Symlin diabeedi raviks

Brändi nimi: Symlin, Symlin Pen
Üldnimi: pramlintiidatsetaat

Sisu:

Kirjeldus
Farmakoloogia
Kliinilised uuringud
Näidustused ja kasutamine
Vastunäidustused
Hoiatused
Ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Üleannustamine
Annustamine ja manustamine
Kuidas komplektis
Ladustamine

Symlin, Symlin Pen, pramlintiidatsetaat, teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)

HOIATUS

Symlini kasutatakse koos insuliiniga ja seda on seostatud insuliinist põhjustatud raske hüpoglükeemia suurenenud riskiga, eriti I tüüpi diabeediga patsientidel. Kui Symlini kasutamisega kaasneb raske hüpoglükeemia, ilmneb see 3 tunni jooksul pärast Symlini süstimist. Kui mootorsõiduki, raskete masinate käsitsemise või muude kõrge riskiteguriga tegevuste ajal ilmneb raske hüpoglükeemia, võivad tekkida rasked vigastused. Patsiendi sobiv valik, patsiendi hoolikas juhendamine ja insuliini annuse kohandamine on selle riski vähendamiseks kriitilised elemendid.

Kirjeldus

Symlin® (pramlintiidatsetaat) süst on hüperglükeemiline ravim, mida kasutatakse diabeediga patsientidel, keda ravitakse insuliiniga. Pramlintiid on inimese amüliini sünteetiline analoog, pankrease beetarakkude poolt sünteesitud looduslikult esinev neuroendokriinne hormoon, mis aitab kaasa söögijärgse perioodi glükoosikontrollile. Pramlintiid saadakse sünteetilise 37-aminohappe polüpeptiidi atsetaatsoolana, mis erineb aminohapete poolest happejärjestus inimese amüliinist asendamise teel proliiniga positsioonides 25 (alaniin), 28 (seriin) ja 29 (seriin).

Pramlintiidatsetaadi struktuurvalem on järgmine:

Pramlintiidatsetaat on valge pulber, mille molekulvalem on C171H267N51O53S2-x C2H4O2 (3a – xx = 8); molekulmass on 3949,4. Pramlintiidatsetaat on vees lahustuv.

Symlin on valmistatud selge, isotoonilise, steriilse lahusena subkutaanseks (SC) manustamiseks. Ühekordselt kasutatav mitmeannuseline SymlinPen® pensüstel sisaldab 1000 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina); Symlini viaalid sisaldavad 600 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina). Mõlemad ravimvormid sisaldavad säilitusainena 2,25 mg / ml metakresooli, toonilisuse modifikaatorina D-mannitooli ning pH modifikaatoritena äädikhapet ja naatriumatsetaati. Symlini pH on umbes 4,0.

---

---

ülaosa

Kliiniline farmakoloogia

Amüliini füsioloogia

Amüliin paikneb sekretsioonigraanulites koos insuliiniga ja pankrease beetarakud sekreteerivad seda insuliiniga vastusena toidu tarbimisele. Amüliin ja insuliin näitavad tervetel inimestel sarnaseid tühja kõhuga ja söögijärgseid söötmisjooni (joonis 1).

Joonis 1: Amüliini ja insuliini sekretsiooni profiil tervetel täiskasvanutel

Amüliin mõjutab söögijärgse glükoosiväljumise määra mitmesuguste mehhanismide kaudu. Amüliin aeglustab mao tühjenemist (st toidu maost vabanemise kiirust peensooles), muutmata seejuures toitainete üldist imendumist. Lisaks pärsib amüliin glükagooni sekretsiooni (seda ei normaliseerita ainult insuliini abil), mis põhjustab maksa endogeense glükoosiväljundi pärssimist. Amüliin reguleerib söögiisu ka tsentraalselt vahendatud isu moduleerimise tõttu.

2. või 1. tüüpi diabeediga insuliini kasutavatel patsientidel on pankrease beetarakud talitlushäired või kahjustused, mille tagajärjel väheneb vastusena toidule nii insuliini kui ka amüliini sekretsioon.

Toimemehhanism

Amülinomimeetilise ainena tegutseval Symlinil on järgmised toimed: 1) mao tühjenemise moduleerimine; 2) plasma glükagooni söögijärgse tõusu ennetamine; ja 3) küllastustunne, mis põhjustab vähenenud kaloritarbimist ja potentsiaalset kehakaalu langust.

Mao tühjendamine

Mao tühjendamise määr on plasma glükoosisisaldusejärgse tõusu oluline määraja. Symlin aeglustab toidu maost vabanemist peensooles pärast sööki ja seega vähendab see vere glükoosisisalduse esialgset söögijärgset tõusu. Pärast Symlini manustamist püsib see toime umbes 3 tundi. Symlin ei muuda sissevõetavate süsivesikute või muude toitainete neeldumist neto kaudu.

