Lexapro ™ farmakoloogia (estsitalopraamoksalaat)

vaata uut olulist ohutusteavet

Üksikasjalik teave Lexapro farmakoloogia kohta siin. Siit saate teada depressiooni ja üldise ärevushäire antidepressandi, Lexapro kasutamise, annustamise ja kõrvaltoimed.
"Inglise keele" versiooni saamiseks minge siia.

Kirjeldus

LEXAPRO ™ (estsitalopraamoksalaat) on suukaudselt manustatud selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SSRI). Estsitalopraam on ratseemilise bitsüklilise ftalaani derivaadi tsitalopraami puhas S-enantiomeer (üksikisomeer). Estsitalopraamoksalaat on tähistatud S - (+) - 1- [3- (dimetüülamino) propüül] -1- (p-fluorofenüül) -5-ftalankarbonitriiloksalaadiga. Molekulivalem on C20H21FN2O - C2H2O4 ja molekulmass on 414,40.

Estsitalopraamoksalaat esineb peene valge kuni kergelt kollaka pulbrina ja lahustub vabalt metanoolis ja dimetüülsulfoksiidis (DMSO), lahustub isotoonilises soolalahuses, vees ja etanoolis raskesti lahustuv, etüülatsetaadis veidi lahustuv ja vees lahustumatu heptaan.

LEXAPRO ™ tabletid on kilega kaetud ümmargused tabletid, mis sisaldavad estsitalopraamoksalaati tugevusega, mis vastab 5 mg, 10 mg või 20 mg estsitalopraami alusele. 10 ja 20 mg tabletid on poolitatud. Tabletid sisaldavad ka järgmisi mitteaktiivseid koostisosi: talk, kroskarmelloosnaatrium, mikrokristalne tselluloos / kolloidne ränidioksiid ja magneesiumstearaat. Kilekate sisaldab hüdroksüpropüülmetüültselluloosi, titaandioksiidi ja polüetüleenglükooli.

Kliiniline farmakoloogia

Farmakodünaamika

Eeldatakse, et ratseemilise tsitalopraami S-enantiomeeri estsitalopraami antidepressantse toime mehhanism on seotud serotonergilise aktiivsuse võimendamine kesknärvisüsteemis, mis on tingitud KNS neuronaalse tagasihaarde pärssimisest serotoniin (5-HT). Loomkatsetes tehtud in vitro ja in vivo uuringud näitavad, et estsitalopraam on väga selektiivne serotoniini tagasihaarde inhibiitor (SSRI), millel on minimaalne mõju norepinefriini ja dopamiini neuronite tagasihaardele. Estsitalopraam on vähemalt 100 korda tugevam kui R-enantiomeer, pidades silmas 5-HT tagasihaarde ja 5-HT neuronite vallandamise kiiruse pärssimist. Pikaajaline (kuni 5-nädalane) ravi estsitalopraamiga ei põhjustanud rottidel antidepressantide toime tolerantsust. Estsitalopraamil puudub või on väga madal afiinsus serotonergiliste (5-HT1-7) või teiste retseptorite, sealhulgas ja beeta-adrenergilised, dopamiini (D1-5), histamiini (H1-3), muskariini (M1-5) ja bensodiasepiini retseptorid. Samuti ei seondu estsitalopraam mitmesuguste ioonikanalite, sealhulgas Na +, K +, Cl- ja Ca ++, kanalitega ega ole nende suhtes madal. On oletatud, et muskariinsete, histaminergiliste ja adrenergiliste retseptorite antagonism on seotud teiste antikolinergiliste, rahustavate ja kardiovaskulaarsete kõrvaltoimetega psühhotroopsed ravimid.

Farmakokineetika

Estsitalopraami ühe- ja mitmekordse annuse farmakokineetika on lineaarne ja proportsionaalne annusega vahemikus 10 kuni 30 mg päevas. Estsitalopraami biotransformatsioon toimub peamiselt maksas, keskmine lõplik poolväärtusaeg on umbes 27-32 tundi. Ravimi üks kord päevas manustamisel saavutatakse püsikontsentratsioon plasmas ligikaudu ühe nädala jooksul. Püsiseisundis oli estsitalopraami akumulatsioon plasmas noortel tervetel isikutel 2,2–2,5-kordne plasmakontsentratsioon pärast ühekordse annuse manustamist.

Imendumine ja jaotumine

Pärast estsitalopraami ühekordset suukaudset annust (20 mg tabletti) oli keskmine Tmax 5 ± 1,5 tundi. Toit ei mõjuta estsitalopraami imendumist. Tsitalopraami absoluutne biosaadavus on umbes 80% võrreldes intravenoosse annusega ja tsitalopraami jaotusruumala on umbes 12 l / kg. Estsitalopraami kohta spetsiifilised andmed pole saadaval.

Estsitalopraam seondub inimese plasmavalkudega umbes 56%.

Ainevahetus ja elimineerimine

Pärast estsitalopraami suukaudset manustamist on uriinis estsitalopraami ja S-demetüültsitalopraamina (S-DCT) eraldatud ravimi osa vastavalt umbes 8% ja 10%. Estsitalopraami suukaudne kliirens on 600 ml / min, ligikaudu 7% sellest renaalse kliirensi tõttu.

Estsitalopraam metaboliseeritakse S-DCT-ks ja S-didemetüültsitalopraamiks (S-DDCT). Inimestel on plasmas domineeriv ühend muutumatu estsitalopraam. Püsiseisundis on estsitalopraami metaboliidi S-DCT kontsentratsioon plasmas ligikaudu kolmandik estsitalopraami omast. S-DDCT tase ei olnud enamikul katsealustest tuvastatav. In vitro uuringud näitavad, et estsitalopraam on vähemalt 7 ja 27 korda tugevam kui S-DCT ja S-DDCT serotoniini tagasihaarde, mis viitab sellele, et estsitalopraami metaboliidid ei aita märkimisväärselt kaasa antidepressantide toimele estsitalopraam. S-DCT-l ja S-DDCT-l puudub samuti väga madal afiinsus serotonergiliste (5-HT1-7) või teiste retseptorite suhtes, kaasa arvatud alfa- ja beeta-adrenergilised ravimid, dopamiin (D1-5), histamiin (H1-3), muskariinne (M1-5) ja bensodiasepiin retseptorid. S-DCT ja S-DDCT ei seondu ka erinevate ioonkanalitega, sealhulgas Na +, K +, Cl- ja Ca ++ kanalitega.

In vitro uuringud, milles kasutati inimese maksa mikrosoome, näitasid, et CYP3A4 ja CYP2C19 on estsitalopraami N-demetüülimisel osalevad peamised isosüümid.

Rahvastiku alarühmad

Vanus - estsitalopraami farmakokineetikat = 65-aastastel isikutel võrreldi nooremate isikutega ühe annuse ja mitmekordse annuse uuringus. Eakatel isikutel suurenes estsitalopraami AUC ja poolväärtusaeg ligikaudu 50% ja C_max oli muutumatu. Eakatele patsientidele on soovitatav annus 10 mg (vt Annustamine ja manustamine).

Sugu - estsitalopraami (10 mg päevas 3 nädala jooksul) mitmekordse annuse uuringus, kus osales 18 meest (9 eakat ja 9 noort) ning 18 naist (9 eakat ja 9 noort), ei esinenud AUC, C_max ja poolväärtusaeg meeste ja naiste vahel. Annust ei ole vaja sooliselt kohandada.

Maksafunktsiooni langus - maksafunktsiooniga patsientidel oli tsitalopraami suukaudne kliirens vähenenud 37% ja poolväärtusaeg kahekordistus võrreldes tavaliste isikutega. 10 mg on estsitalopraami soovitatav annus enamikule maksakahjustusega patsientidele (vt Annustamine ja manustamine).

Neerufunktsiooni nõrgenemine - Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel vähenes tsitalopraami suukaudne kliirens tavaliste isikutega võrreldes 17%. Sellistel patsientidel ei soovitata annust kohandada. Puudub teave estsitalopraami farmakokineetika kohta raske neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens sisse) patsientidel.

Ravimite ja ravimite koostoimed

In vitro ensüümi inhibeerimise andmed ei näidanud estsitalopraami inhibeerivat toimet CYP3A4, -1A2, -2C9, -2C19 ja -2E1. In vitro andmete põhjal võib eeldada, et estsitalopraamil on nende tsütokroomide vahendatud in vivo metabolismile vähe inhibeerivat toimet. Kuigi selle küsimuse lahendamiseks on in vivo andmed piiratud, viitavad ravimite koostoimete uuringute tulemused et estsitalopraamil annuses 20 mg puudub 3A4 inhibeeriv toime ja tagasihoidlik 2D6 inhibeeriv toime. (Vt Ravimite koostoimed jaotises Ettevaatusabinõud, et saada täpsemat teavet olemasolevate ravimite koostoimete kohta.)

Kliinilised efektiivsuse uuringud

Suur depressiivne häire

LEXAPRO efektiivsus depressiooni korral on osaliselt kindlaks tehtud ekstratsoleerimine ratseemilise tsitalopraami kindlaksmääratud efektiivsusest, mille aktiivne estsitalopraam on isomeer. Lisaks näidati estsitalopraami efektiivsust 8-nädalases fikseeritud annusega uuringus, milles võrreldi 10 mg / päevas Lexapro ja 20 mg / päevas Lexapro platseebot ja 40 mg tsitalopraami päevas 18... 65-aastastel ambulatoorsetel patsientidel, kes vastasid DSM-IV häire. 10 mg / 20 mg / päevas ja 20 mg / päevas Lexapro ravigrupid näitasid Montgomery Asbergi depressiooni hindamise skaalal (MADRS) märkimisväärselt suuremat keskmist paranemist võrreldes platseeboga. 10 mg ja 20 mg Lexapro rühmad olid MADRS skoori keskmise paranemise osas sarnased.

