Prandin diabeedi raviks
Brändinimi: Prandin
Üldnimi: repagliniid
Sisu:
Kirjeldus
Farmakoloogia
Näidustused ja kasutamine
Vastunäidustused
Ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Üleannustamine
Annustamine
Varustatud
Prandin, teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Kirjeldus
Prandin® (repagliniid) on meglitiniidide klassi kuuluv suukaudne vere glükoosisisaldust vähendav ravim, mida kasutatakse II tüüpi suhkurtõve (tuntud ka kui insuliinsõltumatu suhkruhaiguse või NIDDM). Repagliniid, S (+) 2-etoksü-4 (2 ((3-metüül-1- (2- (1-piperidinüül) fenüül) butüül) amino) -2-oksoetüül) bensoehape ei ole suukaudselt keemiliselt seotud sulfonüüluurea insuliini sekreteerijad.
Struktuurivalem on järgmine:
Repagliniid on valge kuni tuhmvalge pulber molekulvalemiga C27H36 N2O4 ja molekulmassiga 452,6. Prandini tabletid sisaldavad 0,5 mg, 1 mg või 2 mg repagliniidi. Lisaks sisaldab iga tablett järgmisi mitteaktiivseid koostisosi: kaltsiumvesinikfosfaat (veevaba), mikrokristalne tselluloos, maisitärklis, polakriliini kaalium, povidoon, glütserool (85%), magneesiumstearaat, meglumiin, ja poloksameer. 1 mg ja 2 mg tabletid sisaldavad värvainetena raudoksiide (vastavalt kollane ja punane).
ülaosa
Kliiniline farmakoloogia
Toimemehhanism
Repagliniid alandab vere glükoositaset, stimuleerides kõhunäärmest insuliini vabanemist. See toiming sõltub kõhunääre saarekestes toimivatest beeta () rakkudest. Insuliini vabanemine sõltub glükoosist ja väheneb madala glükoosikontsentratsiooni korral.
Repagliniid sulgeb ATP-sõltuvad kaaliumikanalid--rakumembraanis, seondudes iseloomustatavates kohtades. See kaaliumikanali blokaad depolariseerib cell-raku, mis viib kaltsiumikanalite avanemiseni. Sellest tulenev suurenenud kaltsiumi sissevool kutsub esile insuliini sekretsiooni. Ioonikanali mehhanism on tugevalt koes selektiivne ja madala afiinsusega südame- ja skeletilihaste suhtes.
Farmakokineetika
Imendumine:
Pärast suukaudset manustamist imendub repagliniid seedetraktist kiiresti ja täielikult. Pärast ühekordseid ja korduvaid suukaudseid annuseid tervetel isikutel või patsientidel saavutatakse ravimi maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) 1 tunni jooksul (Tmax). Repagliniid elimineeritakse kiiresti vereringest, selle poolväärtusaeg on umbes 1 tund. Keskmine absoluutne biosaadavus on 56%. Kui repagliniidi manustati koos toiduga, keskmine Tmax ei muutunud, kuid Cmax ja AUC (pindala aja- / plasmakontsentratsiooni kõvera all) keskmiselt vähenesid vastavalt 20% ja 12,4%.
Jaotus:
Pärast intravenoosset (IV) annustamist tervetele isikutele oli jaotusruumala püsikontsentratsiooni faasis (Vss) 31 l ja kogu keha kliirens (CL) 38 l / h. Valkude ja inimese seerumi albumiiniga seondumine oli suurem kui 98%.
Ainevahetus:
Repagliniid metaboliseerub täielikult oksüdatiivse biotransformatsiooni ja otsese konjugatsiooni teel glükuroonhappega pärast intravenoosset või suukaudset annust. Peamised metaboliidid on oksüdeeritud dikarboksüülhape (M2), aromaatne amiin (M1) ja atsüülglükuroniid (M7). On tõestatud, et tsütokroom P-450 ensüümsüsteem, täpsemalt 2C8 ja 3A4, osaleb repagliniidi N-dealküülimisel M2-ks ja edasises oksüdatsioonis M1-ks. Metaboliidid ei aita kaasa repagliniidi glükoosisisaldust vähendavale toimele.
Eritumine:
96 tunni jooksul pärast 14C-repagliniidi ühekordse suukaudse annusena manustamist eritus umbes 90% radiomärgist väljaheitega ja umbes 8% uriiniga. Ainult 0,1% annusest eritub lähteühendina uriiniga. Peamine metaboliit (M2) moodustas manustatud annusest 60%. Vähem kui 2% lähteravimist leiti väljaheitega.
Farmakokineetilised parameetrid:
Repagliniidi farmakokineetilised parameetrid, mis saadi tervetel isikutel ühekordse annuse ristandiga tehtud uuringus ja korduvdoosiline paralleelne annuse proportsionaalsuse (0,5, 1, 2 ja 4 mg) uuring II tüüpi diabeediga patsientidel on kokku võetud järgmine tabel:
| Parameeter | II tüüpi diabeediga patsiendid * |
|
Annus 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
AUC0–24 tundi Keskmine ± SD (ng / ml * tund): 68.9 ± 154.4 125.8 ± 129.8 152.4 ± 89.6 447.4 ± 211.3 |
|
Annus 0,5 mg 1 mg 2 mg 4 mg |
Cmax0-5 tundi Keskmine ± SD (ng / ml): 9.8 ± 10.2 18.3 ± 9.1 26.0 ± 13.0 65.8 ± 30.1 |
|
Annus 0,5 - 4 mg |
Tmax0-5 tundi Vahendid (SD) 1,0 - 1,4 (0,3 - 0,5) tundi |
|
Annus 0,5 - 4 mg |
T ½ Vahendid (Ind vahemik) 1,0 - 1,4 (0,4 - 8,0) tundi |
| Parameeter | Tervislikud subjektid |
| CL põhineb i.v. | 38 ± 16 l / h |
| Vss põhineb i.v. | 31 ± 12 L |
| AbsBio | 56 ± 9% |
|
CL = kogu keha kliirens Vss= jaotusruumala püsiseisundis AbsBio = absoluutne biosaadavus |
* manustatakse kolm korda enne sööki
Need andmed näitavad, et repagliniid ei kogunenud seerumis. Suukaudse repagliniidi kliirens ei muutunud 0,5–4 mg annusevahemikus, mis näitab lineaarset seost annuse ja plasmakontsentratsiooni vahel.
Kokkupuute varieeruvus:
Repagliniidi AUC pärast korduvaid annuseid 0,25–4 mg iga söögikorra ajal varieerub laias vahemikus. Individuaalsete ja indiviididevahelised variatsioonikordajad olid vastavalt 36% ja 69%. AUC terapeutiliste annuste vahemikus hõlmas 69 kuni 1005 ng / ml * tundi, kuid AUC kontsentratsioon kuni 5417 ng / ml * tund saavutati annuse suurendamise uuringutes ilma ilmsete kahjulike tagajärgedeta.
Eripopulatsioonid:
Geriaatriline:
Terveid vabatahtlikke raviti raviskeemiga 2 mg enne iga 3 söögikorda. Patsientide rühmas repagliniidi farmakokineetikas olulisi erinevusi ei olnud. ETTEVAATUSABINÕUD, Geriaatriline kasutamine)
Pediaatriline:
Lastel pole uuringuid läbi viidud.
