Saphris (Asenapine) Kasutab, Annustamine, Kõrvaltoimed

January 09, 2020 20:37 | Varia

Saphris (Asenapine) täielik väljakirjutamise teave

Brändinimi: Saphris®
Üldnimi: asenapiin

Saphris (asenapiin) on antipsühhootiline ravim, mida kasutatakse bipolaarne häire ja skisofreenia. Saphrise kasutusviisid, annus, kõrvaltoimed.

Sisu:

Näidustused ja kasutamine
Annustamine ja manustamine
Annustamisvormid ja tugevused
Vastunäidustused
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Ravimite koostoimed
Kasutamine konkreetsetes populatsioonides
Uimastite kuritarvitamine ja sõltuvus
Üleannustamine
Kirjeldus
Kliiniline farmakoloogia
Mittekliiniline toksikoloogia
Kliinilised uuringud
Kuidas komplektis
Patsientide nõustamise teave

Asenapine (Saphris) patsiendi infoleht (lihtsas inglise keeles)

Hoiatus: dementsusega seotud psühhoosiga eakate patsientide suurenenud suremus

Dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel, keda ravitakse antipsühhootiliste ravimitega, on suurenenud surmaoht. 17 platseebokontrollitud uuringu analüüs (modaalne kestus 10 nädalat), peamiselt atüüpilist antipsühhootikumi võtvatel patsientidel uimastitega, näitas uimastitega ravitud patsientide surmaoht 1,6–1,7-kordset platseebot saanud patsientidest patsiendid. Tüüpilise 10-nädalase kontrollitud uuringu jooksul oli uimastitega ravitud patsientide surmajuhtumite määr umbes 4,5%, platseeborühmas umbes 2,6%. Ehkki surma põhjused olid erinevad, näis enamik surmajuhtumeid olevat kas kardiovaskulaarsed (nt südamepuudulikkus, äkksurm) või nakkuslikud (nt kopsupõletik). Vaatlusuuringud näitavad, et sarnaselt ebatüüpiliste antipsühhootikumidega võib ka ravi tavaliste antipsühhootiliste ravimitega suurendada suremust. Ei ole selge, mil määral võib vaatlusuuringutes suurenenud suremust seostada antipsühhootilise ravimiga, mitte mõne patsiendi tunnusjoonega. SAPHRIS® (asenapiin) ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks [vt

insta stories viewer
Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].



1 näidustused ja kasutamine

1.1 Skisofreenia

SAPHRIS on näidustatud skisofreenia akuutseks raviks täiskasvanutel [vt Kliinilised uuringud (14.1)] i. Arst, kes otsustab kasutada skisofreenia korral pikemat aega SAPHRISe, peab perioodiliselt hindama ravimi pikaajalisi riske ja eeliseid konkreetse patsiendi jaoks [vt Annustamine ja manustamine (2.1)].

1.2 Bipolaarne häire

SAPHRIS on näidustatud täiskasvanute psühhootiliste tunnustega või ilma põhjustatud I tüüpi bipolaarse häirega seotud maania või segaepisoodide ägedaks raviks [vt Kliinilised uuringud (14.2)]. Kui SAPHRISt kasutatakse pikema aja jooksul bipolaarse häire korral, peab arst perioodiliselt ümber hindama ravimi pikaajalisi riske ja eeliseid konkreetse patsiendi jaoks [vt Annustamine ja manustamine (2.2)].

ülaosa

2 Annustamine ja manustamine

2.1 skisofreenia

Tavaline annus täiskasvanute ägedaks raviks: SAPHRISe soovitatav algannus ja sihtannus on 5 mg kaks korda päevas. Kontrollitud uuringutes ei viidatud suurema annuse lisamisele, kuid teatud kõrvaltoimete arv oli selgelt suurenenud. Üle 10 mg kaks korda päevas manustatavate annuste ohutust ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.

Hooldusravi: Ehkki skisofreeniahaige küsimusele vastamiseks pole tõendusmaterjali Kui SAPHRIS-ravi peaks jätkuma, on üldiselt soovitatav reageerida patsientidele ka pärast ägedat vastus.

2.2 Bipolaarne häire

Tavaline annus täiskasvanute ägedaks raviks: SAPHRIS-i soovitatav algannus, mida hoiab 90% uuritud patsientidest, on 10 mg kaks korda päevas. Kõrvaltoimete ilmnemisel võib annust vähendada 5 mg-ni kaks korda päevas.

Kontrollitud uuringutes oli SAPHRISe algannus 10 mg kaks korda päevas. Uuringute teisel ja järgnevatel päevadel võis annust vähendada 5 mg-ni kaks korda päevas, lähtudes talutavusest, kuid vähem kui 10% patsientidest vähendas annust. Üle 10 mg kaks korda päevas manustatavate annuste ohutust ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.

Hooldusravi: Ehkki bipolaarse patsiendi küsimusele vastamiseks pole tõendusmaterjali Kui SAPHRIS-ravi jääb püsima, on üldiselt soovitatav reageerida patsientidele ka pärast ägedat vastus.

2.3 Manustamisjuhised

SAPHRIS on keelealune tahvelarvuti. Optimaalse imendumise tagamiseks tuleb patsiente juhendada, et nad asetaksid tableti keele alla ja laseksid sellel täielikult lahustuda. Tablett lahustub süljes mõne sekundi jooksul. SAPHRISe keelealuseid tablette ei tohi purustada, närida ega neelata [vt Kliiniline farmakoloogia (12.3)]. Patsiente tuleb juhendada mitte sööma ega jooma 10 minutit pärast manustamist [vt Kliiniline farmakoloogia (12.3) ja Patsientide nõustamise teave (17.1)].

2.4 Annustamine eri populatsioonides

Maksapuudulikkusega isikute uuringus, mida raviti ühekordse 5 mg SAPHRIS'e annusega, esines patsientide arvu suurenemist asenapiini ekspositsioon (võrreldes normaalse maksafunktsiooniga isikutega), mis korreleerus maksa astmega kahjustused. Kuigi tulemused näitasid, et kerge (Child-Pugh A) või mõõduka (Child-Pugh B) maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vaja annust kohandada, suurenes see 7-kordselt (keskmiselt) asenapiini kontsentratsioonid raske maksapuudulikkusega (Child-Pugh C) subjektidel, võrreldes normaalse maksafunktsiooniga subjektide kontsentratsioonidega. Seetõttu ei soovitata SAPHRISe kasutamist raske maksakahjustusega patsientidel [vt Kasutamine eripopulatsioonides (8.7)]. Annuse kohandamine vanuse, soo, rassi või neerukahjustuse seisundi tõttu ei ole rutiinselt vajalik Kasutamine konkreetsetes populatsioonides (8,4, 8,5, 8,6) ja Kliiniline farmakoloogia (12.3)].

2.5 Üleminek teistelt antipsühhootikumidelt

Puuduvad süstemaatiliselt kogutud andmed, et käsitleda vahetult skisofreenia või bipolaarne maania teistest antipsühhootikumidest SAPHRISe suhtes või nende samaaegne manustamine teiste SAPHRISega antipsühhootikumid. Ehkki mõnede skisofreeniahaigete jaoks on vastuvõetav eelmise antipsühhootilise ravi kohene katkestamine, võib teiste jaoks olla kõige sobivam järkjärguline katkestamine. Kõigil juhtudel tuleks antipsühhootiliste ravimite kattumise aeg minimeerida.

ülaosa

3 annustamisvormi ja tugevused

  • SAPHRIS 5 mg tabletid on ümmargused, valged või valkjad keelealused tabletid, mille ühel küljel on "5".
  • SAPHRIS 10 mg tabletid on ümmargused, valged või valkjad keelealused tabletid, mille ühel küljel on "10".

4 vastunäidustused

Puudub

ülaosa

5 hoiatused ja ettevaatusabinõud

5.1 Dementsusega seotud psühhoosiga eakate patsientide suurenenud suremus

Dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel, keda ravitakse antipsühhootiliste ravimitega, on suurenenud surmaoht. SAPHRIS ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks [vt Kastiga hoiatus].

5.2 Tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed, sealhulgas insult, dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel

Platseebokontrollitud uuringutes risperidooni, aripiprasooli ja olansapiiniga eakatel dementsusega isikutel oli suurem esinemissagedus tserebrovaskulaarsed kõrvaltoimed (tserebrovaskulaarsed õnnetused ja mööduvad isheemilised atakid), sealhulgas surmajuhtumid, võrreldes platseeboga katsealused. SAPHRIS ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks [vt ka Kastiga hoiatus ja Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].

5.3 Neuroleptiline pahaloomuline sündroom

Seoses antipsühhootiliste ravimite, sealhulgas SAPHRIS'e manustamisega on teatatud potentsiaalselt surmaga lõppenud sümptomite kompleksist, mida mõnikord nimetatakse pahaloomuliseks neuroleptiliseks sündroomiks (NMS). NMS-i kliinilised ilmingud on hüperpüreksia, lihaste jäikus, muutunud vaimne seisund ja tõendid selle esinemise kohta autonoomne ebastabiilsus (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, diaforees ja süda düsütmia). Täiendavad nähud võivad olla kreatiinfosfokinaasi taseme tõus, müoglobinuuria (rabdomüolüüs) ja äge neerupuudulikkus.

Selle sündroomiga patsientide diagnostiline hindamine on keeruline. Oluline on välistada juhtumid, kus kliiniline esitus hõlmab nii tõsiseid meditsiinilisi haigusi (nt kopsupõletik, süsteemne infektsioon) ja ravimata või ebapiisavalt ravitud ekstrapüramidaalsed nähud ja sümptomid (EPS). Muud diferentsiaaldiagnostika olulised kaalutlused hõlmavad tsentraalset antikolinergilist toksilisust, kuumarabandust, ravimipalavikku ja primaarset kesknärvisüsteemi patoloogiat.

NMS-i haldamine peaks hõlmama: 1) antipsühhootiliste ravimite ja muude ravimite, mis pole samaaegse ravi jaoks tingimata vajalikud, viivitamatut katkestamist; 2) intensiivne sümptomaatiline ravi ja meditsiiniline jälgimine; ja 3) kaasnevate tõsiste meditsiiniliste probleemide ravi, mille jaoks on olemas spetsiaalne ravi. NMSi spetsiifiliste farmakoloogiliste raviskeemide osas puudub üldine kokkulepe.

Kui patsient vajab pärast NMS-ist taastumist antipsühhootilist ravimit, tuleb hoolikalt kaaluda ravimiravi võimalikku taasalustamist. Patsienti tuleb hoolikalt jälgida, kuna on teatatud NMS-i kordumisest.