Ravi tulemuse ning vanuse, soo ja rassi vahelise seose analüüsid ei viita nende patsientide omaduste põhjal erinevale reageerimisvõimele. Estsitalopraami pikaajalist efektiivsust raske depressiooni korral ei ole süstemaatiliselt hinnatud; kuid ratseemilise tsitalopraami pikaajaline efektiivsus selles populatsioonis on tõestatud. Kahes pikemaajalises uuringus vastasid patsiendid, kellel olid raskekujulise depressiooni häired DSM-III-R kriteeriumid (MADRS 12 £) esmane 6 või 8 nädala pikkune äge ravi ratseemilise tsitalopraamiga (fikseeritud annused 20 või 40 mg päevas ühes uuringus ja paindlikud annused 20... 60 mg / päevas teises uuringus) randomiseeriti ratseemilise tsitalopraami jätkamisele või platseebole kuni 6 kuu jooksul tagasilangus. Mõlemas uuringus esines jätkuvat ratseemilist tsitalopraamravi saavatel patsientidel retsidiivide sagedus märkimisväärselt madalam (fikseeritud annusega uuringus MADRS ³ 22; MADRS ³ 25 painduvate annuste uuringus) järgneva kuue kuu jooksul võrreldes platseebot saanud patsientidega. Fikseeritud annusega uuringus oli depressiooni retsidiivi vähenenud sagedus sarnane patsientidel, kes said ratseemilist tsitalopraami 20 või 40 mg päevas.

Kolmandas pikemaajalises uuringus vastasid patsiendid, kes vastasid DSM-IV korduva tüüpi depressiivse häire kriteeriumidele (MADRS kokku skoor 11 naela) ja seda parandati (MADRSi üldskoor ei ületanud kunagi 22 ja naasis enne randomiseerimist 11 naelani) esialgse 22-25-nädalane ravi ratseemilise tsitalopraamiga (20-60 mg / päevas) randomiseeriti sama ratseemilise tsitalopraami annuse jätkamiseks või platseebo. Patsientide retsidiivide jälgimise jälgimisperiood, mis on määratletud kas MADRSi suurenemise (kokku MADRS) skoor> 22) või sõltumatu läbivaatamiskomisjoni otsus, mille kohaselt katkestamine oli tingitud tagasilangusest, kuni 72-le nädalat. Patsientidel, kes said jätkuvat ratseemilist tsitalopraamravi, esines järgneva 72 nädala jooksul oluliselt madalam retsidiivide arv kui platseebot saanud patsientidel.

Üldine ärevushäire

LEXAPRO efektiivsust generaliseerunud ärevushäire (GAD) ravis demonstreeriti kolme, 8-nädalase, mitmekeskuselise painduva annusega platseebokontrolliga uuringud, milles võrreldi LEXAPRO 10-20 mg päevas platseeboga 18–80-aastastel ambulatoorsetel patsientidel, kes vastasid GAD. Kõigis kolmes uuringus näitas LEXAPRO Hamiltoni ärevusskaalal (HAM-A) võrreldes platseeboga oluliselt suuremat keskmist paranemist.

Erinevas etnilises ja vanuserühmas oli liiga vähe patsiente, et piisavalt hinnata, kas LEXAPRO-l on erinev mõju nendes rühmades või mitte. LEXAPRO reageerimisel meestel ja naistel ei olnud erinevust.

Näidustused ja kasutamine

Suur depressiivne häire

Lexapro ™ (estsitalopraam) on näidustatud raske depressiivse häire raviks.

Lexapro ™ efektiivsus raske depressiivse häire ravis tuvastati osaliselt ekstrapoleerimine ratseemilise tsitalopraami kindlaksmääratud efektiivsusest, mille aktiivne estsitalopraam on isomeer. Lisaks näidati estsitalopraami efektiivsust 8-nädalases kontrollitud uuringus ambulatoorsete patsientidega, kelle diagnoosid vastasid kõige paremini DSM-IV kategooria suurde depressiivsesse häiresse (vt. Kliiniline farmakoloogia).

Suur depressiivne episood (DSM-IV) tähendab silmapaistvat ja suhteliselt püsivat (peaaegu iga päev vähemalt 2 nädalat) depressiivset või düsfoorilist meeleolu, mis tavaliselt häirib igapäevast toimib ja hõlmab vähemalt viit järgmist üheksast sümptomist: depressiivne meeleolu, huvi kadumine tavapäraste tegevuste vastu, märkimisväärne kaalu ja / või söögiisu muutus, unetus või hüpersomnia, psühhomotoorne agitatsioon või alaareng, suurenenud väsimus, süütunne või väärtusetus, mõtlemise aeglustumine või keskendumisvõime langus, enesetapukatse või enesetapp ideed.

Lexapro ™ efektiivsust hospitaliseeritud raskete depressiivsete häiretega patsientidel ei ole piisavalt uuritud. Kuigi Lexapro ™ pikaajalist efektiivsust ei ole süstemaatiliselt hinnatud, on ratseemilise tsitalopraami, mille aktiivne isomeer on estsitalopraam, efektiivsus ravivastuse säilitamisel 6–8 nädala pikkuse ägeda ravi järgselt depressioonihaigete patsientidel demonstreeriti kahes platseebokontrolliga uuringus, kus patsientide nädalat. Ratseemilise tsitalopraami efektiivsus ravivastuse säilitamisel korduva raske depressiivse häirega patsientidel, kes olid reageerinud ja jätkasid paranes esialgse 22-25 ravinädala jooksul ja seda jälgiti kuni 72 nädala jooksul, näidati kolmandas platseebokontrollitud uuringus (vt Kliiniline farmakoloogia). Sellegipoolest peaks arst, kes otsustab kasutada Lexapro ™ -d pikema aja jooksul, regulaarselt ümber hindama ravimi pikaajalist kasulikkust patsiendi jaoks.

Üldine ärevushäire

LEXAPRO on näidustatud generaliseerunud ärevushäire (GAD) raviks.

LEXAPRO efektiivsus tuvastati kolmes 8-nädalases platseebokontrolliga uuringus GAD-ga patsientidel (vt Kliiniline farmakoloogia).

Üldist ärevushäiret (DSM-IV) iseloomustab liigne ärevus ja mure (kartlik ootus), mis on püsiv vähemalt 6 kuud ja mida inimesel on raske kontroll. See peab olema seotud vähemalt kolme järgmise sümptomiga: rahutus või tunne, et olete kinni või äärel, kergesti väsitav, keskendumisraskused või meelestumine, ärrituvus, lihaspinged ja uni häirimine.

Kontrollitud uuringutes ei ole süstemaatiliselt hinnatud LEXAPRO efektiivsust GAD pikaajalises ravis, see tähendab rohkem kui 8 nädala jooksul. Arst, kes otsustab LEXAPRO-d kasutada pikema aja jooksul, peaks perioodiliselt uuesti hindama ravimi pikaajalist kasulikkust patsiendi jaoks.

Annustamine ja manustamine

Esmane ravi depressiooni korral

Lexapro ™ soovitatav annus on 10 mg üks kord päevas. Lexapro ™ fikseeritud annusega uuring näitas nii 10 mg kui 20 mg Lexapro ™ efektiivsust, kuid ei näidanud 20 mg suuremat eelist 10 mg kohta (vt Kliinilised efektiivsuse uuringud kliinilise farmakoloogia all). Kui annust suurendatakse 20 mg-ni, peaks see juhtuma vähemalt ühe nädala pärast.

Lexapro ™ tuleb manustada üks kord päevas, hommikul või õhtul, koos toiduga või ilma.

Noorukid

Lexapro soovitatav annus on 10 mg üks kord päevas. Lexapro (10 kuni 20 mg päevas) painduvate annustega uuring näitas Lexapro efektiivsust. Kui annust suurendatakse 20 mg-ni. see peaks juhtuma vähemalt kolme nädala pärast.

Erirühmad

10 mg päevas on soovitatav annus enamusele eakatele ja maksakahjustusega patsientidele.

Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerukahjustusega patsientidel tuleb Lexapro ™ -d kasutada ettevaatusega.

Rasedate ravi kolmandal trimestril

Kolmanda trimestri lõpus LEXAPRO ja teiste SSRI-de või SNRI-dega kokku puutunud vastsündinutel on tekkinud tüsistused, mis nõuavad pikaajalist hospitaliseerimist, hingamisteede tuge ja tuubisöötmist (vt. ETTEVAATUSABINÕUD). Rasedate naiste ravimisel LEXAPRO-ga kolmandal trimestril peaks arst hoolikalt kaaluma ravi võimalikke riske ja eeliseid. Arst võib kaaluda LEXAPRO kitsendamist kolmandal trimestril.

Hooldusravi

Üldiselt on kokku lepitud, et raske depressiivse häire ägedad episoodid vajavad mitu kuud või kauem püsivat farmakoloogilist ravi peale vastuse ägedale episoodile. LEXAPRO 10 või 20 mg jätkamise süstemaatiline hindamine kuni 36 nädala jooksul raske depressiivse häirega patsientidel kes reageerisid LEXAPRO võtmise ajal 8-nädalase ägeda ravi faasis, näitas sellise säilitusravi kasulikkust (vt Kliinilised efektiivsuse uuringud, all Kliiniline farmakoloogia). Sellest hoolimata tuleb patsiente hooldava ravi vajaduse kindlakstegemiseks perioodiliselt ümber hinnata.

Üldise ärevushäire esmane ravi

LEXAPRO soovitatav algannus on 10 mg üks kord päevas. Kui annust suurendatakse 20 mg-ni, peaks see juhtuma vähemalt ühe nädala pärast.

LEXAPROt tuleb manustada üks kord päevas, hommikul või õhtul, koos toiduga või ilma.

Hooldusravi

Üldist ärevushäiret peetakse krooniliseks haiguseks. LEXAPRO efektiivsust GAD-i ravis üle 8 nädala ei ole süstemaatiliselt uuritud. Arst, kes otsustab LEXAPRO-d kasutada pikema aja jooksul, peaks perioodiliselt hindama ravimi pikaajalist kasulikkust konkreetse patsiendi jaoks.