Sugu:
Meeste ja naiste farmakokineetika võrdlus näitas, et AUC 0,5–4 mg annusevahemikus oli 15–70% kõrgem II tüüpi diabeediga naistel. See erinevus ei kajastunud hüpoglükeemiliste episoodide sageduses (mehed: 16%; naine: 17%) või muud kõrvaltoimed. Sugu arvestades ei ole üldises annustamissoovituses muudatusi näidatud, kuna optimaalse kliinilise vastuse saavutamiseks tuleb iga patsiendi annus individualiseerida.
Rass:
Rassi mõju hindamiseks pole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud, kuid USA-s 1-aastases uuringus II tüüpi diabeedi korral oli vere glükoosisisaldust langetav toime võrreldav kaukaaslaste (n = 297) ja afroameeriklaste (n = 33) vahel. USA annuse-vastuse uuringus ei olnud kaukaaslaste (n = 74) ja hispaanlastega (n = 33) ekspositsioonis (AUC) ilmseid erinevusi.
Ravimite koostoimed
Tervete vabatahtlikega läbi viidud ravimite koostoimeuuringud näitavad, et Prandinil ei olnud kliiniliselt olulist mõju digoksiini, teofülliini ega varfariini farmakokineetilistele omadustele. Tsimetidiini manustamine koos Prandiniga ei muutnud oluliselt repagliniidi imendumist ja eraldumist.
Lisaks uuriti Prandini koosmanustamisel tervetel vabatahtlikel järgmisi ravimeid. Allpool on toodud tulemused:
Gemfibrosiil ja itrakonasool:
Gemfibrosiili (600 mg) ja ühekordse 0,25 mg Prandini annuse (pärast 3-päevast 600 mg kaks korda päevas manustamist) koosmanustamine gemfibrosiil), mille tulemuseks oli 8,1-kordne repagliniidi AUC ja pikendas repagliniidi poolestusaega 1,3-lt 3,7 tunnini. Koosmanustamine itrakonasooliga ja ühekordse 0,25 mg Prandini annusega (a. Kolmandal päeval) raviskeemi 200 mg algannusega, kaks korda päevas 100 mg itrakonasooli) tulemuseks oli 1,4 korda suurem repagliniidi AUC. Nii gemfibrosiili kui itrakonasooli koosmanustamine Prandiniga põhjustas repagliniidi AUC 19-kordselt kõrgema ja pikendas repagliniidi poolestusaega 6,1 tunnini. Repagliniidi plasmakontsentratsioon suurenes 7 tunni pärast gemfibrosiili koosmanustamisel 28,6-kordselt ja gemfibrosiili-itrakonasooli kombinatsiooniga 70,4-kordselt (vt. ETTEVAATUSABINÕUD, Ravimite ja ravimite koostoimed).
Ketokonasool:
200 mg ketokonasooli ja 2 mg Prandini ühekordse annuse koosmanustamine (pärast 4 päeva möödumist üks kord) ööpäevas ketokonasooli 200 mg) kasutamisel suurenes repagliniidi AUC ja Cmax 15% ja 16%, vastavalt. Kasvud olid vahemikus 20,2 ng / ml kuni 23,5 ng / ml Cmax ja 38,9 ng / ml * h kuni 44,9 ng / ml * h AUC korral.
Rifampin:
600 mg rifampiini ja 4 mg Prandini ühekordse annuse (pärast 6-päevast 600 mg rifampiini kasutamist üks kord päevas) üheaegne manustamine põhjustas repagliniidi AUC ja Cmax vähenemist vastavalt 32% ja 26%. Vähenemised olid vahemikus 40,4 ng / ml kuni 29,7 ng / ml Cmax ja 56,8 ng / ml * h kuni 38,7 ng / ml * h AUC korral.
Teises uuringus 600 mg rifampini ja 4 mg Prandini ühekordse annuse koosmanustamine (pärast 6 päeva rifampiini ööpäevane annus 600 mg) põhjustas repagliniidi keskmise AUC ja Cmax keskmise vähenemise 48% ja 17% vastavalt. Keskmine langus oli AUC korral 54 ng / ml * tunnist 28 ng / ml * tunnini ja Cmax korral 35 ng / ml kuni 29 ng / ml. Prandini enda manustamisel (pärast 7-päevast 600 mg rifampiini manustamist üks kord ööpäevas) vähenesid repagliniidi mediaan AUC 80% ja Cmax 79%. Vähenemised olid AUC korral 54 ng / ml * tunnist 11 ng / ml * tunnini ja Cmax korral 35 ng / ml kuni 7,5 ng / ml.
Levonorgestreel ja etinüülöstradiool:
0,15 mg levonorgestreeli ja 0,03 mg etinüülöstradiooli kombineeritud tableti samaaegne manustamine üks kord päevas 21 päeva jooksul koos 2 mg Prandiniga manustatuna kolm korda päevas (1. – 4. päeva) ja 5. päeval saavutatud ühekordne annus suurendasid repagliniidi, levonorgestreeli ja etinüülöstradiooli 20% Cmax. Repagliniidi Cmax tõus oli 40,5 ng / ml kuni 47,4 ng / ml. Etinüülöstradiooli AUC parameetrid tõusid 20%, samal ajal kui repagliniidi ja levonorgestreeli AUC väärtused jäid samaks.
Simvastatiin:
20 mg simvastatiini ja 2 mg Prandini ühekordse annuse koosmanustamine (pärast 4-päevast simvastatiini manustamist üks kord päevas) mg ja kolm korda päevas 2 mg Prandin) suurendas repagliniidi Cmax väärtust 26% 23,6 ng / ml-lt 29,7 ng / ml-ni. AUC ei muutunud.
Nifedipiin:
10 mg nifedipiini koosmanustamine 2 mg Prandini ühekordse annusega (4 päeva järel kolm korda päevas) nifedipiin 10 mg ja kolm korda päevas Prandin 2 mg), mõlema AUC ja Cmax väärtused olid muutumatud narkootikumid.
Klaritromütsiin:
250 mg klaritromütsiini ja 0,25 mg Prandini ühekordse annuse koosmanustamine (pärast 4-päevast kaks korda manustamist) ööpäevas klaritromütsiini annus 250 mg) suurendas repagliniidi AUC ja Cmax 40% ja 67%, vastavalt. AUC suurenemine oli 5,3 ng / ml * h kuni 7,5 ng / ml * h ja Cmax suurenemine oli 4,4 ng / ml kuni 7,3 ng / ml.
Trimetoprim:
160 mg trimetoprimi ja 0,25 mg Prandini ühekordse annuse koosmanustamine (pärast 2 päeva kaks korda päevas ja ühte trimetoprimi kolmandal päeval manustatud annus 160 mg) suurendas repagliniidi AUC ja Cmax 61% ja 41%, vastavalt. AUC suurenemine oli 5,9 ng / ml * tunnis 9,6 ng / ml * tunnis ja Cmax suurenemine oli 4,7 ng / ml kuni 6,6 ng / ml.