5.4 Tardiivne düskineesia

Antipsühhootiliste ravimitega ravitud patsientidel võib tekkida potentsiaalselt pöördumatute, tahtmatute düskineetiliste liikumiste sündroom. Ehkki sündroomi levimus näib olevat kõige suurem eakate, eriti eakate naiste seas, ei saa sellele lootma jääda levimusprognooside põhjal ennustada antipsühhootilise ravi alguses, millised patsiendid tõenäoliselt välja arendavad sündroom. Kas antipsühhootilised ravimid erinevad üksteisest potentsiaalselt Tardiv düskineesiat (TD), pole teada.

Arvatakse, et TD arengu oht ja selle pöördumatuse tõenäosus suureneb ravi kestus ja patsiendile manustatud antipsühhootiliste ravimite kogu kumulatiivne annus suurendama. Kuid sündroom võib areneda, kuigi palju harvemini, pärast suhteliselt lühikesi raviperioode väikestes annustes.

Väljakujunenud TD juhtude raviks pole teada, kuigi antipsühhootilise ravi katkestamisel võib sündroom osaliselt või täielikult mööduda. Psühhoosivastane ravi võib aga iseenesest alla suruda (või osaliselt alla suruda) sündroomi nähud ja sümptomid ning seega maskeerida selle protsessi. Sümptomaatilise supressiooni mõju sündroomi pikaajalisele kulgemisele ei ole teada.

Neid kaalutlusi arvesse võttes tuleks SAPHRIS ette kirjutada viisil, mis tõenäoliselt vähendab TD esinemist. Krooniline antipsühhootiline ravi tuleks üldiselt reserveerida patsientidele, kes põevad kroonilist haigust, millele (1) teadaolevalt reageerib antipsühhootilised ravimid ja (2) kellele pole alternatiivseid, võrdselt tõhusaid, kuid potentsiaalselt vähem kahjulikke ravimeetodeid või sobiv. Patsientidel, kes vajavad kroonilist ravi, tuleb otsida väikseim annus ja lühim ravi kestus, mis tagab rahuldava kliinilise vastuse. Ravi jätkamise vajadust tuleb perioodiliselt ümber hinnata.

Kui SAPHRIS-ravi saaval patsiendil ilmnevad TD tunnused ja sümptomid, tuleb kaaluda ravimi katkestamist. Kuid mõned patsiendid võivad vajada SAPHRIS-ravi, hoolimata sündroomi olemasolust.

5.5 Hüperglükeemia ja suhkurtõbi

Atüüpiliste antipsühhootikumidega ravitud patsientidel on teatatud hüperglükeemiast, mis on mõnel juhul äärmuslik ja seotud ketoatsidoosi või hüperosmolaarse kooma või surmaga. SAPHRISe kliinilistes uuringutes oli glükoosi metabolismiga seotud kõrvaltoimete esinemine vähem kui 1% nii SAPHRISe kui ka platseebo rühmas. Atüüpilise antipsühhootikumi tarbimise ja glükoosihäirete vahelise seose hindamine on keeruline suurenemise võimalusega suhkurtõve taustarisk skisofreeniahaigetel ja suhkurtõve esinemissageduse suurenemine üldiselt elanikkond. Neid sekeldusi arvestades pole atüüpilise antipsühhootilise kasutamise ja hüperglükeemiaga seotud kõrvaltoimete seos täielikult mõistetav. Kuid epidemioloogilised uuringud, mis ei hõlmanud SAPHRIS-t, viitavad suurenenud riskile ravi tekkimisel hüperglükeemiaga seotud kõrvaltoimed patsientidel, keda ravitakse nendesse atüüpiliste antipsühhootikumidega uuringud.

Atüüpiliste antipsühhootikumide kasutamisega patsiente, kellel on kindlaks tehtud suhkruhaiguse diagnoos, tuleb regulaarselt jälgida glükoosikontrolli halvenemise suhtes. Patsiendid, kellel on suhkurtõve riskifaktorid (nt rasvumine, diabeedi perekonna ajalugu) ja kes alustavad ravi ebatüüpiliste antipsühhootikumide korral tuleb ravi alguses ja perioodiliselt ravi ajal teha tühja kõhu veresuhkru test ravi. Kõiki atüüpiliste antipsühhootikumidega ravitud patsiente tuleb jälgida hüperglükeemia sümptomite, sealhulgas polüdipsia, polüuuria, polüfaagia ja nõrkuse suhtes. Patsiendid, kellel ilmnevad atüüpiliste antipsühhootikumidega ravi ajal hüperglükeemia sümptomid, peavad tegema tühja kõhu veresuhkru testi. Mõnel juhul on hüperglükeemia taandunud, kui atüüpiline antipsühhootikum lõpetati; mõned patsiendid vajasid siiski antidiabeetilise ravi katkestamist vaatamata diabeedivastase ravi jätkamisele.

5.6 Kaalutõus

Lühiajalistes skisofreenia ja bipolaarse maania uuringutes esines SAPHRIS-ravi saanud ja platseebot saanud patsientide keskmise kehakaalu suurenemise erinevusi. Lühiajalistes, platseebokontrollitud skisofreenia uuringutes oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide keskmine kaalutõus 1,1 kg, platseeboga ravitud patsientide puhul aga 0,1 kg. Patsientide osakaal, kelle kehakaal suurenes â ‰ 7% (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide seas 4,9%, platseeboga ravitud patsientide puhul 2%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutes oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide keskmine kaalutõus 1,3 kg, võrreldes platseeboga ravitud patsientide 0,2 kg-ga. Patsientide osakaal, kelle kehakaal suurenes â ‰ 7% (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul 5,8%, platseeboga ravitud patsientide puhul - 0,5%.

52-nädalases topeltpimedas, võrdluskontrollitud uuringus skisofreenia või skisoafektiivse häirega patsientidega oli keskmine kaalutõus algväärtusest 0,9 kg. Patsientide osakaal, kelle kehakaal suurenes 7% (lõpp-punktis), oli 14,7%. Tabelis 1 on toodud keskmised kehakaalu muutused võrreldes algtasemega ja patsientide osakaal, kelle kaalutõus on ≥ 7%, liigitatuna kehamassiindeksi (KMI) järgi algtasemel:

TABEL 1: Kehakaalu muutuse tulemused, liigitatuna BMI järgi algtasemel: võrdluskontrolliga 52-nädalane uuring skisofreenias.

KMI <23
SAPHRIS
N = 295
KMI 23 - â ‰ ¤ 27
SAPHRIS
N = 290
KMI> 27
SAPHRIS
N = 302
Keskmine muutus alates
Baasjoon (kg)
1.7 1 0
%, tõusuga 7%
kehakaalus
22% 13% 9%

5.7 Ortostaatiline hüpotensioon, minestus ja muud hemodünaamilised mõjud

SAPHRIS võib mõnedel patsientidel põhjustada ortostaatilist hüpotensiooni ja minestust, eriti ravi alguses, its ± 1 -adrenergilise antagonisti aktiivsuse tõttu. Lühiajalistes skisofreenia uuringutes esines minestust 0,2% -l (1/572) ravitud patsientidest terapeutilised annused (5 mg või 10 mg kaks korda päevas), võrreldes 0,3% -l (1/378) platseebo. Lühiajalistes bipolaarse maania uuringutes esines minestust 0,3% -l (1/379) terapeutilised annused (5 mg või 10 mg kaks korda päevas) SAPHRISe, võrreldes 0% -ga (0/203) platseebo. SAPHRIS-iga tehtud kliiniliste uuringute, sealhulgas pikaajaliste, ilma platseeboga võrdlemata uuringute ajal täheldati sünkoopi 0,6% -l (11/1953) SAPHRIS-ravi saanud patsientidest.

Neljal kliinilises farmakoloogilises uuringus osalenud vabatahtlikul, keda raviti kas intravenoosselt, suu kaudu või sublingvaalselt SAPHRIS-iga, esines hüpotensiooni, bradükardiat ja siinuse pause. Need lahenesid spontaanselt 3 juhul, kuid neljas isik sai välise südamemassaaži. Selle hüpotensiooni, bradükardia ja siinuse pausi jada võib olla suurem mittepsühhiaatrilistel patsientidel. võrreldes psühhiaatriliste patsientidega, kes on psühhotroopsete toimete suhtes paremini kohanenud narkootikumid.

Patsiente tuleb juhendada mittefarmakoloogiliste sekkumiste kohta, mis aitavad vähendada ortostaatilise hüpotensiooni esinemist (nt istub mitu minutit voodi serval, enne kui üritab hommikul seista ja tõuseb aeglaselt istuvalt positsioon). SAPHRISt tuleb kasutada ettevaatusega (1) patsientidel, kellel on teadaolevad kardiovaskulaarsed haigused (anamneesis müokardiinfarkt või südame isheemiatõbi, südamepuudulikkus või juhtivus). kõrvalekalded), tserebrovaskulaarsed haigused või seisundid, mis soodustavad patsientide hüpotensiooni (dehüdratsioon, hüpovoleemia ja antihüpertensiivsete ravimite ravi) ravimid); ja (2) eakatel. SAPHRISe kasutamisel tuleb olla ettevaatlik patsientide ravimisel, kes saavad ravi teiste ravimitega, mis võivad põhjustada hüpotensiooni, bradükardiat, hingamisteede või kesknärvisüsteemi depressiooni. Narkootikumide vastused (7)]. Kõigil sellistel patsientidel tuleks kaaluda ortostaatiliste elutähtsate tunnuste jälgimist ja hüpotensiooni ilmnemisel tuleks kaaluda annuse vähendamist.

5.8 Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos

Kliinilistes uuringutes ja turustamisjärgses kogemuses on ajutiselt teatatud leukopeenia / neutropeenia juhtudest seoses antipsühhootikumidega, sealhulgas SAPHRIS'ega. Selle klassi teiste ainetega on teatatud agranulotsütoosist (sh surmaga lõppenud juhtumid).

Leukopeenia / neutropeenia võimalikud riskifaktorid hõlmavad olemasolevat madalat valgevereliblede arvu (WBC) ja anamneesis ravimitest põhjustatud leukopeeniat / neutropeeniat. Patsientidel, kellel on eelnevalt olnud madal WBC või kellel on anamneesis olnud ravimite põhjustatud leukopeenia / neutropeenia, tuleb jälgida nende vere täisarvu (CBC). sageli ravi esimestel kuudel ja SAPHRIS tuleb katkestada WBC languse esimeste märkide korral, kui puuduvad muud põhjustavad tegurid.