Ravi LEXAPROga katkestamine

On teatatud LEXAPRO ning teiste SSRI-de ja SNRI-de katkestamisega seotud sümptomitest (vt ETTEVAATUSABINÕUD). Ravi katkestamisel tuleb patsiente nende sümptomite suhtes jälgida. Võimaluse korral on soovitatav annust järk-järgult vähendada, mitte järsult lõpetada. Kui pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist ilmnevad talumatud sümptomid, võib kaaluda varem määratud annuse jätkamist. Seejärel võib arst jätkata annuse vähendamist, kuid järk-järgult.

Patsientide üleminek monoamiini oksidaasi inhibiitorile või tagasi

MAOI-ravi katkestamise ja Lexapro ™ -ravi alustamise vahel peab olema vähemalt 14 päeva. Samamoodi peaks pärast MAOI-ravi alustamist olema lubatud vähemalt 14 päeva pärast Lexapro ™ kasutamise lõpetamist (vt Vastunäidustused ja hoiatused).

Kui varustatud

5 mg tabletid - (valged kuni valkjad, ümmargused, poolituseta õhukese polümeerikattega tabletid. Tableti ühele küljele trükitakse "FL" ja teisele "5".)

10 mg tabletid - (valged kuni valkjad, ümmargused, poolitusjoonega kaetud kilega. Sisselõigatud küljel jäljend "F" vasakul ja "L" paremal küljel. Märkimata küljel tähis "10".)

20 mg tabletid - (valged kuni valkjad, ümmargused, poolitusjoonega kaetud kilega. Sisselõigatud küljel jäljend "F" vasakul ja "L" paremal küljel. Märkimata küljel olev tähis "20".)

Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F); lubatud ekskursioonid temperatuurini 15–30 ºC (59–86 ºF).

Loomade toksikoloogia

Retina võrkkesta muutused

2-aastases kartsinogeensuse uuringus ratseemilise tsitalopraamiga täheldati albiinorottide võrkkestades patoloogilisi muutusi (degeneratsiooni / atroofiat). Nii võrkkesta patoloogia esinemissagedus kui ka raskusaste suurenesid nii isastel kui emastel rottidel, kes said 80 mg / kg päevas. Sarnased leiud puudusid rottidel, kes said kaks aastat 24 mg / kg ööpäevas ratseemilist tsitalopraami, hiirtel, kes said kuni 240 mg / kg päevas ratseemilist tsitalopraami 18 kuu jooksul või koertel, kes said ühe aasta jooksul ratseemilist tsitalopraami kuni 20 mg / kg päevas.

Selle patoloogia mehhanismi uurimiseks ei ole täiendavaid uuringuid läbi viidud ja selle mõju potentsiaalset olulisust inimesel ei ole kindlaks tehtud.

Kardiovaskulaarsed muutused koertel

Üheaastases toksikoloogilises uuringus suri 5-st kümnest koerast kümnest, kes said suukaudset ratseemilist tsitalopraami annust 8 mg / kg / päevas, 17.-31. Nädalal pärast ravi alustamist ootamatult. Rottidel ei täheldatud äkksurma ratseemilise tsitalopraami annustes kuni 120 mg / kg / päevas, mis põhjustas tsitalopraam ja selle metaboliidid demetüültsitalopraam ja didemetüültsitalopraam (DDCT) sarnased nendega, mida täheldati koertel 8-aastaselt mg / kg / päevas. Järgnenud intravenoosse annustamise uuring näitas, et beagle koertel põhjustas ratseemiline DDCT QT pikenemist, mis on koertel täheldatud tulemuse teadaolev riskitegur.

Kõrvalmõjud

Teave Lexapro ™ kõrvaltoimete kohta koguti 715 depressiivse häirega patsiendilt estsitalopraamiga kokku puutunud ja 592 patsiendilt, kes said platseebot topeltpimedas, platseebokontrolliga patsiendis katsed. Avatud uuringutes said estsitalopraamiga äsja kokku veel 284 patsienti. Kokkupuute ajal ilmnenud kõrvaltoimed saadi peamiselt üldise uurimise teel ja kliinilised uurijad registreerisid nad ise valitud terminoloogiat kasutades. Järelikult ei ole võimalik anda mõistlikku hinnangut kogevate inimeste osakaalu kohta kõrvaltoimed ilma rühmitamata sarnaseid sündmusi väiksemaks standardiseeritud sündmuseks kategooriad. Järgnevates tabelites ja tabelites on teatatud kõrvaltoimete klassifitseerimiseks kasutatud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) standardset terminoloogiat. Kõrvaltoimete esinemissagedus tähistab nende isikute osakaalu, kellel oli vähemalt üks kord loetletud tüüpi raviga seotud kõrvaltoime. Sündmust peeti esilekerkivaks, kui see esines esimest korda või süvenes ravi alustamisel pärast ravi alustamist.

Ravi katkestamisega seotud kõrvaltoimed

Suur depressiivne häire

715 depressiooniga patsiendist, kes said Lexapro ™ platseebokontrollitud uuringutes, katkestas kõrvaltoimete tõttu ravi 6%, võrreldes 2% -ga 592 platseebot saanud patsiendist. Kahes fikseeritud annusega uuringus oli kõrvaltoimete katkestamise määr patsientidel, kes said 10 mg päevas Lexapro ™ ei erinenud oluliselt kõrvaltoimete katkestamise määrast ravi saanud patsientidel platseebo. Patsientidele, kellele määrati Lexapro ™ fikseeritud annus 20 mg päevas, oli kõrvaltoimete katkestamise määr 10%, mis oli oluliselt erinev kõrvaltoimete katkestamise määrast patsientidel, kes said 10 mg päevas Lexapro ™ (4%) ja platseebo (3%). Kõrvaltoimed, mis olid seotud vähemalt 1% Lexapro ™ -ga ravitud patsientide katkestamisega ja platseebot, oli iiveldus (2%) ja ejakulatsioonihäire (2% meestest) patsiendid).

Pediaatria (6–17-aastased)

Kõrvaltoimeid seostati 3,5% -l 286 patsiendist, kes said Lexaprot, ja 1% 290-st, kes said platseebot. Kõige sagedasem kõrvaltoime (esinemissagedus Lexapro puhul vähemalt 1% ja platseebost suurem) oli unetus (1% Lexapro, 0% platseebo).

Üldine ärevushäire

Platseebokontrolliga uuringutes 429 GAD-i patsienti, kes said LEXAPRO 10-20 mg päevas, katkestas kõrvaltoimete tõttu ravi 8%, võrreldes 4% -ga 427 platseebot saanud patsiendist. Kõrvaltoimed, mis olid seotud vähemalt 1% LEXAPRO-ga ravitud patsientide katkestamisega, ja nende esinemissagedus oli vähemalt kaks korda suurem kui platseebo määr, olid iiveldus (2%), unetus (1%) ja väsimus (1%).

Kõrvaltoimete esinemissagedus platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes

Suur depressiivne häire

Tabelis 1 on loetletud raviga seotud esilekerkivate kõrvaltoimete esinemissagedus ümardatuna lähima protsendini 715 depressiooniga patsiendi seas, kes said Lexapro ™ annustes vahemikus 10–20 mg platseebokontrolliga katsed. Siia kuuluvad sündmused, mis esinevad 2% -l või enamal Lexapro ™ -ga ravitud patsiendist ja mille puhul esinemissagedus Lexapro ™ -ga ravitud patsientidel oli suurem kui platseebot saanud patsientidel patsiendid. Ravimi väljakirjutaja peaks teadma, et neid arve ei saa kasutada kõrvaltoimete esinemissageduse ennustamiseks aasta jooksul tavaline meditsiinipraktika, kus patsiendi omadused ja muud tegurid erinevad kliinilises olukorras valitsevatest katsed. Samamoodi ei saa viidatud sagedusi võrrelda arvudega, mis on saadud teistest kliinilistest uuringutest, mis hõlmavad erinevaid ravimeetodeid, kasutusviise ja uurijaid. Tsiteeritud arvud pakuvad siiski väljakirjutanud arstile mõningast alust selle hindamiseks uimastitegurite ja muude tegurite suhteline osakaal kõrvaltoimete esinemissageduses elanikkonnas uuritud.

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed Lexapro ™ -patsientidel (esinemissagedus ligikaudu 5% või rohkem ja ligikaudu kaks korda suurem kui aastal) platseebo patsiendid) olid unetus, ejakulatsioonihäire (peamiselt ejakulatsiooni hilinemine), iiveldus, suurenenud higistamine, väsimus ja unisus (vt TABEL 1).

TABEL 1: Raviga seotud kõrvaltoimed: esinemissagedus platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes *

(Sündmusest teatavate patsientide protsent)
Kehasüsteem / kõrvaltoime	Lexapro ™ (N = 715)	Platseebo (N = 592
Autonoomsed närvisüsteemi häired
Kuiv suu	6%	5%
Higistamine on suurenenud	5%	2%
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi häired
Pearinglus	5%	3%
Seedetrakti häired
Iiveldus	15%	7%
Kõhulahtisus	8%	5%
Kõhukinnisus	3%	1%
Seedehäired	3%	1%
Kõhuvalu	2%	1%
Kindral
Gripilaadsed sümptomid	5%	4%
Väsimus	5%	2%
Psühhiaatrilised häired
Unetus	9%	4%
Unisus	6%	2%
Söögiisu vähenes	3%	1%
Libiido langes	3%	1%
Hingamissüsteemi häired
Nohu	5%	4%
Sinusiit	3%	2%
Urogenitaalne
Ejakulatsioonihäire1,2	9%	> 1%
Impotentsus2	3%	> 1%
Anorgasmia3	2%	> 1%

* Teatatud on sündmustest, millest on teatanud vähemalt 2% Lexapro'ga ravitud patsientidest, välja arvatud järgmised esinemissagedus platseebo ³ Lexapro puhul: peavalu, ülemiste hingamisteede infektsioon, seljavalu, farüngiit, tekitatud vigastus, ärevus.

¹ Peamiselt ejakulatsiooni hilinemine.