Neerupuudulikkus
Repagliniidi ühekordse annuse ja püsiseisundi farmakokineetikat võrreldi II tüüpi diabeediga ja normaalse neerufunktsiooniga patsientide vahel (CrCl> 80 ml / min), kerge kuni mõõdukas neerufunktsiooni kahjustus (CrCl = 40 - 80 ml / min) ja raske neerufunktsiooni kahjustus (CrCl = 20 - 40 ml / min). Repagliniidi AUC ja Cmax olid normaalse ja kerge kuni mõõduka kahjustusega neerufunktsiooniga patsientidel sarnased (keskmised väärtused 56,7 ng / ml * h) vs 57,2 ng / ml * hr ja 37,5 ng / ml vs 37,7 ng / ml.) Raskekujulise neerufunktsiooniga patsientidel oli kõrgenenud AUC ja Cmax väärtused (vastavalt 98,0 ng / ml * tund ja 50,7 ng / ml), kuid see uuring näitas repagliniidi taseme ja kreatiniini vahel ainult nõrka korrelatsiooni kliirens. Kerge kuni mõõduka neerufunktsiooni häirega patsientidel ei ole algannuse kohandamine vajalik. Kuid II tüüpi diabeediga patsiendid, kellel on raske neerufunktsiooni kahjustus, peaksid Prandin-ravi alustama 0,5 mg annusega - seejärel tuleb patsiendid hoolikalt tiitrida. Uuringuid ei tehtud patsientidega, kelle kreatiniini kliirens oli alla 20 ml / min, või neerupuudulikkusega patsientidega, kes vajavad hemodialüüsi.
Maksapuudulikkus
Ühekordse annusega avatud uuring viidi läbi 12 tervel isikul ja 12 kroonilise maksahaigusega (CLD) patsiendil, klassifitseerituna Child-Pugh skaala ja kofeiini kliirensi järgi. Mõõduka kuni raske maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel oli nii kogu kui ka seondumata repagliniidi kontsentratsioon seerumis kõrgem ja pikemaajalisem kui tervetel isikutel (AUChealthy: 91,6 ng / ml * tund; AUCCLD patsiendid: 368,9 ng / ml * tund; Cmax, tervislik: 46,7 ng / ml; Cmax, CLD-ga patsiendid: 105,4 ng / ml). AUC oli statistiliselt korrelatsioonis kofeiini kliirensiga. Patsientide rühmas ei täheldatud erinevusi glükoosiprofiilides. Maksakahjustusega patsiendid võivad kokku puutuda repagliniidi ja sellega seotud metaboliitide suurema kontsentratsiooniga kui normaalse maksafunktsiooniga patsiendid, kes saavad tavalisi annuseid. Seetõttu tuleb Prandini maksafunktsiooni kahjustusega patsientide puhul kasutada ettevaatusega. Ravivastuse täielikuks hindamiseks tuleks kasutada pikemat intervalli annuse kohandamise vahel.
Kliinilistes uuringutes
Monoteraapia katsed
Neljanädalane topeltpime platseebokontrollitud annuse-ravivastuse uuring viidi läbi 138 II tüüpi diabeediga patsiendil, kasutades annuseid vahemikus 0,25 kuni 4 mg iga kolme söögikorra ajal. Prandin-ravi tulemuseks oli annuses proportsionaalse glükoosisisalduse langus kogu annusevahemikus. Insuliini plasmakontsentratsioon plasmas tõusis pärast sööki ja tõusis algväärtuse juurde enne järgmist sööki. Suurem osa tühja kõhu veresuhkru taset alandavast toimest ilmnes 1-2 nädala jooksul.
Topeltpimedas, platseebokontrollitud 3-kuulises annuse tiitrimise uuringus määrati Prandini või platseebo annused iga patsiendi kohta suurendatud nädalas 0,25 mg kuni 0,5, 1 ja 2 mg kuni maksimaalselt 4 mg, kuni tühja kõhuga plasma glükoositasemeni (FPG) tasemel
Prandin vs. Platseeboravi: keskmised FPG, PPG ja HbA1c muutused algtasemest pärast 3-kuulist ravi:
| ||||||
| FPG (mg / dL) | PPG (mg / dL) | HbA1c (%) | ||||
| PL | R | PL | R | PL | R | |
| Baasjoon | 215.3 | 220.2 | 245.2 | 261.7 | 8.1 | 8.5 |
|
Muutus algtasemest (viimasel visiidil) |
30.3 | -31.0* | 56.5 | -47.6* |
1.1 | -0.6* |
|
FPG = tühja kõhuga plasma glükoos PPG = söögikordamisjärgne glükoos PL = platseebo (N = 33) R = repagliniid (N = 66) |
Teine topeltpime, platseebokontrollitud uuring viidi läbi 362 patsiendil, keda raviti 24 nädala jooksul. 1 ja 4 mg preprandiaalsete annuste efektiivsust demonstreeriti tühja kõhuga veresuhkru ja HbA1c taseme alandamisega uuringu lõpus. Prandiniga ravitud rühmade (1 ja 4 mg rühmad kokku) HbA1c vähenes uuringu lõpus võrreldes platseeboga grupp varem naureta patsientidel ja patsientidel, keda on varem ravitud suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega, 2,1% ühiku ja 1,7% ühiku võrra, vastavalt. Selles fikseeritud annusega uuringus osalesid patsiendid, kes ei olnud suukaudse hüpoglükeemilise toimega ravi saanud, ja suhteliselt head glükeemiline kontroll algtasemel (HbA1c alla 8%) näitas vere glükoosisisalduse langust, sealhulgas kõrgemat hüpoglükeemia. Patsiendid, keda oli varem ravitud ja kellel oli HbA1c lähteväärtus â ‰ 8%, teatasid hüpoglükeemiast sama kiiresti kui platseebot randomiseerinud patsiendid. Varem suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega ravitud patsientide üleviimisel Prandinile ei olnud keskmine kehakaalu tõus. Keskmine kaalutõus patsientidel, keda raviti Prandiniga ja keda ei olnud varem ravitud sulfonüüluurea ravimitega, oli 3,3%.
Prandini annustamist söögiga seotud insuliini vabanemise suhtes uuriti kolmes uuringus, milles osales 58 patsienti. Glükeemiline kontroll püsis perioodil, mil söögi- ja annustamisviis oli erinev (2, 3 või 4 söögikorda päevas; enne sööki x 2, 3 või 4), võrreldes perioodiga 3 regulaarset sööki ja 3 annust päevas (enne sööki x 3). Samuti näidati, et Prandini võib sama veresuhkru taset alandava toimega manustada söögi alguses, 15 minutit enne või 30 minutit enne sööki.
Prandini võrreldi efektiivsuse ja ohutuse võrreldavuse tagamiseks üheaastastes kontrollitud uuringutes teiste insuliini sekretsiooni soodustavate ravimitega. Hüpoglükeemiat esines 16% -l 1228 Prandini-ga patsiendist, 20% -l 417-st glüburiidiga patsiendist ja 19% -l 81-st glipisiidiga patsiendist. Prandiniga ravitud sümptomaatilise hüpoglükeemiaga patsientidest ei tekkinud koomat ega vajanud haiglaravi.
Kombineeritud katsed
Prandini kasutamist uuriti koos metformiiniga 83 patsiendil, kelle treenimine, dieet ja ainuüksi metformiin saavutasid rahuldava kontrolli. Prandini annust tiitriti 4 kuni 8 nädalat, millele järgnes 3-kuuline säilitusperiood. Kombineeritud ravi Prandini ja metformiiniga parandas oluliselt glükeemilise kontrolli paranemist võrreldes repagliniidi või metformiini monoteraapiaga. HbA1c paranes 1% ühiku võrra ja FPG vähenes veel 35 mg / dl. Selles uuringus, kus metformiini annust hoiti muutumatuna, näitas Prandini ja metformiini kombineeritud ravi Prandini suhtes annust säästvat toimet. Kombineeritud rühma suurem efektiivsusreaktsioon saavutati väiksema igapäevase repagliniidi annusega kui Prandini monoteraapia rühmas (vt tabel).