Neutropeeniaga patsiente tuleb hoolikalt jälgida palaviku või muude nakkusnähtude või sümptomite suhtes ning selliste sümptomite või nähtude ilmnemisel tuleb neid viivitamatult ravida. Raske neutropeeniaga patsientidel (neutrofiilide absoluutarv <1000 / mm3) tuleb SAPHRIS-ravi katkestada ja jälgida WBC-d kuni paranemiseni.

5.9 QT pikendamine

SAPHRISe mõju QT / QTc intervallile hinnati spetsiaalses QT uuringus. See uuring hõlmas SAPHRISe annuseid 5 mg, 10 mg, 15 mg ja 20 mg kaks korda päevas ja platseebot ning see viidi läbi 151 kliinilises uuringus. stabiilsed skisofreeniaga patsiendid, kelle elektrokardiograafilised hinnangud kogu annustamisintervalli vältel olid püsivad ja püsivad osariik. Nendel annustel seostati SAPHRIS-i QTc-intervalli suurenemisega vahemikus 2 kuni 5 ms, võrreldes platseeboga. Ükski SAPHRIS-ravi saanud patsient ei kogenud QTc väärtust võrreldes algväärtusega umbes 60 ms, samuti ei esinenud ühelgi patsiendil QTc väärtust ≤ 500 ms.

Elektrokardiogrammi (EKG) mõõtmised tehti erinevatel ajahetkedel SAPHRIS kliinilise uuringu programmi ajal (5 mg või 10 mg kaks korda päevas). Nendes lühiajalistes uuringutes täheldati SAPHRISe ja platseebo võrreldava määraga pärast algväärtust suurenenud QT pikenemist üle 500 ms. Torsade de Pointes'ist ega muudest vatsakeste hilinenud repolarisatsiooniga seotud kõrvaltoimetest ei ole teatatud.

SAPHRISe kasutamist tuleks vältida koos teiste ravimitega, mis teadaolevalt pikendavad QTc taset, sealhulgas klassi 1A antiarütmikumid (nt kinidiin, prokaiinamiid) või klassi 3 antiarütmikumid (nt amiodaroon, sotalool), antipsühhootilised ravimid (nt ziprasidoon, kloorpromasiin, tioridasiin) ja antibiootikumid (nt gatifloksatsiin, moksifloksatsiin). SAPHRISt tuleks vältida ka patsientide puhul, kellel on anamneesis südame rütmihäireid ja muudel asjaoludel, mis võivad suurendada torsade de pointes'i esinemine ja / või äkksurm seoses QTc-intervalli pikendavate ravimite kasutamisega, sealhulgas bradükardia; hüpokaleemia või hüpomagneseemia; ja QT-intervalli kaasasündinud pikenemise olemasolu.

5.10 hüperprolaktineemia

Nagu teised dopamiini D2 retseptoreid antagoniseerivad ravimid, võib ka SAPHRIS tõsta prolaktiini taset ja see võib püsida ka kroonilise manustamise ajal. Hüperprolaktineemia võib pärssida hüpotalamuse GnRH, mille tulemuseks on hüpofüüsi gonadotropiini sekretsiooni vähenemine. See omakorda võib pärssida reproduktiivfunktsiooni, kahjustades sugunäärmete steroidogeneesi nii naissoost kui ka meespatsientidel. Prolaktiini tõstevaid ühendeid saavatel patsientidel on täheldatud galaktorröad, amenorröad, günekomastiat ja impotentsust. Hüpogonadismiga seotud pikaajaline hüperprolaktineemia võib põhjustada luutiheduse vähenemist nii naissoost kui ka meessoost isikutel. SAPHRIS-i kliinilistes uuringutes oli ebanormaalse prolaktiini sisaldusega seotud kõrvaltoimete esinemissagedus 0,4%, võrreldes platseebo 0% -ga [vt Kõrvaltoimed (6.2)].

Koekultuuri katsed näitavad, et umbes üks kolmandik inimese rinnavähkidest sõltub prolaktiinist in vitro, a potentsiaalse tähtsuse tegur, kui nende ravimite väljakirjutamist kaalutakse patsiendil, kellel on varem tuvastatud rinnad vähk. Siiani läbi viidud kliinilised ega epidemioloogilised uuringud ei ole näidanud seost kroonilise haigusega selle klassi ravimite manustamist ja tuumorigeneesi inimestel, kuid olemasolevad tõendid on selleks liiga piiratud lõplik.

5.11 Krambid

Krampe teatati 0% ja 0,3% -l (0/572, 1/379) patsientidest, keda raviti SAPHRISe annustega 5 mg ja 10 mg kaks korda päevas, võrreldes vastavalt 0% -ga (0/503, 0/203) platseebot saanud patsientidest lühiajalise skisofreenia ja bipolaarse maania uuringutes, vastavalt. SAPHRIS-iga tehtud kliiniliste uuringute, sealhulgas pikaajaliste, ilma platseeboga võrdlemata uuringute ajal esines krampe 0,3% -l (5/1953) SAPHRIS-ravi saanud patsientidest. Nagu ka teisi antipsühhootilisi ravimeid, tuleb SAPHRISit kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on varem esinenud krambid või haigusseisundid, mis potentsiaalselt langevad krambiläve, nt Alzheimeri dementsus. Krambiläve alandavad seisundid võivad olla 65-aastaste ja vanemate patsientide seas enam levinud.

5.12 Kognitiivse ja motoorse kahjustuse potentsiaal

SAPHRIS-iga ravitud patsientidel täheldati unisust. Tavaliselt oli see mööduv ja esines kõige sagedamini esimesel ravinädalal. Lühiajalistes fikseeritud annusega, platseebo-kontrollitud skisofreenia uuringutes teatati unisusest 15% -l (41/274) patsientidest SAPHRIS 5 mg kaks korda päevas ja 13% (26/208) patsientidest, kes said SAPHRIS 10 mg kaks korda päevas, võrreldes 7% (26/378) platseeboga patsiendid. Terapeutiliste annuste (5-10 mg kaks korda päevas) lühiajalistes platseebo-kontrollitud bipolaarse maania uuringutes unisust teatati 24% -l (90/379) SAPHRIS-iga patsientidest võrreldes 6% -ga (13/203) platseeboga patsiendid. SAPHRIS-iga tehtud kliiniliste uuringute, sealhulgas pikaajaliste, ilma platseeboga võrdlemata uuringute ajal teatati unisusest 18% -l (358/1953) SAPHRIS-ravi saanud patsientidest. Unisus (sealhulgas sedatsioon) katkestas lühiajalistes, platseebokontrollitud uuringutes 0,6% -l (12/1953) patsientidest.

Patsiente tuleb hoiatada vaimset valvsust nõudvate tegevuste, näiteks ohtlike toimingute tegemise eest masinate või mootorsõidukite juhtimisega, kuni on piisavalt kindel, et SAPHRIS-ravi neid ei mõjuta ebasoodsalt.

5.13 Kehatemperatuuri reguleerimine

Antipsühhootiliste ainete toime tõttu on häiritud keha võime vähendada keha põhitemperatuuri. Lühiajalistes platseebokontrollitud uuringutes nii skisofreenia kui ka ägeda bipolaarse häire raviks Kehatemperatuuri tõusust põhjustatud kõrvaltoimete esinemissagedus oli madal (± 1%) ja võrreldav platseebo. SAPHRIS-iga tehtud kliiniliste uuringute, sealhulgas pikaajaliste uuringute ajal, ilma platseeboga võrdlemata, kehatemperatuuri tõusule viitavate kõrvaltoimete (palavik ja kuuma tunne) esinemissagedus oli järgmine: ≤ 1%. SAPHRISe väljakirjutamisel patsientidele, kellel on haigusseisundid, mis võivad põhjustada keha põhikõlme suurenemist, on soovitatav kasutada asjakohast hoolt. temperatuur, nt pingutades treenimine, kokkupuude äärmise kuumaga, antikolinergilise toimega samaaegsete ravimite võtmine või dehüdratsioon.

5.14 Enesetapp

Enesetapukatse võimalus on omane psühhootilistele haigustele ja bipolaarsele häirele ning uimastiraviga peaks kaasnema kõrge riskiga patsientide hoolikas järelevalve. Üleannustamise ohu vähendamiseks tuleb SAPHRISe retseptid kirjutada väikseima koguse tablettide jaoks, mis on kooskõlas patsiendi hea raviga.

5.15 düsfaagia

Söögitoru düsmotiilsust ja aspiratsiooni on seostatud antipsühhootiliste ravimite tarvitamisega. Düsfaagiat täheldati 0,2% ja 0% (1/572, 0/379) patsientidest, keda raviti SAPHRISe terapeutiliste annustega (5-10 mg kaks korda päevas) võrreldes 0% -ga (0/378, 0/203) platseebot saanud patsientidest lühiajalise skisofreenia ja bipolaarse maania uuringutes, vastavalt. SAPHRIS-iga tehtud kliiniliste uuringute, sealhulgas pikaajaliste, ilma platseeboga võrdlemata uuringute ajal esines düsfaagiat 0,1% -l (2/1953) SAPHRIS-ravi saanud patsientidest.

Aspiratsioonipneumoonia on eakate, eriti kaugelearenenud Alzheimeri dementsusega patsientide haigestumuse ja suremuse tavaline põhjus. SAPHRIS ei ole näidustatud dementsusega seotud psühhoosi raviks ning seda ei tohiks kasutada patsientidel, kellel on risk aspiratsioonipneumoonia tekkeks [vt ka Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1)].

5.16 Kasutamine kaasuva haigusega patsientidel

Kliiniline kogemus SAPHRIS'e kasutamisel teatud kaasnevate süsteemsete haigustega patsientidel on piiratud [vt Kliiniline farmakoloogia (12.3)].

SAPHRISe ei ole hinnatud patsientidel, kellel on hiljuti esinenud müokardiinfarkti või ebastabiilset südamehaigust. Nende diagnoosidega patsiendid jäeti turustamiseelsetest kliinilistest uuringutest välja. SAPHRIS-iga ortostaatilise hüpotensiooni ohu tõttu tuleb südamehaigetel olla ettevaatlik [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.6)].

ülaosa

6 kahjulikud reaktsioonid

6.1 Üldine kõrvaltoimete profiil

Järgmisi kõrvaltoimeid käsitletakse üksikasjalikumalt märgistuse teistes osades:

  • Kasutamine dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel [vt Kastiga hoiatus ja Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.1 ja 5.2)]
  • Pahaloomuline neuroleptiline sündroom [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.3)]
  • Tardiivne düskineesia [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.4)]
  • Hüperglükeemia ja diabeedi müelitus [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.5)]
  • Kaalutõus [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.6)]
  • Ortostaatiline hüpotensioon, minestus ja muud hemodünaamilised mõjud [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.7)]
  • Leukopeenia, neutropeenia ja agranulotsütoos [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.8)]
  • QT intervalli pikendamine [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.9)]
  • Hüperprolaktineemia [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.10)]
  • Krambid [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.11)]
  • Kognitiivse ja motoorse kahjustuse potentsiaal [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.12)]
  • Kehatemperatuuri reguleerimine [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.13)]
  • Enesetapp [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.14)]
  • Düsfaagia [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.15)]
  • Kasutamine kaasuva haigusega patsientidel [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.16)]

Skisofreenia kõige levinumad kõrvaltoimed (~ 5% ja vähemalt kaks korda suurem kui platseebo puhul) olid akatiisia, suuhüpesteesia ja unisus.

