimed
Kõrvaltoimed, mis esinesid vähemalt 5% -l INVEGA ™ -ga ravitud isikutest ja vähemalt ühe annuse manustamisel idas kaks korda platseebo sagedusest, olid: akatiisia ja ekstrapüramidaalsed häired.
Ekstrapüramidaalsed sümptomid (EPS) kliinilistes uuringutes
Kolme platseebokontrollitud, 6-nädalase fikseeritud annusega uuringu koondatud andmed andsid teavet ravi käigus tekkiva EPS kohta. EPS mõõtmiseks kasutati mitmeid meetodeid: (1) Simpson-Anguse üldine skoor (keskmine muutus võrreldes algtasemega), mis hindab laias laastus parkinsonismi, (2) Barnes Akathisia hindamisskaala üldine kliiniline hinnang (keskmine muutus algväärtusest), mis hindab akatiisiat, (3) antikolinergiliste ravimite kasutamine tekkiva EPS raviks ja (4) spontaansete teadete esinemissagedus EPS-ist. Simpsoni-Anguse skaala, spontaansete EPS-i aruannete ja antikolinergiliste ravimite kasutamise korral täheldati annusest sõltuvat suurenemist 9 mg ja 12 mg annuste puhul. Nende EPS näitajate osas ei täheldatud erinevust platseebo ning INVEGA ™ 3 mg ja 6 mg annuste vahel.
| Patsientide protsent INVEGA ™ | |||||
| EPS-rühm | Platseebo (N = 355) |
3 mg üks kord päevas (N-127) |
6 mg üks kord päevas (N = 235) |
9 mg üks kord päevas (N = 246) |
12 mg üks kord päevas (N = 242) |
| Parkinsonism a | 9 | 11 | 3 | 15 | 14 |
| Akathisia b | 6 | 6 | 4 | 7 | 9 |
| Antikolinergiliste ravimite kasutamine ravimid c |
10 | 10 | 9 | 22 | 22 |
a: Parkinsonismi korral protsent patsientidest, kelle Simpson-Anguse üldine skoor on> 0,3 (üldine skoor on määratletud kui punktide kogu summa, jagatud üksuste arvuga)
b: Akathisia puhul protsent Barnes Akathisia reitinguskaala patsientide üldisest skoorist = 2
c: Protsent patsientidest, kes said tekkiva EPS raviks antikolinergilisi ravimeid
| Patsientide protsent INVEGA ™ | |||||
| EPS-rühm | Platseebo (N = 355) |
3 mg üks kord päevas (N-127) |
6 mg üks kord päevas (N = 235) |
9 mg üks kord päevas (N = 246) |
12 mg üks kord päevas (N = 242) |
| Haigestunud patsientide üldine protsent | |||||
| EPS-ga seotud AE | 11.0 | 12.6 | 10.2 | 25.2 | 26.0 |
| Düskineesia | 3.4 | 4.7 | 2.6 | 7.7 | 8.7 |
| Düstoonia | 1.1 | 0.8 | 1.3 | 5.3 | 4.5 |
| Hüperkineesia | 3.9 | 3.9 | 3.0 | 8.1 | 9.9 |
| Parkinsonism | 2.3 | 3.1 | 2.6 | 7.3 | 6.2 |
| Treemor | 3.4 | 3.1 | 2.6 | 4.5 | 3.3 |
Düskineesia rühma kuuluvad: düskineesia, ekstrapüramidaalsed häired, lihaste tõmblused Tardiv düskineesia
Düstoonia rühma kuuluvad: düstoonia, lihasspasmid, okulatuur, Trismus
Hüperkineesia rühma kuuluvad: Akathisia, Hyperkinesia
Parkinsonismi rühma kuuluvad: bradükineesia, hammasratta jäikus, tursed, hüpertoonia hüpokineesia, lihaste jäikus, lihas-skeleti jäikus, parkinsonism
Treemorigruppi kuuluvad: Treemor
Kontrollitud kliinilistes uuringutes ravi katkestamisega seotud kõrvaltoimed
INVEGA ™ -ga ravitud (5%) ja platseebot saanud (5%) patsientide vahel ei olnud kõrvaltoimete tõttu ravi katkestamise osas erinevusi. Ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimete tüübid olid INVEGA ™ ja platseebot saanud patsientide puhul sarnased, välja arvatud närvisüsteemi Süsteemihäirete sündmused, mis olid INVEGA ™ -ga ravitud patsientide seas sagedamini kui platseebot saanud patsientide seas (vastavalt 2% ja 0%), ja psühhiaatriliste häirete sündmused, mis olid platseebot saanud patsientide seas sagedamini kui INVEGA ™ -ga ravitud patsientide seas (3% ja 1%, vastavalt).