² Kasutatav nimetaja oli mõeldud ainult meestele (N = 225 Lexapro; N = 188 platseebot).

³ Kasutatav nimetaja oli ainult naistele (N = 490 Lexapro; N = 404 platseebot).

Üldine ärevushäire

Tabelis 2 on loetletud esinemissagedus ümardatuna raviga seotud kõrvaltoimete protsendini lähima protsendini mis esines 429 GAD-patsiendil, kes said platseebokontrolliga LEXAPRO 10... 20 mg päevas katsed. Siia kuuluvad sündmused, mis esinevad 2% -l või enamal LEXAPRO-ga ravitud patsiendist ja mille puhul esinemissagedus LEXAPRO-ga ravitud patsientidel oli suurem kui platseebot saanud patsientidel patsiendid.

Kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoimed LEXAPRO-ga patsientidel (esinemissagedus ligikaudu 5% või rohkem ja ligikaudu kaks korda suurem kui aastal) platseebo patsiendid) olid iiveldus, ejakulatsioonihäire (peamiselt ejakulatsiooni hilinemine), unetus, väsimus, libiido langus ja anorgasmia (vt TABEL 2).

TABEL 2 Raviga seotud kõrvaltoimed: esinemissagedus platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes üldise ärevushäire korral *
(Sündmusest teatavate patsientide protsent)
Kere süsteem /	LEXAPRO	Platseebo
Kõrvaltoime	(N = 429)	(N = 427)
Autonoomsed närvisüsteemi häired
Kuiv suu	9%	5%
Higistamine on suurenenud	4%	1%
Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi häired
Peavalu	24%	17%
Paresteesia	2%	1%
Seedetrakti häired
Iiveldus	18%	8%
Kõhulahtisus	8%	6%
Kõhukinnisus	5%	4%
Seedehäired	3%	2%
Oksendamine	3%	1%
Kõhuvalu	2%	1%
Kõhupuhitus	2%	1%
Hambavalu	2%	0%
Kindral
Väsimus	8%	2%
Gripilaadsed sümptomid	5%	4%
Lihas-skeleti
Kaela / õlgade valu	3%	1%
Psühhiaatrilised häired
Unisus	13%	7%
Unetus	12%	6%
Libiido langes	7%	2%
Unistamine Ebanormaalne	3%	2%
Söögiisu vähenes	3%	1%
Letargia	3%	1%
Haigutamine	2%	1%
Urogenitaalne
Ejakulatsioonihäire1,2	14%	2%
Anorgasmia3	6%	> 1%
Menstruatsioonihäire	2%	1%
* Teatatud on sündmustest, millest on teatanud vähemalt 2% LEXAPRO-ga ravitud patsientidest, välja arvatud järgmised juhtumid, mis esinesid platseebot > LEXAPRO: tekitatud vigastus, pearinglus, seljavalu, ülemiste hingamisteede infektsioon, riniit, farüngiit.
1Peamiselt ejakulatsiooni hilinemine.
2Kasutati nimetajat ainult meestele (N = 182 LEXAPRO; N = 195 platseebot).
3Kasutati nimetajat ainult naistel (N = 247 LEXAPRO; N = 232 platseebot).

Kõrvaltoimete annusest sõltuvus

Tavaliste kõrvaltoimete võimalik sõltuvus annusest (määratletud kui esinemissagedus 10% või 10 mg puhul 5%) 20 mg LEXAPRO ™ rühmas) uuriti kõrvaltoimete kombineeritud esinemissageduse põhjal kahes fikseeritud annuses katsed. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus 10 mg LEXAPRO ™ -ga ravitud patsientidel (66%) oli sarnane platseebot saanud patsientidel (61%), samas kui esinemissagedus 20 mg päevas LEXAPRO ™ -ga ravitud patsientidel oli suurem (86%). Tabelis 2 on näidatud sagedased kõrvaltoimed, mis esinesid LEXAPRO ™ rühmas 20 mg päevas, esinemissagedusega oli ligikaudu kaks korda suurem kui 10 mg / päevas LEXAPRO ™ rühmas ja ligikaudu kaks korda suurem kui platseebo omal Grupp.

TABEL 2: Levinud kõrvaltoimete esinemissagedus * patsientidel, kes said platseebot, 10 mg päevas LEXAPRO ™ või 20 mg päevas LEXAPRO ™

Kõrvaltoime	Platseebo (N = 311)	10 mg päevas LEXAPRO ™ (N = 310)	20 mg päevas LEXAPRO ™ (N = 125)
Unetus	4%	7%	14%
Kõhulahtisus	5%	6%	14%
Kuiv suu	3%	4%	9%
Unisus	1%	4%	9%
Pearinglus	2%	4%	7%
Higistamine on suurenenud	> 1%	3%	8%
Kõhukinnisus	1%	3%	6%
Väsimus	2%	2%	6%
Seedehäired	1%	2%

Meeste ja naiste seksuaalne düsfunktsioon SSRI-de kasutamisel

Ehkki muutused seksuaalses soovis, seksuaalses sooritusvõimes ja seksuaalses rahulolus ilmnevad sageli psühhiaatrilise häire ilmingutena, võivad need olla ka farmakoloogilise ravi tagajärjed. Mõned tõendid viitavad eelkõige sellele, et selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) võivad põhjustada selliseid ebasoovitavaid seksuaalseid kogemusi.

Usaldusväärsed hinnangud soovimatute kogemuste esinemissageduse ja tõsiduse kohta, mis hõlmavad seksuaalset soovi, sooritust ja rahulolu on siiski raske saavutada, osaliselt seetõttu, et patsiendid ja arstid võivad vastumeelselt arutleda neid. Sellest lähtuvalt alahindavad toodete märgistamisel viidatud ebasoodsa seksuaalse kogemuse ja sooritusvõime esinemissageduse hinnangud nende tegelikku esinemissagedust.

Tabelis 3 on näidatud seksuaalsete kõrvaltoimete esinemissagedus raske depressiivse häirega patsientidel platseebokontrolliga uuringutes.

TABEL 3: Seksuaalsete kõrvaltoimete esinemissagedus platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes

LEXAPRO	Platseebo
Kõrvaltoime	Ainult meestel
(N = 225)	(N = 188)
Ejakulatsioonihäire (peamiselt ejakulatsiooni hilinemine)	9%	> 1%
Libiido langus	4%	2%
Impotentsus	3%	> 1%
Ainult emastel
(N = 490)	(N = 404)
Libiido langus	2%	> 1%
Anorgasmia	2%	> 1%

Puuduvad piisavalt kavandatud uuringud, mis uuriksid estsitalopraamravi ajal seksuaalhäireid. Kõigi SSRI-de korral on teatatud priapismist.

Kuigi SSRI-de kasutamisega seotud seksuaalse düsfunktsiooni täpset riski on raske teada, peaksid arstid selliste võimalike kõrvaltoimete kohta regulaarselt pärima.

Elutähtsate muutuste

Lexapro ™ ja platseebo rühmi võrreldi (1) oluliste muutuste (pulss, süstoolne vererõhk ja diastoolne vererõhk) ja (2) nende patsientide esinemissagedus, kes vastavad nende võimalike kliiniliselt oluliste muutuste kriteeriumidele võrreldes algtasemega muutujad. Need analüüsid ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi elutähtsuses, mis on seotud Lexapro ™ raviga. Lisaks näitas Lexapro ™ -ga ravitavatel isikutel lamamis- ja elutähtsate näitajate võrdlus, et Lexapro ™ -ravi ei ole seotud ortostaatiliste muutustega.

Kaalu muutused

Kontrollitud uuringutes Lexapro ™ -ga ravitud patsiendid ei erinenud kliiniliselt olulise kehakaalu muutuse poolest platseebot saanud patsientidest.

Laboratoorsed muudatused

Lexapro ™ ja platseebo rühmi võrreldi (1) keskmise seerumi keemilise, hematoloogilise ja uriinianalüüsi muutujad ja (2) nende patsientide esinemissagedus, kes vastavad potentsiaalselt kliiniliselt oluliste muutuste kriteeriumidele võrreldes algtasemega muutujad. Need analüüsid ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi laboratoorsete testide parameetrites, mis olid seotud Lexapro ™ raviga.

EKG muudatused

Lexapro ™ (N = 625), ratseemilise tsitalopraami (N = 351) ja platseebo (N = 527) rühmade elektrokardiogramme võrreldi (1) keskmise muutusega võrreldes algtasemega erinevates EKG parameetrites ja (2) nende muutujate potentsiaalsete kliiniliselt oluliste muutuste kriteeriumidele vastavate patsientide esinemissagedus. Need analüüsid näitasid (1) LEXAPRO ™ südame löögisageduse vähenemist 2,2 lööki minutis ja ratseemilise tsitalopraami 2,7 lööki minutis, võrreldes 0,3 löögiga minutis. bpm platseebo korral ja (2) QTc-intervalli suurenemine LEXAPRO ™ puhul 3,9 ms ja ratseemilise tsitalopraami puhul 3,7 ms, võrreldes 0,5 ms platseebo. LEXAPRO ™ ega ratseemiline tsitalopraam ei olnud seotud kliiniliselt oluliste EKG kõrvalekallete tekkega.

Muud Lexapro ™ eelturunduse hindamisel täheldatud sündmused

Järgnevalt on toodud WHO terminite loetelu, mis kajastavad raviga seotud kõrvaltoimeid, nagu on määratletud ravimi sissejuhatuses KÕRVALTOIMED jaotises, mille kohta 999 patsienti, keda raviti Lexapro ™ -ga kuni ühe aasta jooksul topeltpimedates või avatud kliinilistes uuringutes selle turustamiseelse hindamise ajal. Lisatud on kõik teatatud sündmused, välja arvatud need, mis on juba loetletud jaotises Tabel 1, need, mis esinevad ainult ühel patsiendil, sündmuste terminid, mis on nii üldised, et ei ole informatiivsed, ja need, mis pole tõenäoliselt seotud ravimiga. Oluline on rõhutada, et kuigi teatatud sündmused tekkisid Lexapro ™ -ravi ajal, ei olnud need tingimata põhjustatud.