Bipolaarse meeleoluhäire kõige levinumad kõrvaltoimed (~ 5% ja vähemalt kaks korda suurem kui platseebo puhul) olid unisus, pearinglus, ekstrapüramidaalsed sümptomid, välja arvatud akatiisia, ja kehakaalu tõus.

Allpool esitatud teave on saadud SAPHRISe kliiniliste uuringute andmebaasist, mis koosneb enam kui 3350 patsiendist ja / või normaalsest isikust, kes on kokku puutunud üks või mitu SAPHRISe sublingvaalset annust. Nendest isikutest olid 1953. aastal (1480 skisofreenia ja 473 ägeda bipolaarse maania korral) patsiendid, kes osales terapeutiliste annuste (5 või 10 mg kaks korda päevas) mitme annusega efektiivsuse uuringutes, kogukogemusega umbes 611 patsiendiaastad). Kokku 486 SAPHRIS-ravi saanud patsienti raviti vähemalt 24 nädala jooksul ja 293 SAPHRIS-iga ravitud patsienti oli vähemalt 52-nädalane.

Esitatud kõrvaltoimete esinemissagedus tähistab nende inimeste osakaalu, kes kogesid loetletud tüüpi ravi tagajärjel tekkinud kõrvaltoimeid. Pärast algtaseme hindamist peeti ravi ajal tekkivat reaktsiooni, kui see tekkis esimest korda või süvenes ravi ajal. Tabelites ja tabelites toodud arvnäitajaid ei saa kasutada kõrvaltoimete esinemissageduse ennustamiseks tavalisel ajal meditsiinipraktika, kus patsiendi omadused ja muud tegurid erinevad kliinilistes uuringutes domineeritutest. Samuti ei saa viidatud esinemissagedusi võrrelda arvudega, mis on saadud muudest kliinilistest uuringutest, mis hõlmavad erinevat ravi, kasutamist ja uurijaid. Viidatud arvud pakuvad siiski väljakirjutajale teatavat alust, et hinnata ravimite ja muude ravimite tegurite suhtelist panust uuritud populatsiooni kõrvaltoimetesse.

6.2 Kliiniliste uuringute kogemus

Skisofreeniaga täiskasvanud patsiendid: Järgmised leiud põhinevad skisofreenia lühiajalistel platseebokontrollitud turustamiseelsetel uuringutel (kolme 6-nädalane kogum) fikseeritud annusega uuringud ja üks 6-nädalane paindliku annusega uuring), mille käigus sublingvaalset SAPHRISt manustati annustes vahemikus 5 kuni 10 mg kaks korda iga päev.

Ravi katkestamisega seotud kõrvaltoimed: Kõrvaltoimete tõttu katkestas ravi 9% SAPHRIS-ravi saanud patsientidest ja 10% platseebo-uuringus osalejatest. Patsientidel, keda raviti SAPHRISega vähemalt 1% ja vähemalt kaks korda platseeboga võrreldes, ei olnud katkestamisega seotud ühtegi ravimiga seotud kõrvaltoimet.

Kõrvaltoimed, mis esinevad SAPHRIS-ravi saanud skisofreeniaga patsientidel 2% või enam: SAPHRISe kasutamisega seotud kõrvaltoimed (esinemissagedus 2% või rohkem, ümardatud lähima protsendini) ja SAPHRIS ägeda ravi ajal (skisofreeniaga patsientidel kuni 6 nädalat) ilmnenud esinemissagedus suurem kui platseebo) Tabel 2.

TABEL 2: Kõrvaltoimed, millest on teatatud vähemalt 2% -l katsealustest ühes SAPHRISe annusesGrupid ja mis esinesid 6-nädalastes skisofreenia uuringutes suurema esinemissagedusega kui platseeborühmas

Orgasüsteemi klass /
Eelistatud tähtaeg
Platseebo
N = 378
SAPHRIS
5 mg
kaks korda
iga päev
N = 274
SAPHRIS
10 mg
kaks korda
iga päev
N = 208
Kõik
SAPHRIS §
5 või 10
mg kaks korda
iga päev
N = 572
Seedetrakti häired
Kõhukinnisus 6% 7% 4% 5%
Kuiv suu 1% 3% 1% 2%
Suuline hüpoesteesia 1% 6% 7% 5%
Sülje hüpersekretsioon 0% <1% 4% 2%
Ebamugavustunne maos 1% <1% 3% 2%
Oksendamine 5% 4% 7% 5%
Üldised häired
Väsimus 3% 4% 3% 3%
Ärrituvus <1% 2% 1% 2%
Juurdlused
Kaal on suurenenud <1% 2% 2% 3%
Ainevahetushäired
Suurenenud söögiisu <1% 3% 0% 2%
Närvisüsteemi häired
Akathisia * 3% 4% 11% 6%
Peapööritus 4% 7% 3% 5%
Ekstrapüramidaalsed sümptomid
(välja arvatud akatiisia)â€
7% 9% 12% 10%
Unisusc 7% 15% 13% 13%
Psühhiaatrilised häired
Unetus 13% 16% 15% 15%
Vaskulaarsed häired
Hüpertensioon 2% 2% 3% 2%
* Akatiisia hõlmab: akatiisia ja hüperkineesiat.
†Ekstrapüramidaalsümptomite hulka kuulusid düstoonia, okulatuur, düskineesia, tardiivne düskineesia, lihasjäikus, parkinsonismi, treemor ja ekstrapüramidaalsed häired (välja arvatud akatiisia).
cUnisus hõlmab järgmisi sündmusi: unisus, sedatsioon ja hüpersomnia.
§Hõlmab ka paindliku doosi uuringut (N = 90).

Annusega seotud kõrvaltoimed: Kõigist tabelis 2 loetletud kõrvaltoimetest oli ainus annusest sõltuv kõrvaltoime akatiisia.

Bipolaarse maaniaga täiskasvanud patsiendid: Järgmised leiud põhinevad lühiajalistel platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutel (kahest patsiendist koosnev uuring) 3-nädalased paindliku annusega uuringud), milles sublingvaalset SAPHRISt manustati annustes 5 mg või 10 mg kaks korda iga päev.

Ravi katkestamisega seotud kõrvaltoimed: Lühiajalistes, platseebokontrollitud uuringutes umbes 10% (38/379) SAPHRIS-ravi saanud patsientidest katkestas ravi kõrvaltoime tõttu, võrreldes umbes 6% -ga (12/203) platseebot saanud patsientidest. Kõige tavalisemad ravi katkestamisega seotud kõrvaltoimed SAPHRIS - ravi saavatel isikutel (esinemissagedus 5%) vähemalt 1% ja vähemalt kaks korda suurem kui platseebo) võrreldes platseeboga olid ärevus (1,1%) ja suuhüpoesteesia (1,1%) (0%).

Kõrvaltoimed, mis esinevad SAPHRIS-ravi saanud bipolaarsete patsientide hulgas vähemalt 2% -l:SAPHRISe kasutamisega seotud kõrvaltoimed (esinemissagedus 2% või rohkem, ümardatud lähima protsendini) ja SAPHRIS ägeda ravi ajal (kuni 3 nädalat bipolaarse maaniaga patsientidel) ilmnenud esinemissagedus suurem kui platseebo) Tabel 3.

TABEL 3: Kõrvaltoimed, millest on teatatud vähemalt 2% -l SAPHRISe annuserühmas osalenutest ja mis esinesid 3-nädalastes bipolaarse maania uuringutes suurema esinemissagedusega kui platseeborühmas.

Orgasüsteemi klass /
Eelistatud tähtaeg
Platseebo
(N = 203)
SAPHRIS
5 või 10 mg
kaks korda päevas*
(N = 379)
Seedetrakti häired
Kuiv suu 1% 3%
Düspepsia 2% 4%
Suuline hüpoesteesia <1% 4%
Hambavalu 2% 3%
Üldised häired
Väsimus 2% 4%
Juurdlused
Kaal suurenes <1% 5%
Ainevahetushäired
Suurenenud söögiisu 1% 4%

Lihasluukonna ja

sidekoe kahjustused

Liigesevalu 1% 3%
Valu jäsemetes <1% 2%
Närvisüsteemi häired
Akathisia 2% 4%
Peapööritus 3% 11%
Düsgeusia <1% 3%
Peavalu 11% 12%
Muud ekstrapüramidaalsed sümptomid
(välja arvatud akatiisia)â€
2% 7%
Unisusc 6% 24%
Psühhiaatrilised häired
Ärevus 2% 4%
Depressioon 1% 2%
Unetus 5% 6%

* SAPHRIS 5–10 mg kaks korda päevas paindliku annustamisega.
†Ekstrapüramidaalsed sümptomid olid: düstoonia, blefarospasm, tortikollis, düskineesia, tardiivne düskineesia, lihaste jäikus,
parkinsonismi, kõnnakuhäirete, maskeeritud rooja ja värisemise (välja arvatud akatiisia) korral.
cUnisus hõlmab järgmisi sündmusi: unisus, sedatsioon ja hüpersomnia.

Düstoonia: Antipsühhootiline klassi toime: Ravi esimestel päevadel võivad tundlikel inimestel ilmneda düstoonia sümptomid, lihasgruppide pikaajalised ebanormaalsed kontraktsioonid. Düstooniliste sümptomite hulka kuuluvad: kaelalihaste spasmid, mis mõnikord lähevad kurgu pinge alla, neelamisraskused, hingamisraskused ja / või keele väljaulatuvus. Kuigi need sümptomid võivad ilmneda väikestes annustes, esinevad need sagedamini ja tõsisemalt, tugeva toimega ja esimese põlvkonna antipsühhootiliste ravimite suuremates annustes. Ägeda düstoonia kõrgendatud riski täheldatakse meestel ja noorematel vanuserühmadel.