Prandini- ja metformiinravi: keskmised muutused glükeemiliste parameetrite ja kaalu keskmistest tasemetest 4–5 kuu jooksul pärast ravi algust *
| Prandin | Kombinatsioon | Metformiin | |
| N | 28 | 27 | 27 |
|
Keskmine lõppdoos (mg / päevas) |
12 |
6 (Prandin) 1500 (metformiin) |
1500 |
| HbA1c (% ühikut) | -0.38 | -1.41** | -0.33 |
| FPG (mg / dL) | 8.8 | -39.2** | -4.5 |
| Kaal (kg) | 3.0 | 2.4*** | -0.90 |
* põhineb ravikavatsuse analüüsil
** p <0,05, paarisvõrdluseks Prandini ja metformiiniga.
*** p <0,05, paarisvõrdluseks metformiiniga.
Prandini ja pioglitasooni kombineeritud raviskeemi võrreldi monoteraapiaga kummagi toimeainega üksi 24-nädalane uuring, milles osales 246 patsienti, keda oli eelnevalt ravitud sulfonüüluurea või metformiiniga monoteraapiana (HbA1c> 7.0%). Ravitud patsientide arv oli: Prandin (N = 61), pioglitasoon (N = 62), kombinatsioon (N = 123). Prandini annust tiitriti esimese 12 nädala jooksul, millele järgnes 12-nädalane säilitusperiood. Kombineeritud ravi tulemuseks oli monoteraapiaga võrreldes oluliselt suurem glükeemilise kontrolli paranemine (joonis allpool). FPG (mg / dL) ja HbA1c (%) muutused komplementeerijate algtasemest olid vastavalt: -39,8 ja -0,1 Prandini puhul, -35,3 ja -0,1 pioglitasooni ning -92,4 ja -1,9 kombinatsiooni korral. Selles uuringus, kus pioglitasooni annust hoiti muutumatuna, ilmnes kombineeritud ravi rühmas Prandini suhtes annust säästvat toimet (vt joonise selgitust). Kombineeritud rühmas saavutati suurem efektiivsusreaktsioon väiksema ööpäevase repagliniidi annuse kasutamisel kui Prandini monoteraapia rühmas. Kombineeritud ravi, Prandini ja pioglitasoonraviga seotud keskmise kehakaalu tõusu suurus oli vastavalt 5,5 kg, 0,3 kg ja 2,0 kg.
HbA1c Prandini / Pioglitasooni kombinatsiooniuuringu väärtused
HbA1c väärtused uuringunädala järgi uuringu lõpetanud patsientide kohta (kombinatsioon, N = 101; Prandin, N = 35, pioglitasoon, N = 26).
Isikud, kelle FPG oli üle 270 mg / dl, eemaldati uuringust.
Pioglitasooni annus: fikseeritud 30 mg / päevas; Prandini keskmine lõppdoos: 6 mg päevas kombinatsiooni korral ja 10 mg päevas monoteraapia korral.
Prandini ja rosiglitasooni kombineeritud raviskeemi võrreldi kummagi toimeaine monoteraapiaga üksi 24-nädalases uuringus, milles osales 252 patsienti, keda oli varem ravitud sulfonüüluurea või metformiiniga (HbA1c > 7.0%). Kombineeritud ravi tulemuseks oli monoteraapiaga võrreldes oluliselt suurem glükeemilise kontrolli paranemine (tabel allpool). Kombineeritud ravi glükeemiline toime oli nii Prandini koguannuse kui ka rosiglitasooni ööpäevase koguannuse osas annusest säästlik (vt tabeli selgitust). Kombineeritud ravi rühmas saavutati suurem efektiivsusreaktsioon Prandini ja rosiglitasooni keskmise ööpäevase annuse poolega, võrreldes vastavate monoteraapia rühmadega. Kombineeritud raviga seotud keskmine kehakaalu muutus oli suurem kui Prandini monoteraapia korral.
Glükeemiliste parameetrite ja kaalu keskmised muutused algtasemest 24-nädalases Prandini / Rosiglitasooni kombinatsiooniuuringus *
| Prandin | Kombinatsioon | Rosiglitasoon | |
| N | 63 | 127 | 62 |
| HbA1c (%) | |||
| Baasjoon | 9.3 | 9.1 | 9.0 |
| Muutke 24 nädala võrra | -0.17 | -1.43** | -0.56 |
| FPG (mg / dL) | |||
| Baasjoon | 269 | 257 | 252 |
| Muutke 24 nädala võrra | -54 | -94** | -67 |
| Kaalu muutus (kg) | +1.3 | +4.5*** | +3.3 |
Lõplikud keskmised annused: rosiglitasoon - 4 mg päevas kombinatsiooni ja 8 mg päevas monoteraapia korral; Prandin - 6 mg päevas kombinatsiooni korral ja 12 mg päevas monoteraapia korral |
* põhineb ravikavatsuse analüüsil
** p-väärtus â ‰ ¤ 0,001 võrdluseks kummagi monoteraapiaga
*** p-väärtus <0,001, võrreldes Prandiniga
ülaosa
Näidustused ja kasutamine
Prandin on näidustatud dieedi ja treeningu lisana, et parandada II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanute glükeemilist kontrolli.
ülaosa
Vastunäidustused
Prandin on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
- Diabeetiline ketoatsidoos, koomaga või ilma. Seda seisundit tuleb ravida insuliiniga.
- 1. tüüpi diabeet.
- Teadaolev ülitundlikkus ravimi või selle inaktiivsete koostisosade suhtes.
ülaosa
Ettevaatusabinõud
Üldine:
Prandin ei ole näidustatud kasutamiseks koos NPH-insuliiniga (vt KÕRVALTOIMED, Südame-veresoonkonna sündmused)
Makrovaskulaarsed tulemused:
Kliinilisi uuringuid ei ole tehtud, mis annaksid veenvaid tõendeid makrovaskulaarse riski vähenemise kohta Prandini või mõne muu diabeedivastase ravimiga.
Hüpoglükeemia:
Kõik suu kaudu manustatavad veresuhkru taset alandavad ravimid, sealhulgas repagliniid, on võimelised tekitama hüpoglükeemiat. Hüpoglükeemiliste episoodide vältimiseks on oluline patsiendi õige valik, annustamine ja juhised patsiendile. Maksapuudulikkus võib põhjustada repagliniidi taseme tõusu veres ja vähendada glükoneogeenset võimekust, mis mõlemad suurendavad tõsise hüpoglükeemia riski. Eakad, nõrgenenud või alatoidetud patsiendid ning neerupealise, hüpofüüsi, maksa või raske neerupuudulikkus võib olla eriti tundlik glükoosisisaldust langetava hüpoglükeemilise toime suhtes narkootikumid.
Hüpoglükeemiat võib eakatel ja beeta-adrenergilisi ravimeid tarvitavatel inimestel olla raske ära tunda. Hüpoglükeemia ilmneb tõenäolisemalt siis, kui kaloritarbimine on puudulik, pärast rasket või pikaajalist treeningut, alkoholi sissevõtmisel või kui kasutatakse rohkem kui ühte glükoosisisaldust langetavat ravimit.