Sündmused on kategoriseeritud kehasüsteemi järgi ja loetletud sageduse vähenemise järjekorras vastavalt järgmised määratlused: sagedased kõrvaltoimed on need, mis esinevad ühel või mitmel korral vähemalt 1/100 korral patsiendid; harvad kõrvaltoimed on need, mis esinevad vähem kui 1/100 patsiendil, kuid vähemalt 1/1000 patsiendil. Kardiovaskulaarsed - sagedased: südamepekslemine, hüpertensioon. Harva: bradükardia, tahhükardia, ebanormaalne EKG, õhetus, veenilaiendid.

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi häired - Sagedased: paresteesia, peapööritus, migreen, treemor, vertiigo. Harva: värisemine, tasakaaluhäired, puugid, rahutud jalad, karpaalkanali sündroom, tõmblused, nõrkus, hüperrefleksia, tahtmatud lihaste kokkutõmbed, lihastoonuse tõus.

Seedetrakti häired - Sagedased: oksendamine, kõhupuhitus, kõrvetised, hambavalu, gastroenteriit, kõhukrambid, gastroösofageaalne refluks. Harva: puhitus, suurenenud väljaheitesagedus, ebamugavustunne kõhus, düspepsia, röhitsemine, oksendamine, gastriit, hemorroidid. Üldine - sageli: allergia, jäsemevalu, kuumahood, palavik, valu rinnus. Harva: jäsemete tursed, külmavärinad, halb enesetunne, minestus, rindkere pingutus, jalavalu, tursed, asteenia, anafülaksia.

Hemilised ja lümfisüsteemi häired - Harva: verevalumid, aneemia, ninaverejooks, hematoom.

Ainevahetus- ja toitumishäired - Sagedased: suurenenud kaal, vähenenud kaal. Harva: bilirubiini tõus, podagra, hüperkolesteroleemia, hüperglükeemia.

Lihas-skeleti süsteemihäired - Sagedased: artralgia, kaela- ja õlavalu, lihaskrambid, müalgia. Harva: lõualuu jäikus, lihasjäikus, artriit, lihasnõrkus, artropaatia, ebamugavustunne seljas, liigeste jäikus, lõualuu valu.

Psühhiaatrilised häired - Sage: ebanormaalne unistamine, haigutamine, suurenenud söögiisu, letargia, ärrituvus, kontsentratsiooni halvenemine. Harva: erutus, närvilisus, apaatia, paanikareaktsioon, raskendatud rahutus, närvilisus, unustamine, enesetapukatse, süvenenud depressioon, ebareaalne tunne, erutuvus, emotsionaalne labiilsus, ebanormaalne nutt, depressioon, ärevushoog, depersonaliseerimine, enesetapukalduvus, bruksism, segasus, süsivesikute ihalus, amneesia, närviline värisemine, kuulmisvõime hallutsinatsioonid.

Reproduktiivsed häired / naine * - Sage: menstruatsioonivalud. Harva: menstruaaltsükli häired, menorraagia, määrimine menstruatsiooni vahel, vaagnapõletik. *% ainult naissoost subjektide põhjal: N = 658

Hingamissüsteemi häired - Sagedased: bronhiit, ninakinnisus, köha, siinuse peavalu, ninakinnisus. Harva: astma, õhupuudus, larüngiit, kopsupõletik, trahheiit.

Naha ja selle lisandite häired - Sage: lööve. Harva: akne, sügelus, ekseem, alopeetsia, kuiv nahk, follikuliit, lipoom, furunkuloos, dermatiit.

Erilised tunded - Sage: nägemine on hägune, kõrvavalu, tinnitus. Harva: maitse muutus, silmade ärritus, konjunktiviit, nägemishäired, nägemishäired, silmade kuivus, silmainfektsioon, pupillide laienemine.

Kuseteede häired - Sage: kuseteede infektsioon, urineerimise sagedus. Harva: neerukivi, düsuuria, urineerimisvajadus.

Raseemilise tsitalopraami turustamise järel teatatud sündmused

Kuigi põhjuslikku seost ratseemilise tsitalopraamraviga ei ole leitud, on teatatud, et järgmised kõrvaltoimed on ajaliselt seotud ravi ratseemilise tsitalopraamiga ja neid ei täheldatud estsitalopraami ega tsitalopraami eelturunduse hindamisel: äge neerupuudulikkus, akatiisia, allergiline reaktsioon, anafülaksia, angioödeem, koreoatetoos, deliirium, düskineesia, ekhümoos, epidermise nekrolüüs, multiformne erüteem, seedetrakti verejooks, suur isased krambid, hemolüütiline aneemia, maksanekroos, müokloonus, pahaloomuline neuroleptiline sündroom, nüstagmus, pankreatiit, priapism, prolaktineemia, protrombiin vähenenud, pikenenud QT, rabdomüolüüs, serotoniini sündroom, spontaanne abort, trombotsütopeenia, tromboos, torsades de pointes, ventrikulaarne arütmia ja võõrutussündroom.

Narkootikumide kuritarvitamine ja sõltuvus

Kontrollitavate ainete klass

Lexapro ™ ei ole kontrollitav aine.

Füüsiline ja psühholoogiline sõltuvus

Loomuuringud näitavad, et ratseemilise tsitalopraami kuritarvitamise vastutus on madal. Inimestel pole Lexapro ™ -d süstemaatiliselt uuritud selle väärkohtlemise, sallivuse või füüsilise sõltuvuse võimalikkuse osas. Eelturunduse kliiniline kogemus Lexapro ™ kasutamisel ei näidanud mingit ravimiotsingu käitumist. Need vaatlused ei olnud aga süsteemsed ja selle põhjal pole võimalik ennustada piiratud kogemused selle kohta, mil määral kesknärvisüsteemi aktiivset ravimit väärkasutatakse, suunatakse kõrvale ja / või kuritarvitatakse üks kord turustatud. Seetõttu peaksid arstid hoolikalt hindama Lexapro ™ patsiente narkootikumide kuritarvitamise osas ja jälgima neid patsiente tähelepanelikult, jälgides neid väärkasutuse või kuritarvitamise tunnuste suhtes (nt tolerantsuse kujunemine, annuse suurendamine, uimastite otsimine) käitumine).

Ravimite koostoimed

Kesknärvisüsteemi ravimid - Arvestades estsitalopraami esmast toimet kesknärvisüsteemi, tuleb olla ettevaatlik, kui seda võetakse koos teiste tsentraalse toimega ravimitega. Alkohol - kuigi Lexapro ei võimendanud kliinilises plaanis alkoholi kognitiivseid ja motoorseid mõjusid nagu teiste psühhotroopsete ravimite puhul, ei ole Lexapro ™ -ga patsientide alkoholi tarvitamine nii soovitatav.

Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAO inhibiitorid) - Vaata Vastunäidustused ja hoiatused.

Hemostaasi häirivad ravimid (mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, aspiriin, varfariin jne)

Trombotsüütide poolt serotoniini vabanemisel on oluline roll hemostaasis. Juhtumikontrolli ja kohordi kujunduse epidemioloogilised uuringud, mis on näidanud seost psühhotroopsete ravimite kasutamise vahel, mis häirivad serotoniini tagasihaarde ja seedetrakti ülaosa verejooksude esinemine on samuti näidanud, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite või aspiriini samaaegne kasutamine suurendas verejooks. Seega tuleb patsiente hoiatada selliste ravimite samaaegse kasutamise eest LEXAPRO-ga.

Tsimetidiin - Isikutel, kes olid saanud 21 päeva 40 mg ratseemilist tsitalopraami päevas, manustati kombineeritult 400 tsimetidiini 8 päeva jooksul ööpäevas suurendas tsitalopraami AUC ja Cmax 43% ja 39%, vastavalt. Nende leidude kliiniline tähtsus pole teada.

Digoksiin - Isikutel, kes olid saanud 21 päeva 40 mg ratseemilist tsitalopraami päevas, tsitalopraami kombineeritud manustamine ja digoksiin (ühekordne annus 1 mg) ei mõjutanud oluliselt tsitalopraami ega digoksiin.

Liitium - Ratseemilise tsitalopraami (40 mg / päevas 10 päeva jooksul) ja liitiumiga (30 mmol / päevas 5 päeva jooksul) samaaegsel manustamisel ei olnud tsitalopraami ega liitiumfarmakokineetikale olulist mõju. Sellest hoolimata tuleb jälgida liitiumisisaldust plasmas, kohandades liitiumi annust vastavalt kliinilisele tavale. Kuna liitium võib suurendada estsitalopraami serotonergilist toimet, tuleb Lexapro ™ ja liitiumiga koosmanustamisel olla ettevaatlik.

Pimosiid ja Celexa - Kontrollitud uuringus manustati pimosiidi ühekordne annus 2 mg koos 40 mg ratseemilise tsitalopraamiga üks kord päevas. 11 päeva jooksul oli seotud QTc väärtuste keskmise suurenemisega umbes 10 msek võrreldes üksi manustatud pimosiidiga. Ratseemiline tsitalopraam ei muutnud pimosiidi keskmist AUC ega Cmax. Selle farmakodünaamilise koostoime mehhanism ei ole teada.

Sumatriptaan - Turuletulekujärgselt on haruldasi teateid, mis kirjeldavad nõrga, hüperrefleksia ja koordinatsioonihäirega patsiente pärast selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitori (SSRI) ja sumatriptaani kasutamist. Samaaegne ravi sumatriptaani ja SSRI-ga (nt fluoksetiin, fluvoksamiin, paroksetiin, sertraliin, tsitalopraam, estsitalopraam) on kliiniliselt õigustatud, patsiendi asjakohane jälgimine soovitas.

Teofülliin - Ratseemilise tsitalopraami (40 mg päevas 21 päeva jooksul) ja CYP1A2 substraadi teofülliini (üksikannus 300 mg) kombineeritud manustamine ei mõjutanud teofülliini farmakokineetikat. Teofülliini mõju tsitalopraami farmakokineetikale ei hinnatud.