Ekstrapüramidaalsed sümptomid: Lühiajalistes, platseebokontrollitud skisofreenia ja bipolaarse maania uuringutes koguti andmeid objektiivselt Simpsoni Anguse reitinguskaala alusel ekstrapüramidaalsete sümptomite (EPS) puhul Barnes Akathisia skaala (akatiisia korral) ja tahtmatu liikumise skaalade hinnangud ( düskineesiad). Kõigi SAPHRIS 5 mg või 10 mg kaks korda päevas ravitud rühmas oli keskmine muutus algväärtusest võrreldav platseeboga igas reitinguskaala skooris. Lühiajalistes, platseebokontrollitud skisofreenia uuringutes oli teatatud EPS-iga seotud esinemissagedus juhtumeid, välja arvatud akatiisiaga seotud sündmused, oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide seas 10%, võrreldes 7% -ga platseebo; ja akatiisiaga seotud sündmuste esinemissagedus SAPHRIS-ravi saanud patsientidel oli 6% ja platseebo puhul 3%. Lühiajalistes platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutes oli EPS-iga seotud juhtude, välja arvatud akatiisiaga seotud juhtude esinemissagedus SAPHRIS-ravi saanud patsientide seas 7% ja platseebo puhul 2%; ja akatiisiaga seotud sündmuste esinemissagedus SAPHRIS-ravi saanud patsientidel oli 4% ja platseebo puhul 2%.

Laboratoorsete testide kõrvalekalded:

Glükoos: Lühiajaliste skisofreenia ja bipolaarse maania uuringute mõju seerumi tühja kõhu glükoositasemele ei näidanud kliiniliselt olulisi keskmisi muutusi [vt ka Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.5)]. Lühiajalistes platseebo-kontrollitud skisofreenia uuringutes tõusis tühja kõhu glükoositaseme keskmine tõus SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul oli 3,2 mg / dl, võrreldes platseeboga ravitud 1,6 mg / dl-ga patsiendid. Patsientide osakaal, kellel glükoositase oli tühja kõhuga - 126 mg / dL (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide seas 7,4%, platseebot saanud patsientide puhul - 6%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutes oli tühja kõhuga glükoositaseme langus nii SAPHRIS kui ka platseebot saanud patsientidel keskmiselt 0,6 mg / dl. Tühja kõhuga glükoositaseme tõusuga ¥ ‰ mg mg 126 mg / dL (lõpp-punktis) oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide seas 4,9% ja platseebot saanud patsientide hulgas - 2,2%.

52-nädalases topeltpimedas, võrdluskontrollitud uuringus skisofreenia ja skisoafektiivse häirega patsientide seas oli tühja kõhu glükoosisisalduse suurenemine keskmiselt 2,4 mg / dl.

Lipiidid: Lühiajaliste skisofreenia ja bipolaarse maania uuringute mõju üldkolesteroolile ja tühja kõhuga triglütseriididele ei näidanud kliiniliselt olulisi keskmisi muutusi. Lühiajalistes, platseebokontrollitud skisofreenia uuringutes oli üldkolesterooli taseme keskmine tõus SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul oli 0,4 mg / dl, võrreldes platseeboga ravitud patsientide vähenemisega 3,6 mg / dL patsiendid. Patsientide osakaal, kelle üldine kolesteroolitase oli tõusnud ‰ ‰ mg mg 240 mg / dL (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul 8,3% ja platseebot saanud patsientide puhul 7%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutes oli üldkolesterooli taseme keskmine tõus SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul oli 1,1 mg / dl, võrreldes platseeboga ravitud 1,5 mg / dl langusega patsiendid. Patsientide osakaal, kelle üldkolesteroolitase oli tõusnud â ‰ mg mg 240 mg / dL (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul 8,7%, platseeboga ravitud patsientide puhul - 8,6%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud skisofreenia uuringutes oli triglütseriidide keskmise tõusu keskmine SAPHRIS-ravi saanud patsientide sisaldus oli 3,8 mg / dl, võrreldes platseeboga ravitud patsientide vähenemisega 13,5 mg / dL patsiendid. Patsientide osakaal, kelle triglütseriidide sisaldus oli tõusnud ¥ ‰ ¥ mg 200 mg / dL (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul 13,2%, platseebot saanud patsientide puhul aga 10,5%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutes oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide keskmine triglütseriidide taseme langus 3,5 mg / dl versus 17,9 mg / dL platseebot saanud patsientidel. Patsientide osakaal, kelle triglütseriidide sisaldus oli tõusnud ¥ ‰ ¥ 200 mg / dL (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide hulgas 15,2%, platseeboga ravitud patsientide puhul aga 11,4%.

52-nädalases topeltpimedas võrdluskontrollitud uuringus skisofreenia ja skisoafektiivse häirega patsientidega oli keskmine üldkolesterooli langus algtasemest oli 6 mg / dl ja tühja kõhuga triglütseriidide keskmine langus algtasemest oli 9,8 mg / dL.

Transaminaasid: Seerumi transaminaaside (peamiselt ALAT) mööduv tõus lühiajalise skisofreenia ja bipolaarse maania uuringud olid sagedamini ravitud patsientidega, kuid keskmised muutused polnud kliiniliselt asjakohane. Lühiajalistes, platseebokontrollitud skisofreenia uuringutes oli transaminaaside keskmise tõusu keskmine SAPHRIS-ravi saanud patsientide arv oli 1,6 ühikut / L, võrreldes platseeboga ravitud patsientide vähenemisega 0,4 ühikut / L patsiendid. Patsientide osakaal, kelle transaminaaside sisaldus oli 3 korda kõrgem kui ULN (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul 0,9%, platseeboga ravitud patsientide puhul - 1,3%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutes oli transaminaaside keskmise tõusu keskmine SAPHRIS-ravi saanud patsientide arv oli 8,9 ühikut / l, võrreldes platseeboga ravitud patsientide vähenemisega 4,9 ühikut / L patsiendid. Patsientide osakaal, kelle transaminaaside aktiivsus oli ≥ 3-kordselt üle normi ülemise piiri (lõpp-punktis), oli 2,5% SAPHRIS-ravi saanud patsientidest ja 0,6% platseebot saanud patsientidest. Tõsisema maksakahjustuse juhtumeid ei täheldatud.

52-nädalases topeltpimedas võrdluskontrolliga uuringus skisofreenia ja skisoafektiivse häirega patsientidega suurenes ALAT keskmine tase algtasemest keskmiselt 1,7 ühikut / L.

Prolaktiin: Lühiajaliste skisofreenia ja bipolaarse maania uuringute mõju prolaktiini tasemele ei näidanud kliiniliselt olulisi muutusi algtaseme keskmises muutuses. Lühiajalistes, platseebokontrollitud skisofreenia uuringutes oli prolaktiini taseme langus keskmiselt 6,5 ng / ml SAPHRIS-ravi saanud patsientidel, võrreldes 10,7 ng / ml-ga platseebot saanud patsientidel. Patsientide osakaal, kelle prolaktiini sisaldus oli 4 korda kõrgem kui ULN (lõpp-punktis), oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul 2,6% ja platseebot saanud patsientide puhul 0,6%. Lühiajalistes, platseebokontrollitud bipolaarse maania uuringutes oli prolaktiini taseme keskmine tõus 4,9 ng / ml SAPHRIS-ravi saanud patsientidel võrreldes langusega 0,2 ng / ml platseeboga ravitud patsientidel patsiendid. Prolaktiini sisalduse tõusuga â ele times 4-kordne ULN (lõpp-punktis) patsientide osakaal oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide puhul 2,3%, platseeboga ravitud patsientide puhul - 0,7%.

Pikaajalises (52-nädalases) topeltpimedas võrdluskontrolliga uuringus skisofreenia ja skisoafektiivse häire korral oli SAPHRIS-ravi saanud patsientide keskmine prolaktiini langus algtasemest 26,9 ng / ml.

Muud SAPHRISe turustamiseelse hindamise käigus täheldatud kõrvaltoimed: Järgnevas loendis on MedDRA termineid, mis kajastavad sublingvaalselt ravitud patsientide kõrvaltoimeid SAPHRIS täiskasvanute andmebaasis uuringu mis tahes faasis korduvate annustena ¥ twice mg 5 mg kaks korda päevas patsiendid. Loetletud reaktsioonid võivad olla kliiniliselt olulised, samuti reaktsioonid, mis on farmakoloogilistel või muudel põhjustel tõenäoliselt seotud ravimitega. Siia alla ei kuulu reaktsioonid, mis on juba loetletud kõrvaltoimete muudes osades (6), või need, mida käsitletakse hoiatuste ja ettevaatusabinõude (5) või üleannustamise (10) osas. Ehkki teatatud reaktsioonid ilmnesid SAPHRIS-ravi ajal, ei olnud need tingimata selle põhjustatud. Reaktsioonid liigitatakse MedDRA organsüsteemi klasside kaupa ja loetletakse sageduse vähenemise järjekorras vastavalt järgmistele määratlustele: need, mis esinevad vähemalt 1/100 patsiendil (ainult need, mida ei ole veel loetletud platseebo-kontrollitud uuringute tabelite tulemustes) noteerimine); need, mis esinevad 1/100 kuni 1/1000 patsiendil; ja neid, mis esinevad vähem kui 1/1000 patsiendil.

  • Vere- ja lümfisüsteemi häired: <1/1000 patsienti: trombotsütopeenia; â ‰ / / 1000 patsienti ja <1/100 patsienti: aneemia
  • Südame häired: â ‰ 1/1000 patsienti ja <1/100 patsienti: tahhükardia, ajutine kimbu hargnemine
  • Silma kahjustused: 1/1000 patsienti ja <1/100 patsienti: kohanemishäired
  • Seedetrakti häired: â ‰ 1/1000 patsienti ja <1/100 patsienti: suuõõne paresteesia, glosodüünia, keele tursed
  • Üldised häired: <1/1000 patsienti: idiosünkraatiline ravimireaktsioon
  • Uuringud: 1/1000 patsienti ja <1/100 patsienti: hüponatreemia
  • Närvisüsteemi häired: 1/1000 patsienti ja <1/100 patsienti: düsartria

ülaosa

7 Ravimite koostoime

SAPHRISe kasutamisel koos teiste ravimitega ei ole ulatuslikult hinnatud. Arvestades SAPHRISe esmaseid kesknärvisüsteemi mõjusid, tuleb olla ettevaatlik, kui seda võetakse koos teiste tsentraalselt toimivate ravimite või alkoholiga.

AP ± 1 -adrenergilise antagonismi tõttu, mis võib põhjustada hüpotensiooni, võib SAPHRIS tugevdada teatud antihüpertensiivsete ravimite toimet.

7.1 Muude ravimite potentsiaal mõjutada SAPHRISe

Asenapiin eritub peamiselt UGT1A4 kaudu toimuva otsese glükuronisatsiooni ja tsütokroom P450isoensüümide (peamiselt CYP1A2) kaudu toimuva oksüdatiivse metabolismi kaudu. Uuriti mitmete nende ensüümiteede inhibiitorite võimalikku mõju asenapiini kliirensile.