Postprandiaalne glükagooni sekretsioon

Diabeediga patsientidel on söögijärgsel perioodil glükagooni kontsentratsioon ebaharilikult kõrge, mis aitab kaasa hüperglükeemia tekkele. On näidatud, et Symlin vähendab postprandiaalse glükagooni kontsentratsiooni insuliini kasutavatel diabeediga patsientidel.
Rahulolu

On tõestatud, et enne sööki manustatud Symlin vähendab kogu kalorite tarbimist. See toime näib olevat sõltumatu iiveldusest, mis võib kaasneda Symlini raviga.

Farmakokineetika

Imendumine

Symlini ühekordse SC annuse absoluutne biosaadavus on umbes 30 kuni 40%. Erinevate Symlini annuste subkutaansel manustamisel tervete isikute kõhu piirkonda või reide, saadi annusest proportsionaalne maksimaalne plasmakontsentratsioon (C_max) ja üldine kokkupuude (väljendatuna plasmakontsentratsiooni kõvera aluse pindala või (AUC)) (tabel 1).

Tabel 1: keskmised farmakokineetilised parameetrid pärast Symlini üksikute SC annuste manustamist

SC annus (mcg)	AUC (0-β) (pmol * min / L)	Cmax (pmol / L)	Tmax (min)	Likvideerimine t ½ (min)
30	3750	39	21	55
60	6778	79	20	49
90	8507	102	19	51
120	11970	147	21	48

Symlini süstimine käsivarrele näitas suuremat ekspositsiooni suurema varieeruvusega, võrreldes ekspositsiooniga pärast Symlini süstimist kõhu piirkonda või reide.

KMI või nahavoldi paksuse mõõtmise abil hinnatud rasvumise aste ja suhteline biosaadavus ei olnud tugevas korrelatsioonis. Süstimisega 6,0 mm ja 12,7 mm nõeltega saadi sarnane biosaadavus.

Levitamine

Symlin ei seondu ulatuslikult vererakkude ega albumiiniga (umbes 40% ravimist on plasmas seondumata) ja seetõttu peaks Symlini farmakokineetika olema seondumiskohtade muutuste suhtes tundmatu.

Ainevahetus ja eliminatsioon

Tervetel isikutel on Symlini poolväärtusaeg umbes 48 minutit. Symlin metaboliseerub peamiselt neerude kaudu. Primaarsel metaboliitil Des-lys1 pramlintiidil (2-37 pramlintiidil) on sarnane poolestusaeg ning see on rottidel bioloogiliselt aktiivne nii in vitro kui ka in vivo. AUC väärtused on korduval manustamisel suhteliselt konstantsed, mis näitab bioakumuleerumist.

Eripopulatsioonid

Neerupuudulikkus

Mõõduka või raske neerukahjustusega (ClCr> 20 kuni –50 μl / min) patsientidel ei olnud normaalse neerufunktsiooniga inimestega võrreldes suurenenud Symlini ekspositsioon ega vähenenud Symlini kliirens. Dialüüsipatsientidega ei ole uuringuid läbi viidud.

Maksapuudulikkus

Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Neerude metabolismi suurel määral (vt Metabolism ja eliminatsioon) ei tohiks maksafunktsiooni häired Symlini kontsentratsiooni veres eeldada.

Geriaatriline

Geriaatrilises populatsioonis pole farmakokineetilisi uuringuid läbi viidud. Symlinit tohib kasutada ainult patsientidel, kes on teada, et saavad insuliini korrektsest kohandamisest ja glükoosisisalduse jälgimisest täielikult aru ja järgivad seda. Geriaatrilises populatsioonis ei ole täheldatud püsivaid vanusest tulenevaid Symlini aktiivsuse erinevusi (kliinilistes uuringutes oli n = 539 65-aastaste või vanemate patsientide puhul).

Pediaatriline

Symlini kasutamist lastel ei ole hinnatud.

Sugu

Võimalikku soolist mõju Symlini farmakokineetikale ei ole läbi viidud. Kliinilistes uuringutes ei ole siiski täheldatud püsivaid soolisi erinevusi Symlini aktiivsuses (n = 2799 meeste ja n = 2085 naiste puhul).

Rass / rahvus

Etnilisuse mõju Symlini farmakokineetikale ei ole läbi viidud. Kuid erineva toimega patsientide vahel pole Symlini aktiivsuses püsivaid erinevusi täheldatud rass / etniline päritolu kliinilistes uuringutes (n = 4257 valgetel, n = 229 mustadel, n = 337 hispaanlastel ja n = 61 teistel) etniline päritolu).

