Paxil (paroksetiin) raseduse ajal ohtlik
Psühhiaatrilised ravimid, rasedus ja imetamine: FDA nõuanded paksiili (paroksetiin) kohta
alates ObGynNews
Viimase kümne aasta jooksul on mitu uuringut toetanud selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) reproduktiivset ohutust, kui neid kasutatakse esimesel trimestril; need uuringud hõlmavad ühte hiljutist metaanalüüsi ja muid ulatuslikke ülevaateid. Eriti rahustav on olnud prospektiivsed andmed fluoksetiini (Prozac) ja tsitalopraami (Celexa) kohta. Selle tulemusel on kliinikute arstid olnud suhteliselt kindlad, et SSRI-dega ei kaasne teratogeenset riski.
Hiljuti tõstatati paroksetiini (Paxil) reproduktiivse ohutuse osas uusi probleeme Teratoloogiaühingu aastakoosolek, kus teatati esimese trimestriga kaasnevast suurenenud omfalocele riskist kokkupuude. See aruanne põhines esialgsetel avaldamata andmetel, mis on saadud Riiklikust sünnidefektide keskusest ja mida vaatasin üle hiljutises veerus (OB.GYN. UUDISED, okt. 15, 2005, lk. 9). Nõrgem seos leiti ka omfalocele ja teiste SSRI-de vahel.
Detsembris järgnes toidu- ja ravimiameti rahvatervisealane nõuanne paroksetiini kohta, milles kirjeldati kahe muu seni avaldamata esialgseid tulemusi uuringud, mis näitavad, et paroksetiiniga kokkupuude esimesel trimestril võib suurendada kaasasündinud väärarengute, eriti südame väärarengud. FDA taotlusel on paroksetiini tootja GlaxoSmithKline muutnud paroksetiini raseduse kategooria sildi C-st D-ks.
On üllatav, et FDA soovitus ja nõuanne põhinevad mitmete hiljutiste, avaldamata, eelretsenseerimata epidemioloogilised uuringud, kuna need on andmed, mida tuleks vähemalt praegu kaaluda, ebaselge.
Kasutades Rootsi riikliku registri andmeid, leiti ühes uuringus, et esimesel trimestril paroksetiiniga kokku puutunud südamepuudulikkuse protsent oli 2% vs. 1% kõigi registrisse kantud imikute seas. Kuid varasem uuring, kus kasutati registriandmeid, mis põhines pisut väiksemal arvul paroksetiiniga kokku puutunud lastel, sellest seosest ei teatanud (J. Clin. Psühhofarmakool. 2005;25:59‚73).
Teises uuringus, milles kasutati USA kindlustusnõuete andmebaasi andmeid, leiti, et esimesel trimestril paroksetiiniga kokku puutunud imikute kardiovaskulaarsete väärarengute esinemissagedus oli 1,5% vs. 1% imikute hulgas, kes olid kokku puutunud teiste antidepressantidega. Enamik neist olid kodade või vatsakeste vaheseina defektid, mis on tavalised kaasasündinud väärarengud.
Tavalise kõrvalekalde suhtelise riski tagasihoidlik suurenemine, kui see tuleneb olemuslike metodoloogiliste piirangutega kahjunõuete andmebaasist, muudab nende andmete tõlgendamise problemaatiliseks. Kahjuks võib FDA nõuandekeel, mis viitab sellele, et "paroksetiini jätkamise eelised võivad kaaluda üles lootele võimaliku ohu", võib patsientide saadavas teabes eksida.
Kuigi paroksetiini teratogeense riski kohta pole avaldatud nii palju uuringuid kui teiste SSRIde kohta, on tähelepanuväärne, et perspektiivsetes uuringutes ei ole kindlaks tehtud, et sünnieelse kokkupuute tagajärjel on kaasasündinud või südame väärarenguid suurem paroksetiin.
Kuidas nõustab arst siis reproduktiivses eas naisi, kes põevad suurt depressiooni? Ja mis on parim valik paroksetiinravi saavatele patsientidele, kes soovivad rasestuda või kellel on planeerimata rasedus? Kuni probleemi täpsemini omandatud ja veenvate andmete selgitamiseni on mõistlik vältida paroksetiini kasutamist naistel, kes üritavad aktiivselt rasestuda või plaanivad tulevikus seda teha.
Raske depressiooniga patsientide jaoks, kes pole varem antidepressante saanud, võib olla kõige mõistlikum välja kirjutada SSRI või SNRI, mille kohta puuduvad praeguseks ebasoodsad andmed, näiteks fluoksetiin või tsitalopraam (Celexa) / estsitalopraam (Lexapro) või vanem tritsükliline antidepressant, näiteks Nortriptüliin.
Mis on mõtet neile, kes ei ole ühele neist ravimitest varem reageerinud, nagu näiteks liiga levinud stsenaariumi korral, kui mitmele SSRI-le ei reageerita ja ainult paroksetiinile reageeritakse? Selles olukorras ei tohiks paroksetiini kasutamist naistel, kes plaanivad rasestuda või kes on juba rase, pidada absoluutselt vastunäidustatud.
Kui ravim katkestatakse enne rasedust või raseduse ajal, tuleb seda teha järk-järgult, nagu see on kooskõlas tavapärase kliinilise praktikaga.
Kuni andmete eelretsenseerimise ja avaldamiseni tuleb raseduse planeerimise või rasedatel naistel selle ravimi kasutamise kohta otsused teha igal üksikjuhul eraldi. Kuid me peame meeles pidama, et miski pole kriitilisem kui raseduse ajal eutüümia säilitamine. Ravimata raseduse depressioon on seotud loote heaolu vähenemisega ja suurenenud sünnitusjärgse depressiooni riskiga.
Dr Lee Cohen on psühhiaater ja perinataalse psühhiaatria programmi juht Massachusettsi üldhaiglas, Boston. Ta on mitmete SSRI-de tootjate konsultant ja saanud uuringute tuge. Ta on ka ebatüüpiliste antipsühhootikumide tootjate Astra Zeneca, Lilly ja Jannseni konsultant.