Varfariin - 40 mg ratseemilise tsitalopraami ööpäevas manustamine 21 päeva jooksul ei mõjutanud varfariini, CYP3A4 substraadi, farmakokineetikat. Protrombiini aeg pikenes 5%, mille kliiniline tähtsus pole teada.

Karbamasepiin - Ratseemilise tsitalopraami (40 mg päevas 14 päeva jooksul) ja karbamasepiini (tiitritud 400 mg / päevas 35 päeva jooksul) ei mõjutanud oluliselt karbamasepiini, CYP3A4, farmakokineetikat substraat. Kuigi tsitalopraami minimaalne plasmatase ei muutunud, arvestades karbamasepiini ensüüme indutseerivaid omadusi, kui need kaks ravimit on, tuleks kaaluda võimalust, et karbamasepiin võib suurendada estsitalopraami kliirensit samaaegselt manustatud.

Triasolaam - Ratseemilise tsitalopraami (tiitritud 40 mg / päevas 28 päeva jooksul) ja CYP3A4 substraadi kombineeritud manustamine triasolaam (ühekordne annus 0,25 mg) ei mõjutanud oluliselt tsitalopraami ega triasolaam.

Ketokonasool - Ratseemilise tsitalopraami (40 mg) ja ketokonasooli (200 mg) kombineeritud manustamine vähendas Cmax ja AUC ketokonasool vastavalt 21% ja 10% ning see ei mõjutanud oluliselt tsitalopraami farmakokineetikat. Ritonaviir - ritonaviiri (600 mg) ühekordse annuse, nii CYP3A4 substraadi kui ka tugeva CYP3A4 inhibiitor ja estsitalopraam (20 mg) ei mõjutanud ei ritonaviiri ega estsitalopraam.

CYP3A4 ja -2C19 inhibiitorid - In vitro uuringud näitasid, et estsitalopraami metabolismis osalevad peamised ensüümid CYP3A4 ja -2C19. Estsitalopraami (20 mg) ja tugeva CYP3A4 inhibiitori ritonaviiri (600 mg) samaaegne manustamine ei mõjutanud oluliselt estsitalopraami farmakokineetikat. Kuna estsitalopraam metaboliseerub mitme ensüümsüsteemi kaudu, ei pruugi ühe ensüümi pärssimine estsitalopraami kliirensit märkimisväärselt vähendada.

Tsütokroom P4502D6 poolt metaboliseeritud ravimid - In vitro uuringud ei näidanud estsitalopraami inhibeerivat toimet CYP2D6-le. Lisaks ei erinenud ratseemilise tsitalopraami püsiseisundi tasemed pärast mitmeannuselist manustamist kehvade metaboliseerijate ja ulatuslike tsitalopraami, mis viitab sellele, et CYP2D6 pärssiva ravimi samaaegsel manustamisel estsitalopraamiga ei ole tõenäoliselt kliiniliselt olulist mõju estsitalopraami metabolismile. Siiski on piiratud in vivo andmeid, mis viitavad estsitalopraami tagasihoidlikule CYP2D6 inhibeerivale toimele, st estsitalopraami samaaegsele manustamisele (20 mg päevas 21 päeva) CYP2D6 substraadiks oleva tritsüklilise antidepressandi desipramiini (üksikannus 50 mg) tagajärjel suurenes Cmax 40% ja AUC 100%. desipramiin. Selle leiu kliiniline tähtsus pole teada. Sellele vaatamata on estsitalopraami ja CYP2D6 kaudu metaboliseeritud ravimite samaaegsel manustamisel ettevaatus.

Metoprolool - Lexapro ™ manustamine 20 mg päevas 21 päeva jooksul suurendas beeta-adrenergilise blokaatori metoprolooli (manustatuna 100 mg ühekordse annusena) Cmax 50% ja AUC 82%. Metoprolooli plasmataseme suurenemist on seostatud kardioselektiivsuse vähenemisega. Lexapro ™ ja metoprolooli samaaegsel manustamisel ei olnud kliiniliselt olulist mõju vererõhule ega südame löögisagedusele. Elektrokonvulsiivne ravi (ECT) - EKT ja estsitalopraami kombineeritud kasutamise kohta pole kliinilisi uuringuid.

Kartsinogenees, mutagenees, viljakuse halvenemine

Kartsinogenees

Raseemilist tsitalopraami manustati toidus NMRI / BOM tüve hiirtele ja COBS WI tüve rottidele vastavalt 18 ja 24 kuud. Puudusid tõendid ratseemilise tsitalopraami kantserogeensuse kohta hiirtel, kes said kuni 240 mg / kg päevas. Rottidel, kes said ratseemilist tsitalopraami 8 või 24 mg / kg ööpäevas, täheldati peensoole kartsinoomi sagenemist. Anoefekti annust selle leiu jaoks ei olnud kindlaks tehtud. Nende leidude olulisus inimeste jaoks on teadmata.

Mutagenees

Metaboolse aktivatsiooni puudumisel oli ratseemiline tsitalopraam mutageenne in vitro bakteriaalse pöördmutatsiooni testis (Amesi test) kahes viiest bakteritüvest (Salmonella TA98 ja TA1537). In vitro hiina hamstri kopsurakkude testis oli see klastogeenne metaboolse aktivatsiooni olemasolul ja puudumisel kromosoomide kõrvalekallete suhtes. Raseemiline tsitalopraam ei olnud in vitro imetajate edasise geeni mutatsioonianalüüsis (HPRT) mutageenne. hiire lümfoomirakkudes või ühendatud in vitro / in vivo plaanivälise DNA sünteesi (UDS) testis rottidel maks. In vitro kromosomaalse aberratsiooni testis inimese lümfotsüütides ega kahes in vivo hiire mikrotuumakatses ei olnud see klastogeenne.

Viljakuse halvenemine

Kui ratseemilist tsitalopraami manustati isastele ja emastele rottidele suukaudselt enne paaritumist ja tiinuse ajal ning kogu selle vältel annustes 16/24 (mehed / naised), 32, 48 ja 72 mg / kg / päevas, paaritumine vähenes kõigi annuste korral ja fertiilsus annuste ³ 32 korral mg / kg / päevas. Tiinuse kestust pikendati annusega 48 mg / kg päevas.

Rasedus

Raseduse kategooria C

Roti embrüo / loote arengu uuringus põhjustas estsitalopraami (56, 112 või 150 mg / kg / päevas) suukaudne manustamine tiinetele loomadele organogeneesi perioodil loote vähenemise kehakaal ja sellega seotud luustumise hilinemised kahe suurema annuse korral (ligikaudu 56 korda suurem inimese maksimaalsest soovitatavast annusest [MRHD] 20 mg päevas kehapinnal [mg / m2] alus. Ema toksilisus (kliinilised tunnused ning vähenenud kehakaalu suurenemine ja toidu tarbimine), kerge annusega 56 mg / kg / päevas, esines kõigil doosidel. Arenguta toimeta annus 56 mg / kg / päevas on ligikaudu 28 korda suurem MRHD-st mg / m2 alusel. Teratogeensust ei täheldatud üheski testitud annuses (isegi kui 75 korda suurem kui MRHD mg / m2 alusel). Kui emaseid rotte raviti raseduse ajal ja võõrutamise ajal estsitalopraamiga (6, 12, 24 või 48 mg / kg / päevas), järglaste suurenenud suremust ja kasvu pidurdumist täheldati annuses 48 mg / kg / päevas, mis on ligikaudu 24 korda suurem MRHD-st annuses mg / m2 alus. Selle annuse puhul täheldati emale kerget toksilisust (kliinilised nähud ning kehakaalu suurenemise ja toidu tarbimise vähenemine). Järglaste suremust täheldati veidi suurenenud annuses 24 mg / kg päevas. Toime puudus annus oli 12 mg / kg / päevas, mis on ligikaudu 6 korda suurem kui MRHD mg / m2 alusel.

Loomkatsetes on tõestatud, et ratseemilisel tsitalopraamil on kahjulik mõju embrüole / lootele ja postnataalne areng, sealhulgas teratogeenne toime, kui seda manustatakse annustes, mis on suuremad kui inimese terapeutilised annused.

Kahes roti embrüo / loote arengu uuringus manustati ratseemilise tsitalopraami (32, 56 või 112 mg / kg / päevas) suukaudselt tiinetele loomadele organogeneesi perioodil. põhjustas embrüo / loote kasvu ja ellujäämise vähenemist ning loote kõrvalekallete (sh kardiovaskulaarsed ja skeleti defektid) esinemissageduse suurenemist annus. Seda annust seostati ka ema toksilisusega (kliinilised nähud, langenud kehamassi suurenemine). Arenguvaba toimeta annus oli 56 mg / kg / päevas. Küülikutega läbi viidud uuringus ei täheldatud kahjulikke toimeid embrüo / loote arengule ratseemilise tsitalopraami annustes kuni 16 mg / kg / päevas. Seega täheldati ratseemilise tsitalopraami teratogeenset toimet emasloomale toksilisel annusel rotil ja küülikul ei täheldatud. Kui emaseid rotte raviti ratseemilise tsitalopraamiga (4,8, 12,8 või 32 mg / kg / päevas) hilisest tiinusest kuni võõrutamiseni, järglaste suremust esimese 4 päeva jooksul pärast sündi ja järglaste püsivat kasvu pidurdumist annus. Toime puudumine oli 12,8 mg / kg päevas. Sarnast mõju järglaste suremusele ja kasvule täheldati siis, kui emaseid raviti kogu tiinuse ja varajase laktatsiooni ajal annustega 24 mg / kg / päevas. Mõju puuduvat annust selles uuringus ei määratud.

Rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid; seetõttu tuleks estsitalopraami raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu õigustab võimalikku ohtu lootele.

Töö ja sünnitus

Lexapro ™ mõju inimese sünnitusele ja sünnitusele pole teada.