Ravimite koostoimed

Symlini (120 mikrogrammi) mõju atsetaminofeeni (1000 mg) farmakokineetikale kui mao tühjenemise markerile hinnati II tüüpi diabeediga patsientidel (n = 24). Symlin ei muutnud märkimisväärselt atsetaminofeeni AUC-d. Symlin vähendas aga atsetaminofeeni C-d_max (umbes 29% koosmanustamisel samaaegselt) ja suurendas aega maksimaalse plasmakontsentratsiooni või t-ni_max (vahemikus 48 kuni 72 minutit) sõltuvalt atsetaminofeeni manustamise ajast Symlini süstimise suhtes. Symlin ei mõjutanud märkimisväärselt atseetaminofeeni t_max kui atsetaminofeeni manustati 1 kuni 2 tundi enne Symlini süstimist. Kuid t_max atsetaminofeeni sisaldus suurenes märkimisväärselt, kui atsetaminofeeni manustati samaaegselt või kuni 2 tundi pärast Symlini süstimist (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Ravimite koostoimed).

Farmakodünaamika

Kliinilistes uuringutes insuliini kasutavate 2. ja 1. tüüpi diabeediga patsientidega oli Symlini manustamine tulemus keskmise söögijärgse glükoosikontsentratsiooni, glükoosikõikumiste ja toidu vähenemise tõttu sissevõtmine. Symlini annused erinevad 2. tüüpi ja 1. tüüpi insuliini kasutavatel patsientidel (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE).

Postprandiaalse glükoosikontsentratsiooni vähenemine

Subkutaanselt vahetult enne sööki manustatud Symlin vähendas pärast sööki regulaarse insuliini või kiiretoimeliste insuliinianaloogidega vere glükoosisisaldust (joonis 2). See postprandiaalse glükoosisisalduse vähenemine vähendas vajaliku lühitoimelise insuliini kogust ja piiras 24-tunnise glükoositaseme jälgimisel glükoosikõikumisi. Kiiretoimeliste analooginsuliinide kasutamisel kippus plasma glükoosikontsentratsioon tõusma vahemikus 150 minutit pärast Symlini süstimist järgmise söögikorda (vt. ANNUSTAMINE JA HALDAMINE).

Joonis 2: 2. ja 1. tüüpi diabeediga patsientide söögijärgsed plasma glükoosiprofiilid, kes saavad Symlinit ja / või insuliini

Vähendatud toidu tarbimine

Symlini ühekordne subkutaanne annus 120 mcg (tüüp 2) või 30 mcg (tüüp 1), manustatuna 1 tund enne piiramatut Rootsi laua sööki, seostati kalorikoguse vähenemine (vastavalt platseebo-lahutatud keskmised muutused vastavalt ~ 23% ja 21%), mis ilmnes ilma söögikoguste languseta kestus.

ülaosa

Kliinilised uuringud

Kliinilistes uuringutes said Symlini kokku 5325 patsienti ja terveid vabatahtlikke. See hõlmab 1688 II tüüpi diabeediga patsienti ja 2375 1. tüüpi diabeediga patsienti lühi- ja pikaajaliselt kontrolli all kliinilised uuringud, pikaajalised kontrollimatud kliinilised uuringud ja avatud uuring kliinilises praktikas seade.

2. tüüpi diabeedi kliinilised uuringud

Symlini erinevate annuste efektiivsust hinnati mitmetes platseebo-kontrollitud ja avatud kliinilistes uuringutes II tüüpi diabeediga insuliini kasutavatel patsientidel. Nendes uuringutes saadud tulemuste põhjal on Symlini soovitatav annus II tüüpi diabeeti põdevatel patsientidel 120 mikrogrammi vahetult enne suuremat sööki.

II tüüpi diabeediga patsientidel viidi läbi kaks pikaajalist (26 kuni 52 nädalat) randomiseeritud, topeltpimedat, platseebokontrolliga Symlini uuringut, kasutades Symlini efekti eraldamiseks fikseeritud annusega insuliini. 871 Symliniga ravitud patsiendi demograafilised ja lähteseisundid on järgmised: keskmine HbA1c algtase oli vahemikus 9,0... 9,4%, keskmine vanus 56,4–59,1 aastat, diabeedi keskmine kestus vahemikus 11,5–14,4 aastat ja keskmine KMI vahemikus 30,1–34,4 kg / m2. Mõlemas uuringus lisati osalejate olemasolevatele diabeediravimitele Symlin või platseebo, sealhulgas insuliin koos sulfonüüluurea ainega või ilma ja / või metformiiniga.

Tabelis 2 on kokku võetud mõlema uuringu liittulemused patsientide kohta, kellele määrati 120-mikrogrammine annus pärast 6-kuulist ravi.

Tabel 2: HbA1c, kaalu ja insuliini keskmine (SE) muutus 6 kuu jooksul topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringutes patsientidel, kellel oli insuliini kasutav II tüüpi diabeet

Muutuv	Platseebo	Symlin (120 mikrogrammi)
HbA1c algväärtus (%)	9.3 (0.08)	9.1 (0.06)
HbA1c muutus 6 kuu alguses võrreldes algtasemega (%)	−0.17 (0.07)	−0.57 (0.06)*
Platseebost lahutatud HbA1c muutus 6 kuu järel (%)	NA	−0.40 (0.09)*
Algkaal (kg)	91.3 (1.2)	92.5 (1.2)
Kaalumuutus 6 kuu jooksul võrreldes algtasemega (kg)	+0.2 (0.2)	−1.5 (0.2)*
Platseebost lahutatud kehakaalu muutus 6 kuu järel (kg)	NA	−1.7 (0.3)*
Insuliini annuste protsentuaalne muutus 6 kuu jooksul: kiire / lühitoimeline	+6.5 (2.7)	−3.0 (1.6)*
Insuliini annuste protsentuaalne muutus 6 kuu jooksul: pikaajaline	+5.2 (1.4)	−0.2 (1.3)*
* Statistiliselt oluline vähenemine võrreldes platseeboga (p-väärtus <0,05).