Hüpoglükeemia sagedus on suurem II tüüpi diabeediga patsientidel, keda ei ole varem ravitud suukaudsete veresuhkru taset langetavate ravimitega (varem) või kelle HbA1c on alla 8%. Hüpoglükeemia riski vähendamiseks tuleb Prandini manustada koos toiduga.
Vere glükoosikontrolli kaotamine:
Kui ükskõik millise diabeedirežiimi korral stabiliseerunud patsient puutub kokku selliste stressidega nagu palavik, trauma, infektsioon või operatsioon, võib glükeemiline kontroll kaduda. Sellistel aegadel võib osutuda vajalikuks Prandini kasutamine katkestada ja manustada insuliini. Mis tahes hüpoglükeemilise ravimi efektiivsus vere glükoosisisalduse alandamisel soovitud tasemele väheneb paljudel patsientidel periood, mis võib olla tingitud diabeedi raskusastme progresseerumisest või vähenenud reageerimisvõimest ravim. Seda nähtust nimetatakse sekundaarseks ebaõnnestumiseks, et eristada seda primaarsest ebaõnnestumisest, mille korral ravim on patsiendi esmakordsel manustamisel ebaefektiivne. Enne patsiendi klassifitseerimist sekundaarseks ebaõnnestumiseks tuleks hinnata annuse piisavat kohandamist ja dieedist kinnipidamist.
Teave patsientidele
Patsiente tuleb teavitada Prandini võimalikest riskidest ja eelistest ning alternatiivsetest raviviisidest. Neid tuleks teavitada ka toitumisjuhenditest kinnipidamise, regulaarse treeningprogrammi ning veresuhkru ja HbA1c regulaarse testimise olulisusest. Hüpoglükeemia riskid, selle sümptomid ja ravi ning seisundid, mis soodustavad selle arengut ja patsientidele ja vastutavale perekonnale tuleb selgitada teiste glükoosisisaldust vähendavate ravimite samaaegset kasutamist liikmed. Samuti tuleks selgitada primaarset ja sekundaarset tõrget.
Patsiente tuleb juhendada võtma Prandini enne sööki (2, 3 või 4 korda päevas enne sööki). Annused võetakse tavaliselt 15 minuti jooksul pärast sööki, kuid aeg võib varieeruda vahetult enne sööki kuni 30 minutit enne sööki. Patsiente, kes jätavad toidukorra vahele (või lisavad lisatoidu), tuleb juhendada selle söögikorra annuse vahele jätma (või lisama).
Laborikatsed
Kõigi diabeediravi ravivastust tuleb jälgida perioodiliselt tühja kõhu mõõtmisega glükoos- ja glükosüülitud hemoglobiinisisaldus eesmärgiga neid norme vähendada vahemik. Annuse kohandamise ajal saab terapeutilise ravivastuse määramiseks kasutada tühja kõhu glükoosi. Seejärel tuleb jälgida nii glükoos kui ka glükosüülitud hemoglobiini taset. Glükosüülitud hemoglobiin võib olla eriti kasulik pikaajalise glükeemilise kontrolli hindamiseks. Söögijärgne glükoositaseme testimine võib olla kliiniliselt kasulik patsientidele, kelle söögieelne vere glükoositase on rahuldav, kuid kelle üldine glükeemiline kontroll (HbA1c) on ebapiisav.
Ravimite ja ravimite koostoimed
In vitro andmed näitavad, et Prandin metaboliseerub tsütokroom P450 ensüümide 2C8 ja 3A4 poolt. Järelikult võivad repagliniidi metabolismi muuta ravimid, mis mõjutavad neid tsütokroom P450 ensüümsüsteeme induktsiooni ja inhibeerimise kaudu. Seetõttu tuleb olla ettevaatlik patsientide puhul, kes kasutavad Prandini ja võtavad CYP2C8 ja CYP3A4 inhibiitoreid ja / või indutseerijaid. Mõju võib olla väga oluline, kui mõlemad ensüümid inhibeeritakse samal ajal, põhjustades repagliniidi plasmakontsentratsiooni olulist suurenemist. Ravimid, mis teadaolevalt pärsivad CYP3A4, hõlmavad seenevastaseid aineid nagu ketokonasool, itrakonasool ja antibakteriaalseid aineid nagu erütromütsiin. Ravimid, mis inhibeerivad teadaolevalt CYP2C8, hõlmavad selliseid aineid nagu trimetoprim, gemfibrosiil ja montelukast. CYP3A4 ja / või 2C8 ensüümsüsteeme indutseerivate ravimite hulka kuuluvad rifampiin, barbituraadid ja karbamesapiin. Vaata KLIINILINE FARMAKOLOOGIA jaotis Narkootikumide koostoimed.
In vivo andmed uuringust, mis hindas tsütokroom P450 ensüümi 3A4 samaaegset manustamist inhibiitor klaritromütsiin koos Prandiniga põhjustas repagliniidi kliiniliselt olulist suurenemist plasma tase. Lisaks täheldati repagliniidi sisalduse suurenemist plasmas uuringus, kus hinnati Prandini ja tsütokroom P-450 ensüümi 2C8 inhibiitori trimetoprimi koosmanustamist. Repagliniidi plasmakontsentratsiooni tõus võib vajada Prandini annuse kohandamist. Vaata KLIINILINE FARMAKOLOOGIAjaotis Narkootikumide koostoimed.
In vivo andmed uuringust, milles hinnati gemfibrosiili ja Prandini samaaegset kasutamist tervetel isikutel, suurendasid repagliniidi sisaldust veres märkimisväärselt. Prandini võtvad patsiendid ei tohi gemfibrosiili võtta; gemfibrosiili võtvad patsiendid ei tohiks Prandini võtmist alustada. Samaaegne kasutamine võib põhjustada repagliniidi tugevdatud ja pikaajalist veresuhkru taset alandavat toimet. Patsientidel, kes juba kasutavad Prandini ja gemfibrosiili, tuleb olla ettevaatlik - jälgida tuleb vere glükoosisisaldust ja vajada Prandini annuse kohandamist. Prandini ja gemfibrosiili koosmanustavatel patsientidel on teatatud harvadest turustamisjärgsetest tõsistest hüpoglükeemia juhtudest. Gemfibrosiilil ja itrakonasoolil oli Prandinile sünergistlik metaboolset pärssiv toime. Seetõttu ei tohiks Prandini ja gemfibrosiili võtvad patsiendid itrakonasooli võtta. Vaata KLIINILINE FARMAKOLOOGIA jaotis Narkootikumide koostoimed.
Suukaudsete veresuhkru taset langetavate ravimite hüpoglükeemilist toimet võivad tugevdada teatud ravimid, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ained ja muud ravimid mis on tugevalt seotud valkudega, salitsülaadid, sulfoonamiidid, klooramfenikool, kumariinid, probenetsiid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid ja beeta-adrenergilised blokeerijad esindajad. Kui selliseid ravimeid manustatakse suukaudseid veresuhkru taset langetavaid aineid saavale patsiendile, tuleb patsienti hoolikalt jälgida hüpoglükeemia suhtes. Kui selliseid ravimeid võetakse suukaudset veresuhkru taset alandavaid ravimeid võtvate patsientide hulgast, tuleb patsienti hoolikalt jälgida glükeemilise kontrolli kaotuse suhtes.