TABEL 4: Kokkuvõte manustatavate ravimite mõjust tervetele vabatahtlikele asenapiiniga kokkupuutel

Samaaegselt manustatav ravim (postuleeritud toime CYP450 / UGT-le)

Annustamisgraafikud

Mõju asenapiini farmakokineetikale

Soovitus

Koosmanustatud
ravim

Asenapine

Cmax

AUC0-β

Fluvoksamiin
(CYP1A2 inhibiitor)

25 mg kaks korda päevas
8 päeva

5 mg üheannuseline

+13%

+29%

Manustage koos ettevaatusega *

Paroksetiin
(CYP2D6 inhibiitor)

20 mg üks kord päevas
9 päeva

5 mg üheannuseline

-13%

-9%

Ei SAPHRIS vajalik annuse kohandamine [vaata Ravimite koostoimed (7.2)]

Imipramiin (CYP1A2 /
2C19 / 3A4 inhibiitor)

75 mg üheannuseline

5 mg üheannuseline

+17%

+10%

Ei SAPHRIS vajalik annuse kohandamine

Tsimetidiin (CYP3A4 /
2D6 / 1A2 inhibiitor)

800 mg kaks korda päevas
8 päeva

5 mg üheannuseline

-13%

+1%

Ei SAPHRIS vajalik annuse kohandamine

Karbamasepiin
(CYP3A4 indutseerija)

400 mg kaks korda päevas
15 päeva

5 mg üheannuseline

-16%

-16%

Ei SAPHRIS vajalik annuse kohandamine

Valproaat
(UGT1A4 inhibiitor)

500 mg kaks korda päevas
9 päeva

5 mg üheannuseline

2%

-1%

Ei SAPHRIS vajalik annuse kohandamine

* Eeldatakse, et fluvoksamiini täielik terapeutiline annus põhjustab asenapiini plasmakontsentratsiooni suuremat suurenemist. AUC: kõvera alune pindala.

7.2 SAPHRISe potentsiaal mõjutada teisi ravimeid

Manustamine koos CYP2D6 substraatidega: In vitro uuringud näitavad, et asenapiin pärsib nõrgalt CYP2D6.

Pärast dekstrometorfaani ja SAPHRIS koosmanustamist tervetel isikutel mõõdeti dekstrorfaani / dekstrometorfaani (DX / DM) suhe CYP2D6 aktiivsuse markerina. CYP2D6 pärssimise indikaatoriks oli see, et ravi SAPHRIS 5 mg kaks korda päevas vähendas DX / DM suhet 0,43-ni. Samas uuringus vähendas ravi 20 mg paroksetiiniga päevas DX / DM suhet 0,032-ni. Eraldi uuringus manustati imipramiini ühekordne 75 mg annus koos ühe 5 mg annusega ei mõjutanud metaboliidi desipramiini (CYP2D6) plasmakontsentratsiooni substraat). Seega näib, et in vivo on SAPHRIS CYP2D6 kõige rohkem nõrk inhibiitor. Paroksetiini (CYP2D6 substraat ja inhibiitor) ühekordse 20 mg annuse samaaegne manustamine 5 tervel meessoost isikul 5 mg SAPHRIS'e manustamisel kaks korda päevas põhjustas paroksetiini sisalduse suurenemine peaaegu kaks korda kokkupuude. Asenapiin võib tugevdada paroksetiini pärssivat toimet tema enda metabolismile.

SAPHRISt tuleb koosmanustada ettevaatusega ravimitega, mis on nii CYP2D6 substraadid kui ka inhibiitorid.

ülaosa

8 Kasutamine konkreetsetes populatsioonides

8.1 Rasedus

C-kategooria rasedus: SAPHRIS'e kohta rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Loomkatsetes suurendas asenapiin implantatsioonijärgset kadu ning vähendas poegade kaalu ja ellujäämist annustes, mis olid sarnased või väiksemad kui soovitatud kliinilised annused. Nendes uuringutes asenapiini põhjustatud struktuuriliste kõrvalekallete esinemissagedus ei suurenenud. SAPHRISt tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui potentsiaalne kasu õigustab potentsiaalset ohtu lootele.

Rottidel ja küülikutel tehtud reproduktsiooniuuringutes ei olnud asenapiin teratogeenne intravenoossetes annustes kuni 1,5 mg / kg rottidel ja 0,44 mg / kg küülikutel. Need annused on vastavalt 0,7 ja 0,4 korda maksimaalsest soovitatavast annusest inimesele (10 mg kaks korda päevas), manustatuna sublingvaalselt mg / m2 alusel. Küülikute uuringus mõõdeti asenapiini plasmatasemeid ja kõrgeima testitud annuse korral kõvera alune pindala (AUC) oli kaks korda suurem kui MRHD saanud inimestel.

Uuringus, milles rotte raviti raseduse 6. päevast kuni sünnitusjärgse päevani intravenoossete asenapiini annustega 0,3, 0,9, ja 1,5 mg / kg päevas (0,15, 0,4 ja 0,7-kordne MRHD 10 mg kaks korda päevas manustatuna sublingvaalselt mg / m2 alusel), suureneb implantatsioonijärgset kaotust ja kutsikate varaseid surmajuhtumeid täheldati kõigis annustes ning järgneva poegade ellujäämise ja kehakaalu suurenemise vähenemist kaks suuremat annust. Ristidevaheline uuring näitas, et poegade elulemuse vähenemine oli suuresti tingitud sünnieelsest uimastite mõjust. Implantatsioonijärgse kaotuse suurenemist ning poegade kaalu ja ellujäämise vähenemist täheldati ka siis, kui tiinetele rottidele manustati suu kaudu asenapiini.

8.2 Tööjõud ja sünnitus

SAPHRISe mõju sünnitusele ja sünnitusele inimestel pole teada.

8.3 imetavad emad

Asenapiin eritub rinnapiima imetamise ajal. Ei ole teada, kas asenapiin või selle metaboliidid erituvad inimese rinnapiima. Kuna paljud ravimid erituvad inimese rinnapiima, tuleb SAPHRISe manustamisel imetavale naisele olla ettevaatlik. SAPHRIS-ravi saavatel naistel ei ole soovitatav last rinnaga toita.

8.4 Kasutamine lastel

Ohutus ja efektiivsus lastel ei ole tõestatud.

8.5 Geriaatriline kasutamine

SAPHRISe kliinilised uuringud skisofreenia ja bipolaarse maania ravis ei hõlmanud piisavalt 65-aastaste ja vanemate patsientide arv, et teha kindlaks, kas nad reageerivad erinevalt kui nooremad patsiendid. Umbes 2250 SAPHRISe turustamiseelses kliinilises uuringus osalenud patsiendist olid 1,1% (25) 65-aastased või vanemad. Mitmed tegurid, mis võivad suurendada SAPHRIS-i farmakodünaamilist vastust, põhjustades kehvemat taluvust eakatel patsientidel võib esineda ortostaasi või ortostaasi ning neid tuleb hoolikalt jälgida.

SAPHRIS-ravi saanud dementsusega seotud psühhoosiga eakatel patsientidel on platseeboga võrreldes suurem risk surra. SAPHRIS ei ole heaks kiidetud dementsusega seotud psühhoosiga patsientide raviks [vt Kastiga hoiatus].

8.6 Neerukahjustus

Asenapiini ekspositsioon pärast ühekordse 5 mg annuse manustamist oli erineva raskusastmega neerukahjustusega ja normaalse neerufunktsiooniga isikutel sarnane [vt Kliiniline farmakoloogia (12.3)].

8.7 Maksakahjustus

Raske maksakahjustusega isikutel, kellele manustati asenapiini 5 mg SAPHRISe ühekordse annusega ekspositsioonid (keskmiselt) olid 7 korda suuremad kui normaalse maksaga patsientidel täheldatud ekspositsioonid funktsiooni. Seega ei soovitata SAPHRISe kasutamist raske maksakahjustusega (Child-Pugh C) patsientidel [vt Annustamine ja manustamine (2.4) ja Kliiniline farmakoloogia (12.3)].

ülaosa

9 Uimastite kuritarvitamine ja sõltuvus

9.1 Kontrollitav aine

SAPHRIS ei ole kontrollitav aine.

9.2 väärkohtlemine

SAPHRISe kasutamist loomadel ega inimestel ei ole süstemaatiliselt uuritud selle väärkohtlemise võimalikkuse ega selle võime suhtes tolerantsust või füüsilist sõltuvust esile kutsuda. Seega ei ole võimalik ennustada, mil määral kesknärvisüsteemi aktiivset ravimit pärast selle turustamist kuritarvitatakse, suunatakse ümber ja / või kuritarvitatakse. Patsiente tuleb hoolikalt uurida narkootikumide esinemise osas ja selliseid patsiente tuleb jälgida hoolikalt SAPHRISe kuritarvitamise või kuritarvitamise tunnuste osas (nt uimastite otsimise käitumise suurenemine) annus).

ülaosa

10 Üleannustamine

Inimkogemus: Turustamiseelsetes kliinilistes uuringutes, milles osales enam kui 3350 patsienti ja / või terveid isikuid, tuvastati SAPHRIS-i juhuslik või tahtlik äge üledoseerimine kolmel patsiendil. Nende väheste teatatud üleannustamise juhtude hulgas oli SAPHRISe hinnanguline suurim sissevõtmine 400 mg. Suurima annuse korral teatatud kõrvaltoimed hõlmasid agitatsiooni ja segadust.

Üleannustamise juhtimine: SAPHRISel puudub spetsiifiline antidoot. Kaaluda tuleks mitme uimasti kaasamise võimalust. Tuleks hankida elektrokardiogramm ja üleannustamise ravi peaks keskenduma toetavale ravile, piisava hingamisteede säilitamisele, hapnikuvarustusele ja ventilatsioonile ning sümptomite leevendamisele.

Hüpotensiooni ja vereringe kollaps tuleb ravida sobivate meetmetega, näiteks intravenoossete vedelike ja / või sümpatomimeetiliste ravimitega. (epinefriini ja dopamiini ei tohiks kasutada, kuna beeta-stimulatsioon võib SAPHRIS-indutseeritud alfa alfaasenduse korral hüpotensiooni halvendada blokaad). Tõsiste ekstrapüramidaalsete sümptomite korral tuleb manustada antikolinergilisi ravimeid. Hoolikat meditsiinilist järelevalvet ja jälgimist tuleks jätkata, kuni patsient taastub.