Kaheaastase Symlin-raviga lõpetanud 145 patsiendist koosnevas kohortis oli HbA1c ja baaskaalu langus vastavalt algtasemele: vastavalt –0,40% ja –0,36 kg.

Avatud uuring kliinilise praktika keskkonnas

Symlini avatud uuring viidi soovitatavas annuses 120 mikrogrammi 166 insuliini kasutava II tüüpi diabeediga patsiendil, kes ei suutnud glükeemilisi eesmärke saavutada ainult insuliini kasutamisel. Nendel patsientidel kasutati painduva annusega insuliinirežiimi (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE). Selles uuringus kohandasid patsiendid insuliinirežiimi vastavalt söögieelsele ja -järgsele glükoosisisalduse jälgimisele. Algväärtuses oli keskmine HbA1c 8,3%, keskmine vanus 54,4 aastat, diabeedi keskmine kestus 13,3 aastat ja keskmine KMI oli 38,6 kg / m2. Symlini manustati suuremate söögikordade ajal. Symlini ja 6-kuulise insuliinravi tulemuseks oli HbA1c keskmise vähenemine algtasemest ± 0,56 ± 0,15% ja algtaseme lahutatud keskmise kehakaalu langus -2,76 ± 0,34 kg. Need muutused viidi läbi kogu-, lühitoimelise ja pikatoimelise insuliini annuste vähendamisega (vastavalt 6,4 ± 2,66, 10,3 ± 4,84 ja 4,20 ± 2,42% vastavalt).

1. tüüpi diabeedi kliinilised uuringud

Symlini erinevate annuste efektiivsust hinnati mitmetes platseebokontrollitud ja avatud kliinilistes uuringutes, mis viidi läbi 1. tüüpi diabeediga patsientidel. Nendes uuringutes saadud tulemuste põhjal on Symlini soovitatav annus I tüüpi diabeediga patsientidele 30 mikrogrammi või 60 mikrogrammi vahetult enne suuremat sööki.

I tüüpi diabeediga patsientidel (N = 1717) viidi läbi kolm pikaajalist (26 kuni 52 nädalat) randomiseeritud, topeltpimedat, platseebokontrollitud Symlini uuringut. Kaks neist uuringutest võimaldasid ainult minimaalset insuliini kohandamist, et eraldada Symlini efekt; kolmandas uuringus tehti insuliini kohandamine vastavalt tavapärasele meditsiinipraktikale. 1179 Symliniga ravitud patsiendi demograafilised ja lähteseisundid olid järgmised: keskmine HbA1c algväärtus oli 8,7... 9,0%, keskmine vanusevahemik oli 37,3–41,9 aastat, diabeedi keskmine kestus oli 15,5–19,2 aastat ja keskmine KMI vahemik 25,0–26,8 kg / m2. Olemasolevatele insuliiniravimitele lisati Symlin või platseebo.

Tabelis 3 on kokku võetud nende uuringute liittulemused patsientide kohta, kellele määrati 30 või 60 mikrogrammi annus pärast 6-kuulist ravi.

Tabel 3: HbA1c, kaalu ja insuliini keskmine (SE) muutus 6 kuu jooksul topeltpimedas platseebokontrolliga uuringutes 1. tüüpi diabeediga patsientidel

Muutuv	Platseebo	Symlin (30 või 60 mcg)
HbA1c algväärtus (%)	9.0 (0.06)	8.9 (0.04)
HbA1c muutus 6 kuu alguses võrreldes algtasemega (%)	−0.10 (0.05)	−0.43 (0.04)*
Platseebost lahutatud HbA1c muutus 6 kuu järel (%)	NA	−0.33 (0.06)*
Algkaal (kg)	75.1 (0.6)	76.1 (0.5)
Kaalumuutus 6 kuu jooksul võrreldes algtasemega (kg)	+0.6 (0.1)	−1.1 (0.1)*
Platseebost lahutatud kehakaalu muutus 6 kuu järel (kg)	NA	−1.7 (0.1)*
Insuliini annuste protsentuaalne muutus 6 kuu jooksul: kiire / lühitoimeline	+1.7 (3.3)	−3.6 (2.9)
Insuliini annuste protsentuaalne muutus 6 kuu jooksul: pikaajaline	+2.5 (1.9)	+1.9 (1.3)
* Statistiliselt oluline vähenemine võrreldes platseeboga (p-väärtus <0,05).