Teatud ravimid põhjustavad tavaliselt hüperglükeemiat ja võivad viia glükeemilise kontrolli kaotamiseni. Nende ravimite hulka kuuluvad tiasiidid ja muud diureetikumid, kortikosteroidid, fenotiasiinid, kilpnäärme tooted, östrogeenid, suukaudsed kontratseptiivid, fenütoiin, nikotiinhape, sümpatomimeetikumid, kaltsiumikanalit blokeerivad ravimid ja isoniasiid. Neid ravimeid manustades patsiendile, kes saab suukaudseid veresuhkru taset alandavaid aineid, tuleb patsienti jälgida glükeemilise kontrolli kaotuse suhtes. Kui need ravimid võetakse ära suukaudset veresuhkru taset alandavaid ravimeid saaval patsiendil, tuleb patsienti hoolikalt jälgida hüpoglükeemia suhtes.
Kartsinogenees, mutagenees ja viljakuse langus
Pikaajalisi kantserogeensuse uuringuid viidi läbi 104 nädala jooksul annustes kuni 120 mg / kg kehakaalu kohta (kaasa arvatud) (rotid) ja 500 mg / kg kehakaalu kohta päevas (hiired) või vastavalt 60 ja 125 korda suurem kliiniline ekspositsioon annuses mg / m2 alus. Hiirtel ega emastel rottidel kartsinogeensuse tõendeid ei leitud. Isastel rottidel oli kilpnäärme ja maksa healoomuliste adenoomide esinemissageduse suurenemine. Nende leidude olulisus inimestele on ebaselge. Nendel vaatlustel olid isastel rottidel mittetoimivad annused kilpnäärmekasvajate korral 30 mg / kg kehakaalu kohta ja 60 mg / kg kehakaalu kohta päevas maksakasvajate puhul, mis on vastavalt 15 ja 30 korda suuremad kui kliiniline ekspositsioon annuses mg / m2 alus.
Repagliniid ei olnud genotoksiline in vivo ja in vitro uuringutes: Bakteriaalne mutagenees (Ames'i test), in vitro päripõhise raku mutatsiooni test V79 rakkudes (HGPRT), in vitro kromosoomaberratsiooni test inimese lümfotsüütides, planeerimata ja replitseeriv DNA süntees roti maksas ning hiire ja roti mikrotuumas in vivo testid.
Isaste ja emaste rottide viljakust ei mõjutanud repagliniidi manustamine annustes kuni 80 mg / kg kehakaalu kohta päevas (emased naised) ja 300 mg / kg kehakaalu kohta päevas (isased); üle 40-kordne kliiniline kokkupuude mg / m2 alusel.
Rasedus
C-kategooria rasedus
Teratogeenne toime
Ohutus rasedatel ei ole tõestatud. Repagliniid ei olnud rottide ega küülikute teratogeenne kogu raseduse ajal 40-kordsel (rotid) ja umbes 0,8-kordse (küüliku) annusel (mg / m2). Kuna loomade paljunemisuuringud ei ennusta alati inimese reaktsiooni, tuleks Prandini raseduse ajal kasutada ainult siis, kui see on selgelt vajalik.
Kuna värske teabe kohaselt võib raseduse ajal esineda ebanormaalset veresuhkru taset sagedamini kaasasündinud kõrvalekaldeid, soovitavad paljud eksperdid raseduse ajal kasutada insuliini, et säilitada veresuhkru tase normi lähedal kui võimalik.
Mitteteratogeenne toime
Roti emade järeltulijad, kes olid kokku puutunud repagliniidiga 15-kordse kliinilise kokkupuute korral mg / m2 alusel, tiinuspäevadel 17–22 ja raseduse ajal laktatsiooni ajal tekkisid mitteteratogeensed luustiku deformatsioonid, mis seisnesid sünnitusjärgse ajukääre lühenemises, paksenemises ja painutamises periood. Seda toimet ei täheldatud annustes, mis olid kuni 2,5-kordsed kliinilisest ekspositsioonist (mg / m2) raseduse 1.-22. Päeval või suuremate annuste kasutamisel raseduse 1.-16. Päeval. Inimeste vastavat kokkupuudet pole seni toimunud ja seetõttu ei saa Prandini manustamise ohutust raseduse ja imetamise ajal kindlaks teha.
Imetavad emad
Rottide paljunemisuuringutes tuvastati tammide rinnapiimas repagliniidi mõõdetav tase ja kutsikatel madalam vere glükoosisisaldus. Risttugevdavad uuringud näitasid, et luustiku muutusi (vt eespool mitteteratogeenne toime) kontrollitud poegade toitmine töödeldud emade poolt, ehkki seda esines vähem kui neil, keda ravitakse emakas. Kuigi ei ole teada, kas repagliniid eritub inimese rinnapiima, on teada, et mõned suukaudsed ained eralduvad sel viisil. Kuna võib esineda hüpoglükeemia tekkevõimalust imetavatel imikutel ja mõju imetavatele loomadele, a tuleks otsustada, kas Prandini kasutamine tuleks katkestada imetavatel emadel või peaks emad katkestama põetamine. Prandini katkestamise korral ja kui dieedist üksi ei piisa veresuhkru kontrollimiseks, tuleb kaaluda insuliinravi.
Kasutamine lastel
Lastel pole uuringuid läbi viidud.
Geriaatriline kasutamine
24-nädalase või pikema kestusega repagliniidi kliinilistes uuringutes oli 415 patsienti üle 65-aastane. Üheaastastes aktiivselt kontrollitud uuringutes ei täheldatud efektiivsuses ega kõrvaltoimetes erinevusi nende isikute ja alla 65-aastased, välja arvatud Prandini ja võrdlusravimi puhul täheldatud kardiovaskulaarsete sündmuste eeldatav vanuse suurenemine narkootikumid. Vanematel isikutel hüpoglükeemia sagedus ega raskusaste ei tõusnud. Muu teadaolev kliiniline kogemus ei ole tuvastanud erinevusi eakate ja nooremad patsiendid, kuid mõnede vanemate inimeste suuremat tundlikkust Prandin-ravi suhtes ei saa välistada välja.
ülaosa
Kõrvaltoimed
Hüpoglükeemia: vt ETTEVAATUSABINÕUD jaÜLDOSOOS sektsioonid.
Prandini on kliiniliste uuringute käigus manustatud 2931 inimesele. Ligikaudu 1500 neist II tüüpi diabeediga isikutest on ravitud vähemalt 3 kuud, 1000 vähemalt 6 kuud ja 800 vähemalt ühe aasta jooksul. Enamik neist isikutest (1228) said Prandini viiest üheaastasest aktiivse kontrolliga uuringust. Nendes üheaastastes uuringutes olid võrdlusravimiteks suukaudsed sulfonüüluurearavimid (SU), sealhulgas glüburiid ja glipisiid. Ühe aasta jooksul katkestati kõrvaltoimete tõttu 13% Prandini patsientidest, nagu ka 14% SU patsientidest. Kõige tavalisemad võõrutusnähud, mis viisid ärajätmiseni, olid hüperglükeemia, hüpoglükeemia ja sellega seotud sümptomid (vt ETTEVAATUSABINÕUD). Kerget või mõõdukat hüpoglükeemiat esines 16% Prandini, 20% glüburiidiga ja 19% glipisiidiga patsientidest.
Allolevas tabelis on loetletud Prandini patsientide tavalised kõrvaltoimed, võrreldes nii platseeboga (12–24-nädalase kestusega uuringutes) kui ka glüburiidi ja glipisiidiga üheaastastes uuringutes. Prandini kõrvaltoimete profiil oli üldiselt võrreldav sulfonüüluurea ravimite (SU) omaga.