ülaosa

11 Kirjeldus

SAPHRIS on psühhotroopne aine, mida saab kasutada keelealuseks manustamiseks. Asenapiin kuulub dibenso-oksepino-pürroolide klassi. Keemiline nimetus on (3aRS, 12bRS) -5-kloro-2-metüül-2,3,3a, 12b-tetrahüdro-1Hdibenso [2,3: 6,7] oksepino [4,5-c] pürrool (2Z) -2-buteenedioaat (1: 1). Selle molekulvalem on C17H16ClNO · C4H4O4 ja selle molekulmass on 401,84 (vaba alus: 285,8). Keemiline struktuur on:

Saphrise keemiline struktuur

Asenapiin on valge kuni valkjas pulber.

SAPHRIS on sublingvaalseks manustamiseks tablettidena, mis sisaldavad 5 mg või 10 mg asenapiini; mitteaktiivsete koostisosade hulka kuuluvad želatiin ja mannitool.

ülaosa

12 Kliiniline farmakoloogia

12.1 Toimemehhanism

Nagu ka teiste skisofreenia ja bipolaarse häire korral efektiivsete ravimite puhul, ei ole asenapiini toimemehhanism teada. On tehtud ettepanek, et asenapiini efektiivsust skisofreenia korral vahendab antagonistliku toime kombinatsioon D2 ja 5-HT2A retseptorid.

12.2 Farmakodünaamika

Asenapiinil on kõrge afiinsus serotoniini 5-HT suhtes1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5, 5-HT6ja 5-HT7 retseptorid (Ki väärtused 2,5, 4,0, 0,06, 0,16, 0,03, 1,6, 0,25 ja 0,13 nM), dopamiin D2, D3, D4ja D1 retseptorid (Ki väärtused 1,3, 0,42, 1,1 ja 1,4 nM), Î ± 1 ja Î ± 2-adrenergilised retseptorid (Ki väärtused 1,2 ja 1,2 nM) ja histamiini H1 retseptorid (Ki väärtus 1,0 nM), ja mõõdukas afiinsus H suhtes2 retseptorid (Ki väärtus 6,2 nM). In vitro testides toimib asenapiin nende retseptorite antagonistina. Asenapiinil puudub märgatav afiinsus muskariinsete kolinergiliste retseptorite suhtes (nt Ki väärtus 8128 nM M1 suhtes).

12.3 Farmakokineetika

Pärast SAPHRIS-i ühekordse 5 mg annuse manustamist oli keskmine Cmax umbes 4 ng / ml ja seda täheldati keskmise tmax 1 tund. Asenapiini elimineerimine toimub peamiselt UGT1A4 kaudu toimuva otsese glükuroniseerimise ja tsütokroom P450 isoensüümide (peamiselt CYP1A2) kaudu toimuva oksüdatiivse metabolismi kaudu. Pärast esialgset kiiremat jaotusfaasi on keskmine terminaalne poolväärtusaeg umbes 24 tundi. Kaks korda päevas mitu korda annustamisel saavutatakse tasakaalukontsentratsioon 3 päeva jooksul. Üldiselt on asenapiini püsikontsentratsiooni farmakokineetika sarnane ühekordse annuse farmakokineetikaga.

Imendumine: Pärast keelealust manustamist imendub asenapiin kiiresti, maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub 0,5–1,5 tunni jooksul. Sublingvaalse asenapiini absoluutne biosaadavus annuses 5 mg on 35%. Annuse suurendamine 5-10 mg-ni kaks korda päevas (kahekordne suurendamine) põhjustab nii kokkupuute ulatuse kui ka maksimaalse kontsentratsiooni vähem kui lineaarset (1,7-kordset) suurenemist. Asenapiini absoluutne biosaadavus allaneelamisel on madal (suukaudse tableti koostisega <2%).

Vee joomine mitu (2 või 5) minutit pärast asenapiini manustamist vähendas asenapiini ekspositsiooni. Seetõttu tuleks söömist ja joomist vältida 10 minutit pärast manustamist [vt Annustamine ja manustamine (2.3)].

Jaotus: Asenapiin jaotub kiiresti ja sellel on suur jaotusruumala (umbes 20–25 l / kg), mis näitab ulatuslikku veresoontevälist jaotumist. Asenapiin on suurel määral (95%) seotud plasmavalkudega, sealhulgas albumiini ja Î ± 1-happelise glükoproteiiniga.

Metabolism ja eliminatsioon: Otsene glükuronidatsioon UGT1A4 poolt ja oksüdatiivne metabolism tsütokroom P450 isoensüümide (peamiselt CYP1A2) abil on asenapiini peamised metabolismi viisid.

Asenapiin on kõrge kliirensiga ravim, mille kliirens pärast intravenoosset manustamist on 52 l / h. Sellisel juhul mõjutavad maksa kliirensit peamiselt maksa verevoolu muutused, mitte muutused sisemises kliirensis, st metaboliseeriv ensümaatiline aktiivsus. Pärast esialgset kiiremat jaotusfaasi on asenapiini terminaalne poolväärtusaeg umbes 24 tundi. Asenapiini tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 3 päeva jooksul pärast kaks korda päevas manustamist.

Pärast ühekordse annuse [14C] -märgisega asenapiin, umbes 90% annusest saadi; umbes 50% eritus uriiniga ja 40% väljaheitega. Ligikaudu 50% plasmas ringlevatest liikidest on tuvastatud. Valdav liik oli asenapiin N+-glükuroniid; teiste hulka kuulusid N-desmetüülasenapiin, N-desmetüülasenapine N-karbamoüülglükuroniid ja väiksemates kogustes muutumatu asenapiin. SAPHRISe aktiivsus tuleneb peamiselt lähteravimist.

In vitro uuringud näitavad, et asenapiin on UGT1A4, CYP1A2 ning vähemal määral CYP3A4 ja CYP2D6 substraat. Asenapiin on nõrk CYP2D6 inhibiitor. Asenapiin ei põhjusta inimese kultiveeritud hepatotsüütides CYP1A2 ega CYP3A4 aktiivsust. Asenapiini koosmanustamist nende metaboolsete radade tuntud inhibiitorite, indutseerijate või substraatidega on uuritud mitmetes ravimite koostoimeuuringutes [vt Ravimite koostoimed (7)].

Suitsetamine: Populatsiooni farmakokineetiline analüüs näitas, et CYP1A2 indutseeriv suitsetamine ei mõjutanud asenapiini kliirensit suitsetajatel. Ühendatud uuringus, kus 24 tervele meessoost isikule (kes olid suitsetajad) manustati ühekordne 5 mg sublingvaalne annus, ei mõjutanud samaaegne suitsetamine asenapiini farmakokineetikat.

Toit: Viidi läbi ristküsitlus 26 tervel meessoost isikul, et hinnata toidu mõju asenapiini ühekordse 5 mg annuse farmakokineetikale. Toidu tarbimine vahetult enne keelealust manustamist vähendas asenapiini sisaldust 20%; toidu tarbimine 4 tundi pärast keelealust manustamist vähendas asenapiini ekspositsiooni umbes 10%. Tõenäoliselt on need toimed suurenenud maksa verevarustuses.

Kliinilistes uuringutes, milles tuvastati SAPHRIS tõhusus ja ohutus, juhendati patsiente pärast sublingvaalset annustamist vältima 10-minutist söömist. Nendes uuringutes ei olnud söögi ajakava osas muid piiranguid [vt Annustamine ja manustamine (2.3) ja Patsientide nõustamise teave (17.1)].

Vesi: Kliinilistes uuringutes, milles tehti kindlaks SAPHRISe efektiivsus ja ohutus, juhendati patsiente pärast sublingvaalset annustamist 10-minutist joomist vältima. Vee manustamise mõju pärast 10 mg sublingvaalset SAPHRISe manustamist uuriti 15 tervel meessoost isikul erinevatel ajahetkedel 2, 5, 10 ja 30 minutit. Asenapiini kokkupuude pärast vee manustamist 10 minutit pärast keelealust annustamist oli samaväärne sellega, kui vett manustati 30 minutit pärast annustamist. Asenapiini kokkupuudet vähendati pärast vee manustamist 2 minutit (langus 19%) ja 5 minutit (langus 10%) [vt Annustamine ja manustamine (2.3) ja Patsientide nõustamise teave (17.1)].

Eripopulatsioonid:

Maksakahjustus:Maksafunktsiooni languse mõju asenapiini farmakokineetikale, manustatuna ühekordse 5 mg sublingvaalse annusena, oli Uuringus osales 30 isikut (igaühel 8 normaalse maksafunktsiooniga ning Child-Pugh A ja B rühmas ja 6 Child Pugh C rühmas) Grupp). Kerge või mõõduka maksakahjustusega (Child-Pugh A või B) patsientidel oli asenapiini ekspositsioon 12% kõrgem et normaalse maksafunktsiooniga isikutel, mis näitab, et nende annuse kohandamine ei ole vajalik katsealused. Raske maksakahjustusega isikutel oli asenapiini kontsentratsioon keskmiselt 7 korda kõrgem kui normaalse maksafunktsiooniga inimeste puhul. Seega ei soovitata SAPHRISe kasutamist raske maksakahjustusega (Child-Pugh C) patsientidel [vt Annustamine konkreetsetes populatsioonides (2.4) ja Kasutamine konkreetsetes populatsioonides (8.7) ja Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.14)].

Neerukahjustus: Neerufunktsiooni languse mõju asenapiini farmakokineetikale uuriti kergelt (kreatiniini kliirens (CrCl) 51 kuni 80 ml / min; N = 8), mõõdukalt (CrCl 30 kuni 50 ml / min; N = 8) ja tõsiselt (CrCl on vähemalt 30 ml / min, kuid mitte dialüüsil; N = 8) neerufunktsiooni kahjustus ja võrreldes normaalsete isikutega (CrCl suurem kui 80 ml / min; N = 8). Asenapiini ekspositsioon pärast ühekordse 5 mg annuse manustamist oli erinev neerukahjustusega ja normaalse neerufunktsiooniga isikutel. Neerukahjustuse astmest lähtuvat annust ei ole vaja kohandada. Neerufunktsiooni mõju teiste metaboliitide eritumisele ja dialüüsi mõju asenapiini farmakokineetikale ei ole uuritud [vt Kasutamine konkreetsetes populatsioonides (8.6)].

Geriaatrilised patsiendid: Psühhoosiga eakatel (65–85-aastastel) patsientidel oli asenapiini kontsentratsioon keskmiselt 30–40% kõrgem kui noorematel täiskasvanutel. Eakate ekspositsioonide vahemiku uurimisel oli asenapiini suurim ekspositsioon kuni 2 korda suurem kui kõrgeim ekspositsioon noorematel isikutel. Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis täheldati kliirensi langust vanuse suurenedes, mis tähendab 30% suuremat ekspositsiooni eakatel võrreldes täiskasvanud patsientidega [vt Kasutamine konkreetsetes populatsioonides (8.5)].