Kaheaastase Symlin-raviga lõppenud 73 patsiendist koosnevas kohortis olid lahutatud HbA1c ja kehakaalu muutused vastavalt: 0,35% ja 0,60 kg.

Symlini annuse tiitrimise uuring

I tüüpi diabeediga patsientidel viidi läbi Symlini annuse tiitrimise uuring. Patsiendid, kellel oli glükeemiline kontroll algtasemel suhteliselt hea (keskmine HbA1c = 8,1%), randomiseeriti randomiseeritult saama insuliini pluss platseebo või insuliini pluss Symlin. Muud lähte- ja demograafilised omadused olid: keskmine vanus 41 aastat, diabeedi keskmine kestus 20 aastat, keskmine KMI 28 kg / m2. Symlini ravi alustati annusega 15 mikrogrammi ja tiitriti nädalase intervalliga ülespoole, suurendades seda 15-mikrogrammide kaupa, kuni annusteni 30 mikrogrammi või 60 mikrogrammi, sõltuvalt sellest, kas patsiendil esines iiveldust. Kui oli saavutatud 30 mikrogrammi või 60 mikrogrammi talutav annus, hoiti Symlini annust ülejäänud uuringu vältel (Symlini manustati enne peamisi söögikordi). Symlini tiitrimise ajal vähendati hüpoglükeemia esinemise vähendamiseks insuliini annust (enamasti lühikese / kiire toimega insuliini) 30-50%. Kui Symlini talutav annus oli saavutatud, kohandati insuliini annust vastavalt standardsele kliinilisele praktikale, tuginedes söögieelsele ja -järgsele veresuhkru jälgimisele. 6-kuulise ravikuuri jooksul oli Symlini ja insuliiniga ning insuliini ja platseeboga ravitud patsientide keskmine HbA1c langus samaväärne (± 0,47 ± 0,07% vs. −0,49 ± 0,07%); Symlini saanud patsiendid kaotasid kehakaalu (.31,33 ± 0,31 kg algtaseme suhtes ja 2.ˆ, 6 kg platseebo ja insuliiniga ravitud patsientide suhtes). Symliniga ravitud patsiendid kasutasid võrreldes algtasemega vähem koguinsuliini (–11,7% võrreldes algtasemega) ja vähem lühikese / kiiretoimelist insuliini (–22,8%).

Avatud uuring kliinilise praktika keskkonnas

Symlini avatud uuring viidi läbi 1. tüüpi diabeediga patsientidel, kes ei suutnud glükeemilisi eesmärke saavutada ainult insuliini abil. Pärast Symlini tiitrimise lõpetamist kasutati nendel patsientidel paindlikku annust insuliinirežiimi (vt lõik 4.2) ANNUSTAMINE JA HALDAMINE). Selles uuringus kohandasid patsiendid insuliinirežiimi vastavalt söögieelsele ja -järgsele glükoosisisalduse jälgimisele. Alguses oli keskmine HbA1c 8,0%, keskmine vanus 42,7 aastat, diabeedi keskmine kestus 21,2 aastat ja keskmine KMI oli 28,6 kg / m2. Symlini päevane annus oli 30 mikrogrammi või 60 mikrogrammi peamiste söögikordade ajal.

Symlin ja insuliin vähendasid 6 kuu pärast HbA1c ja kehakaalu algväärtusest keskmiselt vastavalt 0,18% ja 3,0 kg. Need glükeemilise kontrolli ja kehakaalu muutused saavutati koguannuste vähendamisega, lühi- ja pikatoimeline insuliin (1212,0 ± 1,36, 21,7 ± 2,81 ja ′ 0,4 ± 1,59%, vastavalt).

ülaosa

Näidustused ja kasutamine

Symlini antakse söögiaegadel ja see on näidustatud:

• I tüüpi diabeet täiendava ravina patsientidel, kes kasutavad söögiaega insuliinravi ja kellel pole optimaalsest insuliiniravist hoolimata soovitud glükoosikontrolli saavutatud.
• II tüüpi diabeet täiendava ravina patsientidel, kes kasutavad söögiaega insuliinravi ja kellel pole seda õnnestunud saavutada soovitud glükoosikontroll hoolimata optimaalsest insuliinravist koos või ilma samaaegse sulfonüüluurea ainega ja / või metformiin.

ülaosa

Vastunäidustused

Symlin on vastunäidustatud järgmiste haiguste korral:

• teadaolev ülitundlikkus Symlini või selle mis tahes komponendi, sealhulgas metakresooli suhtes;
• kinnitatud gastropareesi diagnoos;
• hüpoglükeemia teadmatus.