Imetavad emad

Ratseemiline tsitalopraam, nagu paljud teised ravimid, eritub inimese rinnapiima. Tsitalopraamiga ravitud emalt on kahel korral teatatud imikute liigsest unisusest, vähenenud toitumisest ja kehakaalu langusest seoses rinnaga toitmisega; ühel juhul teatati imiku täielikust paranemisest pärast tsitalopraami kasutamise lõpetamist ema poolt ja teisel juhul ei olnud järelkontrolliteavet saadaval. Tuleb võtta vastu otsus, kas jätkata või lõpetada õendusabi või Lexapro ™ -ravi võtta arvesse tsitalopraami kokkupuute ohtusid imikule ja Lexapro ™ ravi eeliseid ema.

Kasutamine lastel

Ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriaatriline kasutamine

Ligikaudu 6% 715 patsiendist, kes said estsitalopraami kontrollitud Lexapro ™ uuringutes raske depressiooni korral, olid 60-aastased või vanemad; eakad patsiendid said nendes uuringutes Lexapro ™ päevaseid annuseid vahemikus 10 kuni 20 mg. Eakate patsientide arv nendes uuringutes oli ebapiisav, et vanuse põhjal piisavalt hinnata tõhususe ja ohutuse võimalikke erinevusi. Sellest hoolimata ei saa välistada mõnede eakate inimeste suuremat tundlikkust Lexapro ™ mõjude suhtes. Kahes farmakokineetilises uuringus pikenes estsitalopraami poolväärtusaeg eakatel isikutel umbes 50% võrreldes noorte isikutega ja Cmax ei muutunud Kliiniline farmakoloogia). Eakatele patsientidele on soovitatav annus 10 mg päevas (vt Annustamine ja manustamine).

Ratseemilise tsitalopraami kliinilistes uuringutes osalenud 4422 patsiendist oli 1357 60-aastased ja vanemad, 1034 olid 65-aastased ja vanemad ning 457 olid 75-aastased ja vanemad nende ja nooremate katsealuste vahel täheldati erinevusi ohutuses või efektiivsuses ning muud teatatud kliinilised kogemused pole seda teinud tuvastatud erinevused vastustes eakate ja nooremate patsientide vahel, kuid jällegi ei saa mõnede eakate inimeste suurem tundlikkus olla välistatud.

Hoiatused

Koostoime potentsiaal monoamiini oksüdaasi inhibiitoritega

Patsientidel, kes saavad serotoniini tagasihaarde inhibiitoriravimeid kombinatsioonis monoamiini oksüdaasi inhibiitoriga (MAOI), on teatatud tõsistest, mõnikord surmaga lõppenud reaktsioonidest, sealhulgas hüpertermia, jäikus, müokloonus, autonoomne ebastabiilsus koos eluliste märkide võimaliku kiire kõikumisega ja vaimse seisundi muutused, mis hõlmavad äärmist agiteerumist deliiriumini ja kooma. Nendest reaktsioonidest on teatatud ka patsientidel, kes on hiljuti SSRI-ravi katkestanud ja alustanud MAOI kasutamist. Mõnel juhul esinesid pahaloomulise neuroleptilise sündroomiga sarnased tunnused. Lisaks näitavad piiratud andmed loomade kohta SSRI-de ja MAOI-de kombineeritud kasutamise mõju kohta, et need ravimid võivad vererõhku tõsta ja käitumishäiret esile kutsuda sünergiliselt. Seetõttu ei soovitata Lexapro ™ -d kasutada koos MAOI-ga ega 14 päeva jooksul pärast MAOI-ga ravi lõpetamist. Samamoodi peaks pärast MAOI alustamist olema lubatud vähemalt 14 päeva pärast Lexapro ™ kasutamise lõpetamist.

Serotoniini sündroomist on teatatud kahel patsiendil, kes said samaaegselt linezolidi - antibiootikumi, mis on pöörduv mitteselektiivne MAOI.

Kliiniline halvenemine ja enesetappude risk

Raske depressiivse häirega patsientidel, nii täiskasvanutel kui lastel, võib depressioon süveneda ja / või tekkida enesetapp ideed ja käitumine (suitsiidsus), olenemata sellest, kas nad tarvitavad antidepressante või mitte, ning see risk võib püsida kuni olulise remissioonini tekib. Kuigi on olnud pikka aega mure, et antidepressantidel võib olla roll depressiooni süvenemise ja teatavatel patsientidel enesetapu tekkimist, ei ole antidepressantide põhjuslikku rolli sellise käitumise esilekutsumisel loodud. Sellegipoolest tuleks antidepressantidega ravitavaid patsiente hoolikalt jälgida kliinilise halvenemise ja enesetapp, eriti ravimteraapia alguses või annuse muutmise ajal, kas suureneb või väheneb. Patsientidel, kelle., Tuleks kaaluda terapeutilise režiimi muutmist, sealhulgas ravimi võimalikku katkestamist depressioon on püsivalt hullem või mille erakorraline enesetapp on tõsine, järsk algus või ei kuulunud patsiendi sümptomid.

Kuna depressiivse häire ja teiste psühhiaatriliste ja mittepsühhiaatriliste häirete vahel võib esineda kaasuv haigestumus, tuleb samu ettevaatusabinõusid kasutada depressioonihäiretega patsientide ravimisel, tuleb jälgida teiste psühhiaatriliste ja mittepsühhiaatriliste patsientide ravimisel häired.

Järgmised sümptomid: ärevus, erutus, paanikahood, unetus, ärrituvus, vaenulikkus (agressiivsus), impulsiivsus, akatiisia (psühhomotoorne rahutus), hüpomania ja maania, on teatatud täiskasvanud ja lastel, keda ravitakse antidepressantidega nii depressiooni kui ka muude psühhiaatriliste ja psühhiaatriliste näidustuste korral. mittepsühhiaatriline. Kuigi põhjuslik seos on seotud selliste sümptomite ilmnemise ja kas depressiooni süvenemise ja / või suitsiidide tekke vahel impulsse ei ole kindlaks tehtud, tuleks kaaluda ravirežiimi muutmist, sealhulgas võimalikku katkestamist ravimeid patsientidel, kellel sellised sümptomid on rasked, äkitselt avalduvad või ei olnud patsiendi esinemise osa sümptomid.

Patsientide pered ja hooldajad, keda ravitakse antidepressantidega raske depressiooni või muude näidustuste korral psühhiaatrilised ja mittepsühhiaatrilised, tuleks hoiatada vajadusest jälgida patsiente ärrituse, ärrituvuse ja muudest ülalkirjeldatud sümptomitest, samuti enesetapu tekkimisest ning teatada sellistest sümptomitest viivitamatult tervishoiuteenustele pakkujad. Üleannustamise ohu vähendamiseks tuleb Lexapro retseptid välja kirjutada väikseima tabletikoguse jaoks, mis on kooskõlas patsiendi hea juhtimisega.

Kui on otsustatud ravi katkestada, tuleb ravimeid vähendada nii kiiresti kui võimalik teostatav, kuid teadvustades, et järsk katkestamine võib olla seotud teatud sümptomitega (vt ETTEVAATUSABINÕUD ja ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE, Lexapro-ravi lõpetamine, et kirjeldada Lexapro-ravi katkestamise riske).

Tuleb märkida, et LEXAPRO ei ole heaks kiidetud laste näidustuste raviks.

Suur depressiivne episood võib olla bipolaarse häire esmane esitus. Üldiselt arvatakse (ehkki kontrollitud uuringutes pole seda kindlaks tehtud), et sellise episoodi ravimine ainuüksi antidepressant võib segatüüpi / maniakaalse episoodi sadestumise tõenäosust suurendada riskiga patsientidel bipolaarne häire. Kas mõni ülalkirjeldatud sümptomitest tähistab sellist muundumist, pole teada. Enne antidepressandiga ravi alustamist tuleb patsiente siiski piisavalt kontrollida, et teha kindlaks, kas neil on bipolaarse häire risk; selline skriining peaks hõlmama üksikasjalikku psühhiaatrilist ajalugu, sealhulgas perekonna ajalugu enesetappude, bipolaarse häire ja depressiooni kohta. Tuleb märkida, et LEXAPRO ei ole heaks kiidetud kasutamiseks bipolaarse depressiooni raviks.

Ettevaatusabinõud

Kindral

Ravi lõpetamine

Lexapro ning teiste SSRI-de ja SNRI-de (serotoniini ja norepinefriini tagasihaarde inhibiitorid) turustamise ajal on spontaanselt teatatud nende ravimite kasutamise lõpetamisel tekkivad sündmused, eriti järsud, sealhulgas järgmised: düsfooriline meeleolu, ärrituvus, erutus, pearinglus, sensoorsed häired (nt paresteesiad nagu elektrilöögi aistingud), ärevus, segasus, peavalu, letargia, emotsionaalne labiilsus, unetus ja hüpomania. Kuigi need sündmused on tavaliselt iseenesestmõistetavad, on teatatud tõsistest katkestamise sümptomitest.

LEXAPRO-ravi katkestamisel tuleb patsiente nende sümptomite suhtes jälgida. Võimaluse korral on soovitatav annust järk-järgult vähendada, mitte järsult lõpetada. Kui pärast annuse vähendamist või ravi katkestamist ilmnevad talumatud sümptomid, võib kaaluda varem määratud annuse jätkamist. Seejärel võib arst jätkata annuse vähendamist, kuid järk-järgult (vt ANNUSTAMINE JA MANUSTAMINE).

Ebanormaalne verejooks

Avaldatud juhtumite aruanded on dokumenteerinud veritsusepisoodide esinemist patsientidel, keda ravitakse serotoniini tagasihaardet häirivate psühhotroopsete ravimitega. Järgnevad epidemioloogilised uuringud, nii juhtumikontrolli kui ka kohordi kujundus, on näidanud seost serotoniini tagasihaardet häirivate psühhotroopsete ravimite kasutamise ja seedetrakti ülaosa esinemise vahel verejooks. Kahes uuringus suurendas mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (NSAID) või aspiriini samaaegne kasutamine verejooksu ohtu (vt. UIMASTITE KOOSTÖÖ). Kuigi need uuringud keskendusid seedetrakti ülaosa verejooksudele, on põhjust arvata, et verejooks teistes kohtades võib samamoodi tugevneda. Patsiente tuleb hoiatada verejooksu riski suhtes, mis on seotud LEXAPRO samaaegsel kasutamisel MSPVA-de, aspiriini või muude hüübimist mõjutavate ravimitega.