Sugu: Asenapiini farmakokineetika võimalikku erinevust meeste ja naiste vahel ei uuritud spetsiaalses uuringus. Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis sugude vahel olulisi erinevusi ei täheldatud.

Rass: Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis rassi mõju asenapiini kontsentratsioonile ei täheldatud. Spetsiaalses uuringus oli SAPHRISe farmakokineetika sarnane Kaukaasia ja Jaapani isikutel.

ülaosa

13 Mittekliiniline toksikoloogia

13.1 Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Kantserogenees: Elukestvas kartsinogeensuse uuringus manustati CD-1 hiirtele asenapiini subkutaanselt annustes kuni tulemuseks on plasmatase (AUC), mis on hinnanguliselt 5 korda suurem kui inimestel, kes saavad MRHD-d 10 mg kaks korda päevas. Pahaloomuliste lümfoomide esinemissagedus suurenes emastel hiirtel, mõjuta annuse korral oli plasma tase hinnanguliselt 1,5 korda suurem kui inimestel MRHD saamine.Kasutatud hiire tüvel on pahaloomuliste lümfoomide esinemissagedus suur ja varieeruv ning nende tulemuste olulisus inimesele pole teada. Emastel hiirtel ei olnud teiste kasvajatüüpide suurenemist. Isastel hiirtel ei olnud kasvajate suurenemist.

Elukestvas kartsinogeensuse uuringus Sprague-Dawley rottidega ei põhjustanud asenapiin manustamisel kasvajate suurenemist subkutaanselt annustes, mis annavad plasmakontsentratsiooni (AUC), mis on hinnanguliselt 5 korda suurem kui MRHD.

Mutagenees: In vitro bakteriaalse pöördmutatsiooni katses, hiire lümfoomi in vitro päripõhise geenimutatsiooni katses ei leitud asenapiini genotoksilise potentsiaali tõendeid rakud, in vitro lümfotsüütide kromosomaalse aberratsiooni testid, küüliku lümfotsüütide in vitro õdekromatiidivahetuse test või in vivo mikrotuuma test rottidel.

Viljakuse langus: Suukaudsel manustamisel annustes kuni 11 mg / kg kaks korda päevas ei mõjutanud asenapiin rottide fertiilsust. See annus on kümme korda suurem inimesele soovitatavast maksimaalsest annusest 10 mg kaks korda päevas, manustatuna sublingvaalselt mg / m2 alusel.

ülaosa

14 kliiniline uuring

14.1 skisofreenia

SAPHRIS-i efektiivsust skisofreenia ravis täiskasvanutel hinnati kolmes fikseeritud annusega, lühiajalise (6-nädalase), randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrollitud ja aktiivselt kontrollitud (haloperidooli, risperidooni ja olansapiini) uuringud täiskasvanud patsientidega, kes vastasid DSM-IV skisofreenia kriteeriumidele ja kellel esines äge ägenemine skisofreeniline haigus. Kolmest uuringust kahes näitas SAPHRIS paremat efektiivsust kui platseebo. Kolmandas uuringus ei saanud SAPHRISit platseebost eristada; selle uuringu aktiivne kontroll oli aga platseebost parem.

SAPHRISe kahes positiivses uuringus oli esmaseks efektiivsuse reitinguskaalaks positiivse ja negatiivse sündroomi skaala (PANSS), mis hindab skisofreenia sümptomeid. Esmane tulemusnäitaja oli PANSSi üldskoori muutus algtasemest lõpp-punktini. Skisofreenia uuringute SAPHRIS tulemused on järgmised:

Uuringus 1, 6-nädalases katses (n = 174), kus võrreldi SAPHRIS-i (5 mg kaks korda päevas) platseeboga, oli SAPHRIS 5 mg kaks korda päevas statistiliselt parem platseeboga PANSS-i üldskoori osas.

Uuringus 2, 6-nädalane uuring (n = 448), milles võrreldi SAPHRISe kahte fikseeritud annust (5 mg ja 10 mg kaks korda päevas) platseebo suhtes oli SAPHRIS 5 mg kaks korda päevas statistiliselt parem platseeboga võrreldes PANSSiga skoor. SAPHRIS 10 mg kaks korda päevas ei andnud mingit lisakasu võrreldes 5 mg kaks korda päevas manustamisega ega erinenud oluliselt platseebost.

Elanikkonna alarühmade uurimisel ei ilmnenud selgeid tõendeid erinevast reageerimisvõimest vanuse, soo või rassi alusel.

14.2 Bipolaarne häire

SAPHRISe efektiivsus ägeda maania ravis tuvastati kahes sarnaselt kavandatud 3-nädalases, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud ja aktiivselt kontrollitud (olansapiini) uuringud täiskasvanute patsientidega, kes vastasid DSM-IV kriteeriumitele I bipolaarse häire korral ägeda maania või segase episoodiga või ilma psühhootikumideta Funktsioonid.

Nendes uuringutes maniakaalsete sümptomite hindamisel kasutati peamist hindamisinstrumenti - noore maania reitinguskaala (YMRS). Patsiente hinnati ka kliinilise globaalse jäljendi - bipolaarse (CGI-BP) skaala järgi. Mõlemas uuringus manustati kõigile SAPHRIS-i randomiseeritud patsientidele algselt 10 mg kaks korda päevas ja annus alates 2. päevast saab kohandada annusevahemikus 5–10 mg kaks korda päevas, lähtudes efektiivsusest ja talutavus. 90% patsientidest jätkas 10 mg kaks korda ööpäevas manustamist. SAPHRIS oli statistiliselt parem platseeboga võrreldes YMRSi üldskoori ja CGI-BP haiguse tõsiduse skoori (maania) mõlemas uuringus.

Alarühmade uurimisel ei ilmnenud selgeid tõendeid erinevast reageerimisvõimest vanuse, soo või rassi alusel.

ülaosa

16 Kuidas komplekteeritud / ladustamine ja käitlemine

SAPHRIS (asenapiini) keelealused tabletid tarnitakse järgmiselt:

5 mg tabletid:

Ümarad, valged või valkjad keelealused tabletid, mille ühel küljel on "5".
Lastekindel pakend
Karbis 60 - 6 blistrit 10 tabletiga - NDC 0052-0118-06
Haigla üksuse annus
Karbis 100 - 10 blistrit 10 tabletiga - NDC 0052-0118-90

10 mg tabletid:

Ümarad, valged või valkjad keelealused tabletid, mille ühel küljel on "10".
Lastekindel pakend
Karbis 60 - 6 blistrit 10 tabletiga - NDC 0052-0119-06
Haigla üksuse annus
Karbis 100 - 10 blistrit 10 tabletiga - NDC 0052-0119-90

Ladustamine

Hoida temperatuuril 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vt USP kontrollitud toatemperatuur].

ülaosa

17 Patsientide nõustamise teave

17.1 Tableti administreerimine

Saphrise tableti haldamise teave

[vaata Ravimite koostoimed (7) ja Kliiniline farmakoloogia (12.3)].

17.2 Häired kognitiivses ja motoorses töös

Patsiente tuleb hoiatada vaimset valvsust nõudvate tegevuste, näiteks ohtlike toimingute tegemise eest masinate või mootorsõidukite juhtimisega, kuni on piisavalt kindel, et SAPHRIS-ravi neid ei mõjuta kahjulikult [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.12)].

17.3 pahaloomuline neuroleptiline sündroom

Patsientidele ja hooldajatele tuleks anda nõu, et potentsiaalselt surmaga lõppev sümptomite kompleks, mida mõnikord nimetatakse ka Seoses antipsühhootikumide manustamisega on teatatud pahaloomulisest neuroleptilisest sündroomist (NMS) narkootikumid. NMS-i sümptomite hulka kuuluvad hüperpüreksia, lihaste jäikus, muutunud vaimne seisund ja tõendid autonoomne ebastabiilsus (ebaregulaarne pulss või vererõhk, tahhükardia, diaforees ja südame rütmihäired) [vaata Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.3)].

17.4 Ortostaatiline hüpotensioon

Patsiente tuleb teavitada ortostaatilise hüpotensiooni riskist (sümptomiteks võivad olla uimasus või peapööritus) seismisel), eriti ravi alguses, samuti ravi taasalustamise või annuse suurendamise ajal [vaata Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.7)].

17.5 Rasedus ja põetus

Patsientidel tuleb soovitada teavitada oma arsti, kui nad rasestuvad või kavatsevad rasestuda SAPHRIS-ravi ajal. Patsientidele tuleb soovitada SAPHRISe kasutamise ajal mitte rinnaga toita [vt Kasutamine eripopulatsioonides (8.1, 8.3)].

17.6 Samaaegsed ravimid ja alkohol

Patsientidel tuleb soovitada oma arsti informeerida, kui nad võtavad või kavatsevad võtta retsepti- või käsimüügiravimeid, kuna nende koostoime on tõenäoline. Patsientidele tuleb soovitada SAPHRIS-ravi ajal alkoholist hoiduda [vt Ravimite koostoimed (7)].

17.7 Kokkupuude kuumusega ja dehüdratsioon

Patsiente tuleb ülekuumenemise ja dehüdratsiooni vältimiseks soovitada asjakohase ravi osas [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud (5.13)].

Tootja: Catalent UK Swindon Zydis Ltd., Blagrove, Swindon, Wiltshire, SN5 8RU, UK.

Levitab Schering-Plough Corporationi tütarettevõte Schering Corporation,

Kenilworth, NJ 07033 USA.

USA patent nr 5 763 476.

© 2009, Schering Corporation. Kõik õigused kaitstud.

Shering-adra

tagasi üles

Viimati muudetud: 8/2009

Asenapine (Saphris) patsiendi infoleht (lihtsas inglise keeles)

Üksikasjalik teave bipolaarse häire nähtude, sümptomite, põhjuste ja ravi kohta

Üksikasjalik teave skisofreenia tunnuste, sümptomite, põhjuste ja ravi kohta


Selles monograafias sisalduv teave ei hõlma kõiki võimalikke kasutusviise, juhiseid, ettevaatusabinõusid, ravimite koostoimet ega kahjulikke mõjusid. See teave on üldistatud ja ei ole mõeldud spetsiaalse meditsiinilise nõuandena. Kui teil on küsimusi kasutatavate ravimite kohta või soovite lisateavet, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega. Viimati värskendatud 03.03.

tagasi: Psühhiaatriliste ravimite farmakoloogia koduleht