ülaosa

Hoiatused

Patsiendi valimine
Patsientide õige valimine on Symlini ohutu ja tõhusa kasutamise jaoks ülioluline

Enne ravi alustamist tuleb üle vaadata patsiendi HbA1c, hiljutised vere glükoosisisalduse jälgimise andmed, insuliinist põhjustatud hüpoglükeemia anamnees, praegune insuliinirežiim ja kehakaal. Symlin-ravi tuleks kaaluda ainult 2. või 1. tüüpi insuliini kasutavatel patsientidel, kes vastavad järgmistele kriteeriumidele:

• vaatamata individuaalsele insuliini juhtimisele ei ole õnnestunud saavutada piisavat glükeemilist kontrolli;
• saavad pidevat ravi insuliini kasutamise oskustega tervishoiutöötaja juhendamisel ja toetavad diabeediõpetaja (te) teenused.

Patsiente, kes vastavad ükskõik millisele järgmistest kriteeriumitest, EI tohiks kaaluda Symlin-ravi kasutamist:

• praeguse insuliinirežiimi halb järgimine;
• ettenähtud vere glükoosisisalduse jälgimise halb järgimine;
• neil on HbA1c> 9%;
• korduv raske hüpoglükeemia viimase 6 kuu jooksul;
• hüpoglükeemia teadmatuse olemasolu;
• kinnitatud gastropareesi diagnoos;
• nõuda ravimite kasutamist, mis stimuleerivad seedetrakti motoorikat;
• pediaatrilised patsiendid.

Hüpoglükeemia

Ainuüksi Symlin ei põhjusta hüpoglükeemiat. Siiski on näidustatud Symlini manustamine koos insuliinraviga ja selles sättes Symlin suurendab insuliinist põhjustatud raske hüpoglükeemia riski, eriti 1. tüüpi patsientidel diabeet. Symliniga seotud raske hüpoglükeemia ilmneb esimese 3 tunni jooksul pärast Symlini süstimist. Kui mootorsõiduki, raskete masinate käsitsemise või muude kõrge riskiteguriga tegevuste ajal ilmneb raske hüpoglükeemia, võivad tekkida rasked vigastused. Seetõttu tuleb Symlin-ravi alustamisel võtta vajalikke ettevaatusabinõusid, et vältida insuliinist põhjustatud raske hüpoglükeemia riski suurenemist. Need ettevaatusabinõud hõlmavad sagedast söögieelset ja -järgset glükoosisisalduse jälgimist koos söögi eelse lühitoimelise insuliini annuste 50% -lise vähendamisega (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE).

Hüpoglükeemia sümptomiteks võivad olla nälg, peavalu, higistamine, treemor, ärrituvus või keskendumisraskused. Vere glükoosikontsentratsiooni kiire langus võib selliseid sümptomeid esile kutsuda sõltumata glükoosisisaldusest. Hüpoglükeemia raskemate sümptomite hulka kuuluvad teadvuse kaotus, kooma või krambid.

Hüpoglükeemia varajased hoiatavad sümptomid võivad teatud tingimustel, näiteks pikaajalise diabeedi korral, olla erinevad või vähem väljendunud; diabeetiline närvihaigus; selliste ravimite kasutamine nagu beetablokaatorid, klonidiin, guanetidiin või reserpiin; või intensiivistunud diabeedikontroll.

Kõigi antihüperglükeemiliste ainete, nagu näiteks Symlin, lisamine olemasolevale ühe või mitme hüperglükeemilise aine (nt insuliini, sulfonüüluurea) raviskeemile või muud ained, mis võivad hüpoglükeemia riski suurendada, võivad vajada insuliini annuse täiendavat kohandamist ja eriti vere glükoosisisalduse tähelepanelikku jälgimist.

Järgnevad näited ainete kohta, mis võivad suurendada vere glükoosisisaldust langetavat toimet ja vastuvõtlikkust hüpoglükeemiale: suukaudne diabeedivastane tooted, AKE inhibiitorid, diisopüramiid, fibraadid, fluoksetiin, MAO inhibiitorid, pentoksifülliin, propoksüfeen, salitsülaadid ja sulfoonamiid antibiootikumid.

Kontrollitud hüpoglükeemilise väljakutsega kliinilised uuringud on näidanud, et Symlin ei muuda vasturegulatiivset hormonaalset vastust insuliini põhjustatud hüpoglükeemiale. Samuti ei muutunud Symliniga ravitud patsientidel hüpoglükeemiliste sümptomite tajumine nii madala glükoosikontsentratsiooni korral, kui 45 mg / dL.

ülaosa

Ettevaatusabinõud

Üldine

Hüpoglükeemia (vt HOIATUSED).

Symlini tuleb nägemis- või osavuspuudega inimestele välja kirjutada ettevaatusega.

Teave patsientidele

Tervishoiuteenuse osutajad peaksid patsiente teavitama Symlini ravi võimalikest riskidest ja eelistest. Tervishoiuteenuse osutajad peaksid patsiente teavitama ka enesejuhtimise tavadest, sealhulgas glükoosisisalduse jälgimisest, õigest süstimistehnikast, annustamise ajastusest ja Symlini nõuetekohasest säilitamisest. Lisaks tugevdage söögikohtade kavandamisest kinnipidamise, kehalise aktiivsuse, hüpoglükeemia ja hüperglükeemia tuvastamise ja haldamise ning suhkruhaiguse komplikatsioonide hindamise olulisust. Lisateabe saamiseks lugege patsiente Symlini ravijuhendisse ja patsiendi kasutusjuhendisse.