Sageli teatatud kõrvaltoimed (% patsientidest) *
| ÜRITUS | Prandin |
PLACEBO | Prandin |
SU |
| N = 352 | N = 108 | N = 1228 | N = 498 | |
| Platseebo-kontrollitud uuringud | Aktiivselt kontrollitud uuringud | |||
| Ainevahetus | ||||
| Hüpoglükeemia | 31** | 7 | 16 | 20 |
| Hingamisteede | ||||
| URI | 16 | 8 | 10 | 10 |
| Sinusiit | 6 | 2 | 3 | 4 |
| Nohu | 3 | 3 | 7 | 8 |
| Bronhiit | 2 | 1 | 6 | 7 |
| Seedetrakt | ||||
| Iiveldus | 5 | 5 | 3 | 2 |
| Kõhulahtisus | 5 | 2 | 4 | 6 |
| Kõhukinnisus | 3 | 2 | 2 | 3 |
| Oksendamine | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Düspepsia | 2 | 2 | 4 | 2 |
| Lihas-skeleti | ||||
| Liigesevalu | 6 | 3 | 3 | 4 |
| Seljavalu | 5 | 4 | 6 | 7 |
| Muud | ||||
| Peavalu | 11 | 10 | 9 | 8 |
| Paresteesia | 3 | 3 | 2 | 1 |
| Valu rinnus | 3 | 1 | 2 | 1 |
| Kuseteede infektsioon | 2 | 1 | 3 | 3 |
| Hammaste häired | 2 | 0 | <1 | <1 |
| Allergia | 2 | 0 | 1 | <1 |
* Sündmused - 2% Prandini rühmas platseebokontrollitud uuringutes ja â ‰ -üritused platseeborühmas
** Vt uuringu kirjeldust jaotises KLIINILINE FARMAKOLOOGIA, Kliinilistes uuringutes.
Südame-veresoonkonna sündmused
Üheaastastes uuringutes, milles võrreldi Prandini ja sulfonüüluurearavimeid, oli stenokardia esinemissagedus võrreldav (1,8%) mõlema ravi korral, rindkerevalu esinemissagedus Prandini puhul oli 1,8% ja 1,0% sulfonüüluuread. Muude valitud kardiovaskulaarsete sündmuste (hüpertensioon, ebanormaalne EKG, müokard.) Esinemissagedus infarkt, rütmihäired ja südamepekslemine) oli â ‰ ¤ 1% ega erine Prandini ja võrdlusravimid.
Kontrollitud võrdlevates kliinilistes uuringutes oli tõsiste kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete, sealhulgas isheemia esinemissagedus repagliniidi (4%) ja sulfonüüluurearavimite (3%) korral suurem. 1-aastaste kontrollitud uuringute käigus ei seostatud Prandin-ravi ülemäärase suremusega, võrreldes teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ainete ravimeetoditega.
Tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste kokkuvõte (% kõigist patsientidest, kellel esines selliseid juhtumeid) uuringutes, kus võrreldi Prandini ja sulfonüüluureaid
| Prandin | SU | |
| Kokku paljastatud | 1228 | 498 |
| Tõsised CV-üritused | 4% | 3% |
| Südame isheemilised sündmused | 2% | 2% |
| Surmad CV sündmuste tõttu | 0.5% | 0.4% |
* glüburiid ja glipisiid
Seitse kontrollitud kliinilist uuringut hõlmasid Prandini kombineeritud ravi NPH-insuliiniga (n = 431), insuliiniga ravimvormid üksi (n = 388) või muud kombinatsioonid (sulfonüüluurea koos NPH-insuliini või Prandini ja metformiiniga) (n = 120). Prandin plusiga ravitud patsientidel oli kuus müokardi isheemia tõsist kõrvaltoimet NPH-insuliin kahes uuringus ja üks sündmus patsientidel, kes kasutasid insuliinipreparaate ainult teisest Uuring.
Harvad kõrvaltoimed (<1% patsientidest)
Kliinilistes uuringutes vähem levinud kliiniliste või laboratoorsete kõrvaltoimete hulka kuulusid maksaensüümide aktiivsuse suurenemine, trombotsütopeenia, leukopeenia ja anafülaktoidsed reaktsioonid.
Ehkki põhjuslikku seost repagliniidiga ei ole kindlaks tehtud, sisaldavad turustusjärgsed kogemused teateid järgmistest harva esinevatest juhtudest kõrvaltoimed: alopeetsia, hemolüütiline aneemia, pankreatiit, Stevensi-Johnsoni sündroom ja raske maksafunktsiooni häire, sealhulgas ikterus ja hepatiit.
Kombineeritud ravi tiasolidiindioonidega
Prandin-rosiglitasoon või Prandin-pioglitasoon kombineeritud ravi 24-nädalases kliinilises uuringus (kombineeritud ravis kokku 250 patsienti) hüpoglükeemia (vere glükoosisisaldus <50 mg / dl) esines 7% -l kombineeritud raviga patsientidest, võrreldes 7% -ga Prandini monoteraapiaga ja 2% -ga tiasolidiindiooniga patsientidest monoteraapia.
Perifeerset turset täheldati 12-l 250-st Prandin-tiasolidiindiooniga kombineeritud ravi saanud patsiendist ja 3-l 124-st tiasolidiindioonmonoteraapiaga patsiendist, nendes uuringutes ei olnud Prandini juhtumeid registreeritud monoteraapia. Ravigruppide väljalangevuse määra korrigeerimisel on perifeerse ödeemi esinemisega patsientide protsent 24 ravinädala kohta oli Prandin-tiasolidiindiooniga kombineeritud ravi korral 5% ja tiasolidiindiooni korral 4% monoteraapia. Esines teateid kahel patsiendil 250-st (0,8%), kes said Prandin-tiasolidiindioonravi, kongestiivse südamepuudulikkusega tursete episoode. Mõlemal patsiendil oli varem koronaararterite haigus ja nad paranesid pärast ravi diureetikumidega. Monoteraapia rühmades võrreldavaid juhtumeid ei registreeritud.
Keskmine kaalumuutus võrreldes algtasemega oli Prandin-tiasolidiindioonravi korral +4,9 kg. Prandin-tiasolidiindioon-kombinatsioonravi saavatel patsientidel ei olnud maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemist (määratletud kui normaalse taseme ülempiir 3-kordne).
ülaosa
Üleannustamine
Kliinilises uuringus said patsiendid suurenevaid Prandini annuseid kuni 80 mg päevas 14 päeva jooksul. Veresuhkru taseme alandamise kavandatud toimega seotud kõrvaltoimeid oli vähe. Nende suurte annustega söögikordade ajal hüpoglükeemiat ei tekkinud. Hüpoglükeemilisi sümptomeid teadvuse kadumise või neuroloogiliste leidudeta tuleks ravida agressiivselt suu kaudu manustatava glükoosiga ja ravimite annuse ja / või söögikorra kohandamisega. Hoolikat jälgimist võib jätkata seni, kuni arst on kindel, et patsient on ohust väljas. Patsiente tuleb hoolikalt jälgida vähemalt 24–48 tunni jooksul, kuna hüpoglükeemia võib pärast ilmset kliinilist paranemist taastuda. Puuduvad tõendid selle kohta, et repagliniid oleks hemodialüüsi abil dialüüsitav.
