SSRI-de ohutus raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal SSRI antidepressantide võtmisel saadaolevate ohutusandmete uurimine.

Viimase paari aasta jooksul on mitu uuringut käsitlenud selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite (SSRI) reproduktiivset ohutust. Värskeimad uuringud on keskendunud vastsündinute katkestamissündroomi või perinataalse närvitsemise sümptomite tekkele, mis on seotud emaste SSRI-de kasutamisega raseduse viimastel osadel. Hinnanguline SSRI-dega kokkupuute risk esimesel trimestril tuleneb viimase 15 aasta jooksul kogutud andmetest aastat, mis toetab esimese trimestriga seotud suurte kaasasündinud väärarengute puudumist kokkupuude. Andmed SSRI-de teratogeensuse kohta pärinevad suhteliselt väikestest kohordiuuringutest ja suurematest rahvusvahelistest teratovsuse jälgimise programmidest ning need on kumulatiivselt toetanud fluoksetiin (Prozac) ja mõned muud SSRI-d. Nende hulka kuulub Skandinaavia päritolu registriuuring, milles osales 375 naist, kes said esimesel trimestril tsitalopraami (Celexa) kokkupuudet ning mille tulemusel ei saanud SSRI-d teratogeen. Toronto Motheriski programmi teadlaste hiljutine metaanalüüs kinnitas teratogeensuse puudumist, mis oleks seotud paljude SSRI-dega trimestril.

Veel üks hiljutine aruanne Rootsi meditsiiniline sünniregister ei suutnud tuvastada kaasasündinud väärarengute kõrgemat määra, mis on seotud prenataalse kokkupuutega paljude SSRI-dega, sealhulgas fluoksetiini, tsitalopraami, paroksetiini (Paxil) ja sertraliiniga (Zoloft). Kuid juunis Teratoloogiaühingu aastakoosolekul teatasid Vancouveri Briti Columbia ülikooli teadlased suurenenud risk esimesel trimestril SSRI-dega kokkupuutumisega seotud omfalocele ja kraniosünostoos. Kasutades riikliku sünnidefektide ennetamise uuringu andmeid, nad võrdlesid andmed 5357 valitud raskete sünnidefektidega imikute kohta, kellel oli 3 366 normaalset kontrolli, ja küsitletud emade kokkupuute kohta raseduse ajal ja muu võimaliku riskifaktorid. Kromosomaalsete anomaaliate või teadaolevate sündroomidega lapsed jäeti välja.

Nad leidsid seose mis tahes SSRIga esimesel trimestril kokkupuute ja omfalocele vahel (koefitsientide suhe 3). Paroksetiin moodustas 36% kõigist SSRI ekspositsioonidest ja seda seostati omfalocele koefitsientide suhtega 6,3. Mis tahes SSRI kasutamist esimesel trimestril seostati ka kraniosünostoosiga lapse sündimisega (koefitsientide suhe 1,8). SSRI kasutamise ja muude uuritud suurte väärarengute klasside vahel ei täheldatud seost.

Seda esialgset avaldamata aruannet kirjeldatakse ka kirjas arstidele ettevõttest GlaxoSmithKline, mis turustab paroksetiini Paxilina. Kiri sisaldab ka täiendavaid andmeid kontrollimata uuringust SSRI kasutamise kohta raseduse ajal, milles märgiti üldise kaasasündinud väärarengute kahekordne suurenemine ja südame-veresoonkonna väärarengud (enamik neist olid vatsakeste vaheseina defektid) paroksetiiniga kokku puutunud järglastel, võrreldes teiste SSRI-dega. Need andmed saadi HMO väidetest andmebaas.

Paljusid kliinilisi arste, kes määravad SSRI-sid, võib segi ajada uute teadete hulk, mis viitavad selle klassi ühendite võimalikule teratogeensele riskile. Eelmistes aruannetes sellist seost tõepoolest ei kirjeldata. Paljud uuemad leiud tulenevad kas tagasiulatuvatest andmekogumitest, mis on võetud HMO väidete andmetest või juhtumikontrolli uuringud, millel on ka tulevase kohordiga võrreldes teatud metodoloogilised piirangud uuringud.

Need hiljutised uuringud prenataalse SSRI-ga kokkupuute suurenenud riski kohta on vastuolus varasemate leidudega. Sellegipoolest võivad suured juhtumikontrolli uuringud paljastada seose, mida ei ole varem tuvastatud varasemate kohordiuuringute ebapiisav statistiline võimsus, mis ei olnud harvaesineva olukorra tuvastamiseks piisavalt suured anomaalia.

Isegi kui eeldada, et uue juhtumikontrolli uuringu seosed on tõesed ja et need on tõepoolest põhjuslikud, seostatakse koefitsientide suhe 6,4 absoluutse omfatsücelei riskiga ainult 0,18%. Absoluutsel riskil on suhtelise riskiga võrreldes palju suurem kliiniline väärtus ja seda tuleks arvestada enne patsientide suvalist nõu antidepressantide kasutamise katkestamiseks raseduse ajal.

Uued leiud ei pruugi tingimata muret tekitada. Patsiendid, kes plaanivad rasestuda ja kellel on antidepressandiga seotud depressiivse retsidiivi oht katkestamisel võib olla kasulik minna üle antidepressandile, mille kohta on kõige rohkem andmeid reproduktiivsuse toetamiseks ohutus. Nende hulka kuuluvad fluoksetiin, tsitalopraam, estsitalopraam (Lexapro), aga ka vanemad tritsüklid.

Naiste puhul, kes on rasedad ja kes kasutavad endiselt SSRI-sid, sealhulgas paroksetiini, ei tohiks ravi katkestamist meelevaldselt alustada. Antidepressantide järsk katkestamine võib ohustada emade afektiivset heaolu. See on vastuvõetamatu tulemus, mida võib absoluutselt öelda.

Dr. Lee Cohen on psühhiaater ja perinataalse psühhiaatria programmi juht Massachusettsi üldhaiglas, Boston. Ta on mitmete SSRI-de tootjate konsultant ja saanud uuringute tuge. Ta on ka ebatüüpiliste antipsühhootikumide tootjate Astra Zeneca, Lilly ja Jannseni konsultant. Algselt kirjutas ta selle artikli ObGyn Newsile.