Juhendage patsiente käsitlema eriolukordi, näiteks vahelduvaid olukordi (haigus või stress), ebapiisavaid või unustatud insuliiniannus, suurenenud insuliini või Symlini annuse tahtmatu manustamine, ebapiisav toidutarbimine või vahelejäämine söögikorrad.

Symlinit ja insuliini tuleb alati manustada eraldi süstetena ja neid ei tohi kunagi segada.

Diabeedihaigetel naistel tuleks soovitada raseduse või raseduse kavandamisel oma tervishoiutöötajat teavitada.

---

---

Neerukahjustus

Mõõduka või raske neerukahjustusega (ClCr> 20 kuni –50 μl / min) patsientidel ei muutu Symlini annustamisvajadused. Dialüüsipatsientidega ei ole uuringuid läbi viidud (vt KLIINILINE FARMAKOLOOGIA; Eripopulatsioonid).

Maksakahjustus

Maksakahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud. Kuid eeldatakse, et maksafunktsiooni häired ei mõjuta Symlini kontsentratsiooni veres (vt KLIINILINE FARMAKOLOOGIA; Eripopulatsioonid).

Allergia

Kohalik allergia

Patsientidel võib süstekohal tekkida punetus, turse või sügelus. Need väikesed reaktsioonid taanduvad tavaliselt mõne päeva kuni paari nädala jooksul. Mõnel juhul võivad need reaktsioonid olla seotud muude teguritega kui Symlin, näiteks nahapuhastusvahendi ärritajad või vale süstimistehnika.

Süsteemne allergia

Kuni 12 kuud kestnud kontrollitud kliinilistes uuringutes esines võimalikest süsteemsetest allergilistest reaktsioonidest 65 (5%) II tüüpi patsienti ja 59 (5%) I tüüpi Symliniga ravitud patsienti. Sarnaseid reaktsioone esines vastavalt 18 (4%) ja 28 (5%) platseebot saanud 2. ja 1. tüüpi patsiendil. Ühtegi Symlini saanud patsienti ei eemaldatud uuringust võimaliku süsteemse allergilise reaktsiooni tõttu.

Ravimite koostoimed

Kuna see mõjutab mao tühjenemist, ei tohiks ravi Symliniga kaaluda patsientidel, kes võtavad seedetrakti muutvaid ravimeid liikuvus (nt antikolinergilised ained nagu atropiin) ja ained, mis aeglustavad toitainete imendumist soolestikus (nt Î ± -glükosidaas inhibiitorid). Patsiente, kes kasutavad neid ravimeid, ei ole kliinilistes uuringutes uuritud.

Symlin võib edasi lükata samaaegselt manustatavate suukaudsete ravimite imendumist. Kui samaaegse suukaudselt manustatava aine kiire ilmnemine on efektiivsuse kriitiline määraja (nt valuvaigistid), tuleb ravimit manustada vähemalt üks tund enne Symlini või 2 tundi pärast seda süstimine.

Kliinilistes uuringutes ei muutnud sulfonüüluurea või biguaniidide samaaegne kasutamine Symlini kõrvaltoimete profiili. Symlini mõju suukaudsete diabeediravimite kineetikale ei ole ametlikke koostoimeuuringuid läbi viidud.

Symlini ja insuliini segamine

Symlini farmakokineetilisi parameetreid muudeti vahetult enne süstimist segades rekombinantse humaaninsuliini tavaliste, NPH ja 70/30 segudega. Seega ei tohiks Symlinit ja insuliini segada, vaid neid tuleb manustada eraldi.

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

Kantserogenees

Kaheaastane kartsinogeensuse uuring viidi läbi CD-1 hiirtel annustega 0,2, 0,5 ja 1,2 mg / kg Symlini (32, 67 ja 159 korda) kokkupuude, mis tuleneb inimese maksimaalsest soovitatavast annusest, lähtudes plasmakontsentratsiooni kõvera alumisest pindalast või AUC-st, vastavalt). Ravimitest põhjustatud kasvajaid ei täheldatud. Sprague-Dawley rottidega viidi läbi kaheaastane kantserogeensuse uuring annustega 0,04, 0,2 ja 0,5 mg / kg päevas. Symlin (3, 9 ja 25-kordne kokkupuude, mis tuleneb AUC põhjal inimesele lubatud maksimaalsest annusest) vastavalt). Üheski elundis ei täheldatud ravimitest põhjustatud kasvajaid.

Mutagenees

Symlin ei olnud Ames'i testis mutageenne ja ei suurendanud inimese lümfotsüütide testis kromosoomaberratsiooni. Hiina hamstri munasarjarakke kasutades hiirte in vivo mikrotuumatesti ega kromosoomaberratsiooni testis ei olnud Symlin klastogeenne.