Rasked hüpoglükeemilised reaktsioonid koos kooma, krampide või muude neuroloogiliste häiretega esinevad harva, kuid tegemist on meditsiinilise hädaolukorraga, mis nõuab viivitamatut hospitaliseerimist. Hüpoglükeemilise kooma diagnoosimise või kahtluse korral tuleb patsiendile teha kontsentreeritud (50%) glükoosilahuse kiire intravenoosne süst. Sellele peaks järgnema lahjendatud (10%) glükoosilahuse pidev infusioon kiirusega, mis hoiab veresuhkru taseme üle 100 mg / dL.
ülaosa
Annustamine ja manustamine
2. tüüpi diabeedi raviks Prandiniga ei ole fikseeritud annustamisskeemi.
Perioodiliselt tuleb jälgida patsiendi vere glükoosisisaldust, et määrata patsiendile minimaalne efektiivne annus; primaarse ebaõnnestumise tuvastamiseks, st vere glükoosisisalduse ebapiisavaks alandamiseks ravimi maksimaalse soovitatava annuse korral; ja sekundaarse ebaõnnestumise tuvastamiseks, st piisava veresuhkru taset alandava reaktsiooni kaotamiseks pärast esialgset efektiivsuse perioodi. Glükosüülitud hemoglobiini tase on oluline patsiendi pikaajalise ravivastuse jälgimisel.
Prandini lühiajalisest manustamisest võib piisata mööduva kontrolli kaotuse perioodidel patsientidel, kelle toitumine on tavaliselt hea.
Prandini annused võetakse tavaliselt 15 minuti jooksul pärast sööki, kuid aeg võib varieeruda vahetult enne sööki kuni 30 minutit enne sööki.
Algannus
Patsientidel, keda pole varem ravitud või kelle HbA1c on <8%, peab algannus olema 0,5 mg iga söögikorra ajal. Patsientide puhul, keda on varem ravitud veresuhkru taset alandavate ravimitega ja kelle HbA1c on ¥% 8%, on algannus 1 või 2 mg iga söögikorra ettevalmistamisel (vt eelmist lõiku).
Annuse kohandamine
Annuse korrigeerimine tuleks kindlaks määrata vere glükoosivastuse, tavaliselt tühja kõhu korral. Söögijärgne glükoositaseme testimine võib olla kliiniliselt kasulik patsientidele, kelle söögieelne vere glükoositase on rahuldav, kuid kelle üldine glükeemiline kontroll (HbA1c) on ebapiisav. Preprandiaalset annust tuleks kahekordistada kuni 4 mg iga söögikorraga, kuni saavutatakse rahuldav veresuhkru vastus. Pärast iga annuse kohandamist peaks reageerimise hindamiseks kuluma vähemalt nädal.
Soovitatav annuste vahemik on 0,5–4 mg söögikordade ajal. Prandini võib annustada preprandiaalselt 2, 3 või 4 korda päevas vastusena patsiendi söögikorra muutustele. Maksimaalne soovitatav ööpäevane annus on 16 mg.
Patsiendihaldus
Pikaajalist efektiivsust tuleb jälgida HbA1c taseme mõõtmisega umbes iga 3 kuu tagant. Sobiva annustamisskeemi järgimata jätmine võib põhjustada hüpoglükeemiat või hüperglükeemiat. Patsiendid, kes ei järgi ettenähtud toitumis- ja ravimirežiimi, on ravile, sealhulgas hüpoglükeemiale, ebarahuldavama tulemuse suhtes. Kui hüpoglükeemia tekib patsientidel, kes kasutavad Prandini ja tiasolidiindiooni või Prandini ja metformiini kombinatsiooni, tuleb Prandini annust vähendada.
Muud suu kaudu hüpoglükeemilisi aineid saavad patsiendid
Kui Prandini kasutatakse ravi asendamiseks teiste suukaudsete hüpoglükeemiliste ravimitega, võib Prandini kasutamist alustada järgmisel päeval pärast viimase annuse manustamist. Patsiente tuleb seejärel hoolikalt jälgida hüpoglükeemia tekke osas, kuna võimalikud ravimite toimed kattuvad. Pikema poolestusajaga sulfonüüluurea ainetest (nt kloorpropamiid) repagliniidile üleviimisel võib osutuda vajalikuks hoolikas jälgimine kuni ühe nädala jooksul või kauem.
Kombineeritud ravi
Kui Prandini monoteraapiaga ei saavutata piisavat glükeemilist kontrolli, võib lisada metformiini või tiasolidiindiooni. Kui metformiini või tiasolidiindiooniga monoteraapia ei taga piisavat kontrolli, võib lisada Prandini. Prandini kombinatsioonravi algannus ja annuse kohandamine on samad, mis Prandini monoteraapia korral. Iga ravimi annust tuleb hoolikalt kohandada, et määrata soovitud farmakoloogilise efekti saavutamiseks vajalik minimaalne annus. Kui seda ei tehta, võib hüpoglükeemiliste episoodide esinemissagedus suureneda. FPG ja HbA1c mõõtmiste vastavat jälgimist tuleks tagada, et patsient ei puutuks kokku liigse ravimiga ega suureneks sekundaarse ravimite ebaõnnestumise tõenäosus.
ülaosa
Kuidas komplektis
Prandini (repagliniid) tabletid turustatakse ilma tähthaaval, kaksikkumerate tablettidena, mis on saadaval 0,5 mg (valge), 1 mg (kollane) ja 2 mg (virsiku) tugevusega. Tabletid on reljeefse sümboliga Novo Nordisk (Apis) ja tugevuse märkimiseks värvilised.
| 0,5 mg tabletid (valged) | Pudelid 100-st | NDC 00169-0081-81 |
| Pudelid 500 kohta | NDC 00169-0081-82 | |
| Pudelid 1000 kohta | NDC 00169-0081-83 | |
| 1 mg tabletid (kollane) | Pudelid 100-st | NDC 00169-0082-81 |
| Pudelid 500 kohta | NDC 00169-0082-82 | |
| Pudelid 1000 kohta | NDC 00169-0082-83 | |
| 2 mg tabletid (virsik) | Pudelid 100-st | NDC 00169-0084-81 |
| Pudelid 500 kohta | NDC 00169-0084-82 | |
| Pudelid 1000 kohta | NDC 00169-0084-83 |
Hoida temperatuuril kuni 25 ° C (77 ° F).
Kaitske niiskuse eest. Pudelit hoida tihedalt suletuna.
Andke välja tihedalt suletavate pakenditega.
Litsentseeritud USA patendi nr RE 37,035 alusel.
Prandin® on Novo Nordisk A / S registreeritud kaubamärk.
Toodetud Saksamaal
Novo Nordisk Inc.
Princeton, NJ 08540
1-800-727-6500
www.novonordisk-us.com
© 2003-2008 Novo Nordisk A / S
Prandin, teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Üksikasjalik teave diabeedi märkide, sümptomite, põhjuste, ravi kohta
viimati värskendatud 06/2009
Selles monograafias sisalduv teave ei hõlma kõiki võimalikke kasutusviise, juhiseid, ettevaatusabinõusid, ravimite koostoimet ega kahjulikke mõjusid. See teave on üldistatud ja ei ole mõeldud spetsiaalse meditsiinilise nõuandena. Kui teil on küsimusi kasutatavate ravimite kohta või soovite lisateavet, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
tagasi: Sirvige kõiki diabeediravimeid
