Psühhiaatriliste ravimite ohutuse määramine raseduse ajal keeruline

Psühhiaatriliste ravimite raseduse ajal kasutamise ohutuse uuringud on hõredad, jättes arstidele võimaluse pöörduda selleteemalise kirjanduse poole.

Raseduse ajal psühhiaatriliste ravimite kasutamisel satuvad arstid sageli terapeutilise kalju ja kliinilise raske koha vahele. Kahjuks on toidu- ja ravimiameti praegune klassifitseerimissüsteem, mis määrab hinnangud ravimite ohutuse osas raseduse ajal, ei pruugi aidata ja võivad olla eksitav.

Selliseid piiranguid tunnistades on FDA süsteemi uuendamisel, kuid praegu peavad arstid minema pakendi infolehest kaugemale. ning viidata olemasolevale kirjandusele ja muudele ressurssidele, et saada paremat pilti reproduktiivohutuse alase teabe kogust, mis on saadaval teatud isiku kohta ravim.

Teatavate antidepressantide kasutamine raseduse ajal on ilmekas näide sellest, kuidas kategooriate märgistamine ei aita tingimata kliinilisi juhiseid suunata hoolitsus - ja kuidas see võib muuta teatavate suhteliselt väiksema ohutusandmetega ühendid "ohutumaks" kui ravimid, mille ohutus on meil palju suurem andmed.

Näiteks bupropioon, mida turustatakse kui depressiooni Wellbutrin ja suitsetamise lõpetamiseks mõeldud Zyban, on klassifitseeritud B-kategooria ühendiks, mis põhineb anekdootsed andmed väga väikese naiste valimi kohta inimeste kohta ja piiratud andmed loomade kohta, mis ei toeta sünnieelse kahjuliku mõju ilmnemist kokkupuude.

Ehkki tootja on loonud bupropioon rasedusregistri, on selle ravimi kohta andmeid fluoksetiini (Prozac) ja tsitalopraami (Celexa) ohutusandmete hulga kohta vähe. Kuid mõlemad selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid (SSRI-d) on tähistatud C-kategooriaga, mis põhineb arvatavasti kahjulikel rottidel läbi viidud uuringutes täheldatud mõju, mis neelas nende ravimite soovitatavast inimesest päevasest maksimaalsest ööpäevasest annusest 10–18-kordset toimet. Praeguse süsteemi kohaselt õigustavad seda tüüpi andmed C-kategooriat peaaegu sõltumata saadaolevate inimeste andmete hulgast.

C-kategooria etikett ei kajasta andmeid enam kui 2300 fluoksetiiniga kokkupuutumise kohta esimesel trimestril või peaaegu 400 tsitalopraamiga kokkupuutumise juhtu esimesel trimestril; need andmed ei toeta suurenenud kaasasündinud väärarengute riski. Kuid me oleme näinud juhtumeid, kus naised on stabiliseerunud tsitalopraami või fluoksetiini kasutamisel ja lülitunud raseduse ajal üle sellistele ravimitele nagu bupropioon, sest kliinikute hinnangul on B-kategooria ravim "ohutum" kui fluoksetiin või tsitalopraam, ajendades kliinikut ekslikult eeldama, et kahjulike andmete puudumine tähendab ohutust.

Selle stsenaariumi korral ei ohusta mitte ainult patsient, et ta ei reageeri uuele antidepressandile ja tal on a retsidiiv, kuid temalt võetakse tarbetult ravimit, mille ohutus on suhteliselt rikkalik andmed.

Kategooriate märgistamine nurjub ka meil, kui käsitleme SSRI-sid klassina. See on eriti oluline küsimus, kuna pole õige eeldada, et kõigil sama klassi ravimitel on võrdne paljunemisohutus. Kõik saadaolevad SSRI-d on märgistatud C-kategooriaga, kuid seal pole praegu piisavalt teavet esimese trimestri ekspoos - kindlasti paroksetiini (Paxil) ja sertraliini (Zoloft) nagu fluoksetiini ja tsitalopraam.

Liitium on veel üks dramaatiline näide psühhiaatriliste ravimite riskihindamise keerukusest, kui kaalutakse kategooria sildi määramist. Raseduse ajal mõnd vahendit tuleks kaaluda ka muude tegurite puhul.

Näiteks on liitium D-kategooria ravim, kuna on selgeid tõendeid suurenenud südame-veresoonkonna väärarengute (Ebsteini anomaalia) riski kohta, mis on seotud esimese trimestri kokkupuutega. Paljudele bipolaarse häirega naistele, kes rasestuvad või tahavad rasestuda, soovitavad arstid liitiumi katkestamist isegi järsult, tuginedes ainult D-kategooria märgistusele.

Ebsteini anomaalia absoluutset riski hinnatakse siiski 0,05% –0,1%. Kuna retsidiivide oht liitiumi katkestamise esimese 6 kuu jooksul on nii kõrge, võib bipolaarse haigusega naistel valida üle 60% eeldada suhteliselt väikest absoluutset teratogeneesi riski, mis on seotud esimese trimestri kokkupuutega, sõltumata ravimist kategooriasse.

Need näited rõhutavad kategooriate märgistamise süsteemi piiratust ja vajadust täiendada seda teavet muude meditsiinikirjandusest ja mujalt pärit andmetega. Jättes lootmata üksnes märgistussüsteemile, saavad arstid ja nende patsiendid psühhiaatriliste ravimite valimisel teha teadlikumaid otsuseid.

(Selleteemalised viited on saadaval ka Massachusettsi üldhaigla veebisaidil aadressil www.mgh.harvard.edu/depts/ womens / index.htm.)

Dr Lee Cohen on psühhiaater ja perinataalse psühhiaatria programmi juht Massachusettsi üldhaiglas, Boston. Ta on mitmete SSRI-de tootjate konsultant ja saanud uuringute tuge. Ta on ka ebatüüpiliste antipsühhootikumide tootjate Astra Zeneca, Lilly ja Jannseni konsultant. Algselt kirjutas ta selle artikli ObGyn Newsile.