Serotoniin võib hoida ADHD ravi võtit
Artikkel kuidas Ritalin ja muud stimuleerivad ravimid töötavad ADHD ravimisel.
Ritalin®i või muude stimulantide väljakirjutamine laste hüperaktiivsuse häirete kontrollimiseks on tekitanud suurt muret. Nende stimulantide pikaajalisest mõjust või sellest, kuidas need muudavad aju keemiat, on suhteliselt vähe teada.
Duke'i ülikooli Howard Hughesi meditsiiniinstituudi teadlased on avastanud, et Ritalin® ja muud stimulandid avaldavad oma paradoksaalset rahustavat toimet, tõstes serotoniini taset aju. Serotoniini sisalduse tõus näib taastavat aju kemikaalide dopamiini ja serotoniin ja rahustab hüperaktiivsust, ütles HHMI uurija Marc Caron Duke University Medicalist Keskus. Caron on ajakirja Science 15. jaanuari 1999. aasta numbris avaldatud uuringu autor.
Tähelepanupuudulikkuse hüperaktiivsuse häire (ADHD) põeb kolme kuni kuut protsenti kooliealistest lastest. Sümptomiteks on rahutus, impulsiivsus ja keskendumisraskused. ADHD raviks tavaliselt kasutatavad stimulandid on nii tõhusad, et "teadlased pole tegelikult võtnud aega, et uurida, kuidas nad töötavad," ütleb Caron.
Eelmine dogma, ütles Caron, leidis, et Ritalin® rahustav toime toimib neurotransmitteri dopamiini kaudu. Täpsemalt, teadlased uskusid, et Ritalin® ja muud stimulandid interakteeruvad dopamiini transportervalguga (DAT), mis on närviteede omamoodi perenaine. Pärast närviimpulsi liikumist ühelt neuronilt teisele eemaldab DAT sünaptilisest lõhest dopamiini jäägi - ruumi kahe neuroni vahel - ja pakendab selle edaspidiseks kasutamiseks.
Caroni meeskond kahtlustas, et dopamiin pole ainus võti ADHD mõistmiseks, mistõttu pöördusid nad hiirte poole, kellele nad olid DAT-i kodeeriva geeni "välja löönud". Kuna sünaptilisest lõhest ei ole dopamiini "niisutamiseks" DAT-i, ujutatakse hiirte ajud dopamiiniga. Dopamiini liig põhjustab rahutust ja hüperaktiivsust, käitumist, mis sarnaneb silmatorkavalt ADHD-ga laste käitumisega.
Kui nad pannakse labürinti, kus tavalised hiired läbivad vähem kui kolme minutiga läbirääkimised, siis muutuvad väljalöömatud hiired tähelepanu kõrvale juhitud kõrvalised tegevused, näiteks nuusutamine ja kasvatamine - ning need ei õnnestunud vähem kui 30 minutiga viis minutit. Samuti näisid, et koputatavad hiired ei suuda alla suruda sobimatuid impulsse - see on veel üks ADHD tunnusjoon.
Üllataval kombel rahustas rüüstatud hiiri ikkagi Ritalin®, Deksedriin® ja muud stimulandid, isegi kui neil puudus valgu sihtmärk, mille peal Ritalin oli® ja deksedriin® arvati, et nad tegutsevad. "See pani meid otsima teisi süsteeme, mida need stimulandid võiksid mõjutada," ütleb Caron.
Testimaks, kas stimulandid interakteeruvad dopamiiniga mõne muu mehhanismi kaudu, manustasid teadlased Ritalini® normaalsetele ja väljalülitatud hiirtele ning jälgisid nende aju dopamiini taset. Ritalin® suurendas dopamiini taset normaalsetel hiirtel, kuid see ei muutnud knockout-hiirtel dopamiini taset. See tulemus tähendas, et "Ritalin® ei saanud dopamiinile mõjuda," ütleb Caron.
Järgmisena andsid teadlased knockout-hiirtele ravimi, mis inaktiveerib norepinefriini transpordivalgu. Transpordikeelu korral norepinefriini tase tõusis ootuspäraselt, kuid norepinefriini sisalduse suurenemine ei leevendanud ADHD sümptomeid nii, nagu peaks. See tegi Caroni meeskonnale ettepaneku, et Ritalin® avaldas oma mõju teise neurotransmitteri kaudu.
Seejärel uurisid nad, kas stimulandid muudavad neurotransmitteri serotoniini taset. Teadlased manustasid Prozaci®- tuntud serotoniini tagasihaarde inhibiitor knockout-hiirtele. Pärast Prozac®-i allaneelamist ilmnesid knockout-hiirtel hüperaktiivsuse dramaatiline langus.
"See viitab sellele, et stimulandid loovad otse dopamiinile toimimise asemel rahustava toime, suurendades serotoniini taset," ütleb Caron.
"Meie katsed viitavad sellele, et dopamiini ja serotoniini õige tasakaal on võtmetähtsusega," ütleb Raul Gainetdinov, Caroni uurimisrühma liige. "Hüperaktiivsus võib areneda, kui suhe dopamiini ja serotoniini vahel kaob tasakaalust välja."
Ajus on 15 tüüpi retseptorid, mis seovad serotoniini ja Gainetdinov proovib nüüd kindlaks teha, millised spetsiifilised serotoniini retseptorid vahendavad Ritalin® toimet.
Caroni sõnul on lootus, et suudame asendada Ritalin® väga spetsiifilise ühendiga, mis on suunatud ühele retseptorite alamhulgale. Kuni Prozac® rahunes hüperaktiivsust knockout-hiirtel, ütles Gainetdinov, et "Prozac® ei ole parim, kuna see pole eriti selektiivne". Caron ja Gainetdinov on optimistlikud et uue põlvkonna ühendid, mis interakteeruvad täpsemalt serotoniini süsteemiga, osutuvad ohutumaks ja efektiivsemaks ADHD.
Allikas: Artikkel on väljavõte Howard Hughesi meditsiiniinstituudi uudistest.