Hüponatreemia

Seoses Lexapro ™ raviga on teatatud ühest hüponatreemia juhtumist. Seoses ratseemilise tsitalopraamiga on teatatud mitmest hüponatreemia või SIADH (antidiureetilise hormooni ebasobiva sekretsiooni sündroom) juhtumist. Kõigil nende sündmustega patsientidel on estsitalopraami või tsitalopraami kasutamise lõpetamine ja / või meditsiiniline sekkumine paranenud. Samuti on teatatud hüponatreemiast ja SIADH-st koos teiste turustatud ravimitega, mis on tõhusad depressiivse häire ravis.

Mania / hüpomaania aktiveerimine

Lexapro ™ platseebokontrolliga uuringutes teatati mania / hüpomania aktiveerimisest ühel (0,1%) 715-st Lexapro ™ -ga ravitud patsiendist ja ühelgi 592-st platseebot saanud patsiendist. Maania / hüpomaania aktiveerumist on teatatud ka väikesel osal suure afektiivsusega patsientidest häired, mida raviti ratseemilise tsitalopraami ja teiste turustatud ravimitega, mis olid efektiivsed raske depressiooni ravis häire. Nagu kõigi depressioonihäirete ravis tõhusate ravimite puhul, tuleb ka Lexapro ™ -ga mania anamneesiga patsiente kasutada ettevaatusega.

Krambid

Kuigi loomkatsetes on täheldatud ratseemilise tsitalopraami krambivastast toimet, ei ole Lexapro ™ -d krampihäiretega patsientidel süstemaatiliselt hinnatud. Need patsiendid jäeti kliinilistest uuringutest välja toote eelturunduse testimise käigus. Lexapro ™ kliinilistes uuringutes ei esinenud Lexapro ™ -ga kokku puutunud isikutel krampe. Nagu teisi depressiivse häire ravis tõhusaid ravimeid, tuleb ka Lexapro ™ -ga krampihäirega patsientidel olla ettevaatlik.

Enesetapp

Suitsiidikatse võimalus on omane raskele depressioonihäirele ja võib püsida kuni olulise remissiooni tekkimiseni. Esmase ravimiga peaks kaasnema kõrge riskiga patsientide hoolikas järelevalve. Nagu kõigi depressiivse häire ravis tõhusate ravimite puhul, peaksid ka Lexapro ™ retseptid olema kirjutatud väikseima tabletikoguse jaoks, mis on kooskõlas patsiendi hea juhtimisega, et vähendada riski üleannustamine.

Kognitiivse ja motoorse jõudluse häirimine

Normaalsete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes ei põhjustanud ratseemiline tsitalopraam annustes 40 mg päevas intellektifunktsiooni ega psühhomotoorset toimet. Kuna kõik psühhoaktiivsed ravimid võivad kahjustada otsustusvõimet, mõtlemist või motoorikat, tuleb patsiente hoiatada ohtliku käitumise eest masinaid, sealhulgas autosid, kuni nad on piisavalt kindlad, et Lexapro ™ -teraapia ei mõjuta nende võimet sellega tegeleda tegevused.

Kasutamine kaasuva haigusega patsientidel

Kliiniline kogemus Lexapro ™ kasutamisest teatud kaasuvate süsteemsete haigustega patsientidel on piiratud. Ettevaatus on soovitatav Lexapro ™ kasutamisel haiguste või seisunditega patsientidel, mis põhjustavad muutunud ainevahetust või hemodünaamilisi reaktsioone. Lexapro ™ -d ei ole süstemaatiliselt hinnatud hiljuti müokardiinfarkti või ebastabiilse südamehaigusega patsientidel. Selle diagnoosiga patsiendid jäeti toote eelturunduse testide käigus kliinilistest uuringutest tavaliselt välja.

Maksakahjustusega isikutel vähenes ratseemilise tsitalopraami kliirens ja plasmakontsentratsioon suurenes. Maksapuudulikkusega patsientidel on Lexapro ™ soovitatav annus 10 mg päevas (vt Annustamine ja manustamine).

Kuna estsitalopraam metaboliseerub ulatuslikult, on muutumatul kujul uriiniga eritumine vähene eliminatsioonitee. Kuni Lexapro ™ kroonilise ravi ajal on hinnatud piisava hulga raske neerukahjustusega patsiente, tuleb seda kasutada sellistel patsientidel ettevaatusega (vt. Annustamine ja manustamine).

Teave patsientidele

Arstidel soovitatakse arutada järgmisi probleeme patsientidega, kellele nad määravad Lexapro ™.

Normaalsete vabatahtlikega läbi viidud uuringutes ei kahjustanud ratseemiline tsitalopraam annustes 40 mg päevas psühhomotoorset toimet. Kontrollitud uuringutes ei ole Lexapro ™ mõju psühhomotoorsele koordinatsioonile, otsustusvõimele ega mõtlemisele süstemaatiliselt uuritud. Kuna psühhoaktiivsed ravimid võivad kahjustada otsustusvõimet, mõtlemist või motoorseid oskusi, tuleb patsiente hoiatada ohtliku käitumise eest masinaid, sealhulgas autosid, kuni nad on piisavalt kindlad, et Lexapro ™ -teraapia ei mõjuta nende võimet sellega tegeleda tegevused.

Patsientidele tuleks öelda, et kuigi tsitalopraami ei ole tavaliste katsealustega tehtud katsete käigus vaimse seisundi suurendamiseks näidatud alkoholist põhjustatud motoorikahäirete korral ei ole Lexapro ™ ja alkoholi samaaegne kasutamine depressiooniga patsientidel soovitatav.

Patsiente tuleb teavitada, et estsitalopraam on Celexa aktiivne isomeer (tsitalopraamvesinikbromiid) ja et neid kahte ravimit ei tohiks samaaegselt võtta.

Patsientidele tuleb soovitada teavitada oma arsti, kui nad võtavad või kavatsevad võtta retseptiravimeid või käsimüügiravimeid, kuna on võimalik koostoimeid. Patsiente tuleb soovitada teavitada oma arsti, kui nad rasestuvad või kavatsevad rasestuda ravi ajal. Patsiente tuleb soovitada teavitada oma arsti, kui nad imetavad last.

Kuigi patsiendid võivad märgata Lexapro ™ -ravi paranemist 1–4 nädala jooksul, tuleb neile soovitada ravi jätkata vastavalt juhistele.

Laboratoorsed testid

Spetsiifilisi laborikatseid ei soovitata.

Samaaegne manustamine ratseemilise tsitalopraamiga

Tsitalopraam - kuna estsitalopraam on ratseemilise tsitalopraami (Celexa) aktiivne isomeer, ei tohiks neid kahte ainet koos manustada.

Üleannustamine

Inimeste kogemus

Lexapro ™ üleannustamise kohta on teatatud kolmel korral, mis hõlmavad kuni 600 mg annuseid. Kõik kolm patsienti paranesid ja üleannustamisega seotud sümptomitest ei teatatud. Ratseemilise tsitalopraami kliinilistes uuringutes ei teatatud surmaga lõppenud tsitalopraami üleannustamisest kuni 2000 mg üleannustamise korral. Tsitalopraami turustamisjärgse hindamise käigus, nagu ka teisi SSRI-sid, on harva teatatud surmaga lõppenud tulemusest tsitalopraami üleannustanud patsiendil. Turustamisjärgsed teated tsitalopraami sisaldavate ravimite üleannustamise kohta on sisaldanud 12 surmajuhtumit, 10 neist koos teistega ravimid ja / või alkohol ja 2 ainult tsitalopraamiga (3920 mg ja 2800 mg), samuti kuni 6000 surmaga lõppenud üleannustamine mg. Tsitalopraami üleannustamisega kaasnevad kõige sagedamini sümptomid üksi või kombinatsioonis teiste ravimitega ja / või alkohol, sealhulgas pearinglus, higistamine, iiveldus, oksendamine, treemor, unisus, siinuse tahhükardia ja krambid. Harvadel juhtudel olid täheldatud sümptomiteks amneesia, segasus, kooma, hüperventilatsioon, tsüanoos, rabdomüolüüs ja EKG muutused (sealhulgas QTc pikenemine, sõlme rütm, ventrikulaarne arütmia ja üks võimalik Torsades de pointes).

Üleannustamise juhtimine

Piisava ventilatsiooni ja hapnikuga varustamise tagamiseks loo hingamisteed ja hoia neid. Kaaluda tuleks mao evakueerimist loputamise teel ja aktiivsöe kasutamist. Soovitatav on hoolikas jälgimine ning südame- ja elutähiste jälgimine koos üldise sümptomaatilise ja toetava raviga. Estsitalopraami suure jaotusruumala tõttu ei ole sunnitud diurees, dialüüs, hemoperfusioon ja vahetusülekanne tõenäoliselt kasulik. Lexapro ™ -le pole spetsiifilisi antidote.

Üleannustamise juhtimisel kaaluge mitme ravimi kaasamise võimalust. Üleannustamise ravi kohta lisateabe saamiseks peaks arst kaaluma mürgituskontrollikeskuse poole pöördumist.

Vastunäidustused

Samaaegne kasutamine monoamiini oksüdaasi inhibiitoreid (MAOI) kasutavatel patsientidel on vastunäidustatud (vt Hoiatused).

Lexapro ™ on vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus estsitalopraami, tsitalopraami või mõne muu Lexapro ™ koostisaine suhtes.

Allikas: Forest Laboratories, Inc.

järgmine: LEXAPRO® KKK LEXAPRO / Annustamise probleemide alustamine