Kõrvaltoimete demograafilised erinevused kliinilistes uuringutes
Rahvastiku alarühmade uurimine kolmes platseebo-kontrollitud, 6-nädalases fikseeritud annusega uuringus ei tuvastanud mingeid tõendeid erinevustest ohutuses vanuse, soo või rassi alusel (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Geriaatriline kasutamine).
Laboratoorsete testide kõrvalekalded kliinilistes uuringutes
Kolme platseebokontrollitud, 6-nädalases fikseeritud annusega uuringus kogutud andmetes ei näidanud rühmadevahelised võrdlused meditsiiniliselt olulisi erinevusi ja platseebo vahel proportsionaalselt katseisikutega, kellel on potentsiaalselt INVEGA ™ kliiniliselt olulisi muutusi rutiinses hematoloogias, uriinianalüüsis või seerumi keemia, sealhulgas tühja kõhu glükoosisisalduse, insuliini, c-peptiidi, triglütseriidi, HDL, LDL ja üldkolesterooli muutused algtasemest mõõdud. Sarnaselt ei olnud erinevusi INVEGA ™ ja platseebo vahel hematoloogia, uriinianalüüsi või seerumi keemia muutuste tõttu katkestamiste esinemissageduses. INVEGA ™ -ga seostati siiski prolaktiini sisalduse suurenemist seerumis (vt ETTEVAATUSABINÕUD: Üldist: hüperprolaktineemia).
Kaalutõus kliinilistes uuringutes
Kolme platseebokontrollitud, 6-nädalases fikseeritud annusega uuringus kogutud andmetes oli = 7% kehakaalust sarnane kehakaalu tõusuga osapoolte osakaaluga INVEGA ™ 3 mg ja 6 mg (vastavalt 7% ja 6%) ja platseebo (5%), kuid kaalu suurenemise esinemissagedus oli suurem INVEGA ™ 9 mg ja 12 mg puhul (9% ja 9%, vastavalt).
Muud turunduseelse hindamise käigus täheldatud sündmused INVEGA ™
Järgmine loetelu sisaldab kõiki tõsiseid ja mitte tõsiseid raviga kaasnevaid kõrvaltoimeid, millest on igal ajal teada andnud INVEGA ™ uuringuetapp eeleturustamise andmebaasis (n = 2720), välja arvatud 1) tabelis 1 või mujal märgistuses loetletud uuringud, (2) need, mille jaoks põhjuslikku seost INVEGA ™ kasutamisega peeti vähetähtsaks ja (3) need, mis ilmnesid ainult ühel INVEGA ™-ga ravitaval isikul ja mis ei olnud ägedad eluohtlik.
Sündmused klassifitseeritakse kehasüsteemi kategooriatesse järgmiste määratluste abil: väga sagedane kahjulik sündmused on määratletud kui need, mis esinevad ühel või mitmel juhul vähemalt 1/10 uuritaval, sagedane kahjulik sündmused on määratletud kui need, mis esinevad ühel või mitmel juhul vähemalt 1/100 isikul, harv kahjulik - sündmused on need, mis esinevad ühel või mitmel juhul 1/100 kuni 1/1000 uuritaval ja harvad sündmused on need, mis esinevad ühel või mitmel juhul vähem kui 1/1000 uuritaval.
Vere ja lümfisüsteemi häired: harv: trombotsütopeenia
Südame häired: sage: südamepekslemine; harv: bradükardia
Seedetrakti häired: sage: kõhuvalu; harv: paistes keel harv: tursed
Üldised häired: Immuunsuse häired: harv: anafülaktiline reaktsioon - harv: koordinatsioonihäired
Närvisüsteemi häired: harv: koordinatsioonihäired
Psühhiaatrilised häired: harv: segane olek
Hingamisteede, rindkere ja mediastiinumi häired: sage: hingeldus; harv: kopsuemboolia
Vaskulaarsed häired: harv: isheemia, venoosne tromboos
Risperidooniga teatatud kahjulikest sündmustest
Paliperidoon on risperidooni peamine aktiivne metaboliit. Risperidooni kasutamisel teatatud kõrvalnähud leiate jaotise KÕRVALTOIMED risperidoon pakendi infoleht.
ülaosa
Uimastite kuritarvitamine ja alkoholisõltuvus
Kontrollitav aine
INVEGA ™ (paliperidoon) ei ole kontrollitav aine.
Füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus
Paliperidooni ei ole loomadel ega inimestel süstemaatiliselt uuritud selle võimaliku kuritarvitamise, taluvuse või füüsilise sõltuvuse osas. Kesknärvisüsteemi aktiivse ravimi kuritarvitamise, ärajuhtimise ja / või kuritarvitamise ulatust ei ole võimalik ennustada, kui see turustatakse. Järelikult tuleb patsiente hoolikalt uurida, kas neil on varem esinenud narkootilisi aineid, ja selliseid patsiente tuleb jälgida tähelepanelikult INVEGA ™ väärkasutuse või kuritarvitamise tunnuste osas (nt tolerantsuse arendamine, annuse suurendamine, ravimite otsimine) käitumine).
ÜLDOSOOS
Inimkogemus
Ehkki kogemused paliperidooni üleannustamisega on piiratud, oli turustamiseelsetes uuringutes väheste üledoseerimise juhtude hulgas 405 mg. Täheldatud sümptomite hulka kuulusid ekstrapüramidaalsed INVEGA ™ sümptomid ja kõnnaku ebakindlus. Muud potentsiaalsed nähud ja sümptomid hõlmavad neid, mis tulenevad teadaoleva paliperidooni liialdusest farmakoloogilised toimed, st uimasus ja sedatsioon, tahhükardia ja hüpotensioon ning QT pikendamine. Paliperidoon on risperidooni peamine aktiivne metaboliit. Risperidooni kasutamisel ilmnenud üleannustamise kogemused leiate jaotise ÜLDOSOOSIMISE jaotisest risperidoon pakendi infoleht.
Üleannustamise juhtimine
Paliperidoonil puudub spetsiifiline antidoot, seetõttu tuleb rakendada sobivaid toetavaid abinõusid ning patsiendi taastumiseni tuleks jätkata hoolikat meditsiinilist järelevalvet ja jälgimist. Ravivajaduse ja taastumise hindamisel tuleks arvestada toote pikendatud vabanemisega laadi. Samuti tuleks kaaluda mitut uimastite kaasamist.
Üleannustamise järgselt võib pea ja kaela obstruktsioon, krambid või düstooniline reaktsioon tekitada tekitatud oksendamise korral aspiratsiooni riski.
Kardiovaskulaarset jälgimist tuleks alustada kohe, sealhulgas võimalike rütmihäirete pidevat elektrokardiograafilist jälgimist. Arütmiavastase ravi korral on disopüramiidi, prokaiinamiidi ja kinidiini teoreetiline QT-d pikendavate toimete oht, kui neid manustatakse ägeda üleannustamise korral paliperidoon. Sarnaselt võivad bretyliumi alfa-blokeerivad omadused olla paliperidooni omadustega aditiivsed, põhjustades probleemset hüpotensiooni.
Hüpotensiooni ja vereringe kollaps tuleb ravida sobivate meetmetega, näiteks intravenoossete vedelike ja / või sümpatomimeetiliste ravimitega. (epinefriini ja dopamiini ei tohiks kasutada, kuna beeta stimulatsioon võib halvendada hüpotensiooni paliperidooni indutseeritud alfa blokaad). Tõsiste ekstrapüramidaalsümptomite korral tuleb manustada antikolinergilisi ravimeid.
ülaosa
Annustamine ja manustamine
INVEGA ™ (paliperidooni) toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide soovitatav annus on 6 mg üks kord päevas, manustatuna hommikul. Algannuse tiitrimine ei ole vajalik. Ehkki süstemaatiliselt ei ole kindlaks tehtud, et üle 6 mg annused on täiendavaks eeliseks, oli üldine suundumus suuremate annuste kasutamisel suurem. Seda tuleb kaaluda annusest sõltuva kahjuliku mõju suurenemise suhtes. Seega võivad mõned patsiendid saada suuremaid annuseid (kuni 12 mg päevas) ja mõne patsiendi jaoks võib piisata väiksemast annusest 3 mg päevas. Annust võib suurendada üle 6 mg / päevas ainult pärast kliinilist ümberhindamist ja üldiselt peaks see toimuma üle 5-päevase intervalliga. Kui on näidustatud annuse suurendamine, on soovitatav annust suurendada 3 mg / päevas. Maksimaalne soovitatav annus on 12 mg / päevas.
INVEGA ™ võib võtta koos toiduga või ilma. INVEGA ™ ohutuse ja efektiivsuse kindlakstegemiseks viidi läbi kliinilisi uuringuid patsientidel, sõltumata toidu tarbimisest. INVEGA ™ tuleb vedelike abil tervelt alla neelata. Tablette ei tohi närida, jagada ega purustada. Ravim sisaldub mitteabsorbeeruvas kestas, mis on ette nähtud ravimi vabastamiseks kontrollitud kiirusega. Tableti kest koos lahustumatute tuumakomponentidega eemaldatakse kehast; patsiendid ei peaks muretsema, kui nad märkavad oma väljaheites aeg-ajalt midagi tableti moodi.
INVEGA ™ kasutamist risperidooniga ei ole uuritud. Kuna paliperidoon on risperidooni peamine aktiivne metaboliit, tuleks risperidooni koosmanustamisel INVEGA ™ -ga kaaluda aditiivset paliperidooni ekspositsiooni.
Annustamine eripopulatsioonides
Maksakahjustus
Kerge kuni mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh klassifikatsioon A ja B) patsientidel ei soovitata annust kohandada (vt KLIINILINE FARMAKOLOOGIA: Farmakokineetika: eripopulatsioonid: maksakahjustus).
Neerukahjustus
Annustamine peab olema individuaalne vastavalt patsiendi neerufunktsiooni seisundile. Kerge neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens = 50 kuni <80 ml / min) on maksimaalne soovitatav annus 6 mg üks kord päevas. Mõõduka kuni raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 10 kuni <50 ml / min) on INVEGA ™ maksimaalne soovitatav annus 3 mg üks kord päevas.
Eakad
Kuna eakatel patsientidel võib olla neerufunktsioon halvenenud, võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine vastavalt nende neerufunktsiooni seisundile. Üldiselt on normaalse neerufunktsiooniga eakatele patsientidele soovitatav annustamine sama, mis normaalse neerufunktsiooniga noorematele täiskasvanud patsientidele. Mõõduka või raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 10 kuni <50 ml / min) on INVEGA ™ maksimaalne soovitatav annus 3 mg üks kord päevas (vt neerukahjustus ülalpool).
ülaosa
Kuidas komplektis
INVEGA ™ (paliperidoon) pikendatud vabanemisega tabletid on saadaval järgmistes tugevustes ja pakendites. Kõik tabletid on kapslikujulised.
3 mg tabletid on valged ja trükitud tähega "PALI 3" ning on saadaval järgmistes keeltes:
pudelid 30-ga (NDC 50458-550-01),
pudelid mahuga 350 (NDC 50458-550-02),
ja haigla ühikdoosi pakendid 100 (NDC 50458-550-10).
6 mg tabletid on beežid ja trükitud tähega "PALI 6" ning on saadaval järgmistes keeltes:
pudelid 30-ga (NDC 50458-551-01),
pudelid mahuga 350 (NDC 50458-551-02),
ja haigla ühikdoosi pakendid 100 (NDC 50458-551-10).
9 mg tabletid on roosad ja trükitud tähega "PALI 9" ning on saadaval järgmistes keeltes:
pudelid 30-ga (NDC 50458-552-01),
pudelid mahuga 350 (NDC 50458-552-02),
ja haigla ühikdoosi pakendid 100 (NDC 50458-552-10).
Ladustamine
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C (77 ° F); ekskursioonid on lubatud temperatuurini 15–30 ° C (59–86 ° F) [vt USP juhitav ruumi temperatuur]. Kaitske niiskuse eest.
Hoida lastele kättesaamatus kohas.
Ainult Rx
10105900 Välja antud: detsember 2006 © Janssen, L.P.2006
Toodetud:
ALZA Corporation, Mountain View, CA 94043
Levitaja: Janssen, L. P., Titusville, NJ 08560
OROS® on ettevõtte ALZA registreeritud kaubamärk
tagasi üles
Invega ravimite väljakirjutamise teave (PDF)
Üksikasjalik teave skisofreenia tunnuste, sümptomite, põhjuste ja ravi kohta
Üksikasjalik teave bipolaarse häire nähtude, sümptomite, põhjuste ja ravi kohta
Selles monograafias sisalduv teave ei hõlma kõiki võimalikke kasutusviise, juhiseid, ettevaatusabinõusid, ravimite koostoimet ega kahjulikke mõjusid. See teave on üldistatud ja ei ole mõeldud spetsiaalse meditsiinilise nõuandena. Kui teil on küsimusi kasutatavate ravimite kohta või soovite lisateavet, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega. Viimati värskendatud 11.05.
Autoriõigus © 2007 Healthyplace Inc. Kõik õigused kaitstud.
tagasi: Psühhiaatriliste ravimite farmakoloogia koduleht