Viljakuse langus

Symlini manustamine 0,3, 1 või 3 mg / kg päevas (8, 17 ja 82 korda suurem kokkupuude, kui kehapinnal põhinev soovitatav annus inimesele) ei avaldanud olulist mõju meeste ega naiste viljakusele rotid. Suurim annus 3 mg / kg päevas põhjustas düstookiat 8/12 emasel rotil, sekundaarselt seerumi kaltsiumitaseme olulist langust.

Rasedus

Teratogeensed mõjud: C-kategooria rasedus

Rasedatel ei ole piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid läbi viidud. Uuringud perfusioonitud inimese platsentaga näitavad, et Symlinil on madal potentsiaal ema / loote platsentaarbarjääri ületamiseks. Embrüonaalse toksilisuse uuringud Symliniga on läbi viidud rottide ja küülikutega. Rottide lootel täheldati kaasasündinud kõrvalekallete suurenemist (neuraaltoru defekt, suulaelõhe, eksentsefaalia) organogenees 0,3 ja 1,0 mg / kg päevas (10 ja 47 korda suurem kokkupuude, mis tuleneb AUC põhjal inimesele lubatud maksimaalsest annusest) vastavalt). Annuste kuni 0,3 mg / kg / päevas manustamine tiinetele küülikutele Symlinil (9-kordne maksimaalne soovitatav annus, mis põhineb AUC-l) ei olnud kahjulikku mõju embrüo ja loote arengule; siiski ei anna loomade paljunemisuuringud alati inimese vastust. Symlinit tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui tervishoiutöötaja on otsustanud, et potentsiaalne kasu õigustab potentsiaalset ohtu lootele.

Imetavad emad

Pole teada, kas Symlin eritub inimese rinnapiima. Paljud ravimid, sealhulgas peptiidravimid, erituvad rinnapiima. Seetõttu tohib Symlini imetavatele naistele manustada ainult siis, kui tervishoiutöötaja on otsustanud, et potentsiaalne kasu ületab võimaliku riski imikule.

Kasutamine lastel

Symlini ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.

Geriaatriline kasutamine

Symlini on uuritud patsientidel vanuses 15–84 aastat, sealhulgas 539 65-aastast või vanemat patsienti. HbA1c väärtuste ja hüpoglükeemia sageduse muutus ei erinenud vanusest, kuid mõne vanema patsiendi suuremat tundlikkust ei saa välistada. Seega tuleb nii Symlini kui ka insuliini raviskeemi hoolikalt juhtida, et vältida raske hüpoglükeemia suurenenud riski.

ülaosa

Kõrvaltoimed

Kõrvaltoimed (välja arvatud allpool käsitletud hüpoglükeemia), mida tavaliselt seostatakse Symliniga koos fikseeritud annuse insuliiniga pikaajalised, platseebokontrollitud uuringud 2. tüüpi insuliini ja 1. tüüpi patsientidega on esitatud tabelites 4 ja 5, vastavalt. Samad kõrvaltoimed ilmnesid ka avatud kliinilises uuringus, milles kasutati paindlikku insuliini annustamist.

Tabel 4: Pikaajalistes platseebo-kontrollitud uuringutes ilmnevad raviga ilmnevad kõrvaltoimed, mille esinemissagedus on suurem kui 5% ja suurem esinemissagedus Symliniga võrreldes platseeboga. Samade sündmuste esinemissagedus avatud kliinilises kliinilises uuringus (2. tüüpi diabeediga insuliini kasutavad patsiendid, 120 mikrogrammi)

Pikaajalised, platseebokontrolliga uuringud	Avatud silt, kliinilise praktika uuring
Platseebo + insuliin (n (%)) (N = 284)	Symlin + insuliin (n (%)) (N = 292)	Symlin + insuliin (n (%)) (N = 166)
Iiveldus	34 (12)	81 (28)	53 (30)
Peavalu	19 (7)	39 (13)	8 (5)
Anoreksia	5 (2)	27 (9)	1 (<1)
Oksendamine	12 (4)	24 (8)	13 (7)
Kõhuvalu	19 (7)	23 (8)	3 (2)
Väsimus	11 (4)	20 (7)	5 (3)
Peapööritus	11 (4)	17 (6)	3 (2)
Köha	12 (4)	18 (6)	4 (2)
Farüngiit	7 (2)	15 (5)	6 (3)

Tabel 5: Pikaajalistes, platseebokontrollitud uuringutes ilmnes raviga ilmnevaid kõrvaltoimeid, mille esinemissagedus oli ± 5%, ja suuremat esinemissagedust Symliniga võrreldes platseeboga. Samade sündmuste esinemissagedus avatud kliinilises uuringus (1. tüüpi diabeediga patsiendid, 30 või 60 mcg)

Pikaajalised, platseebokontrolliga uuringud	Avatud silt, kliinilise praktika uuring
Platseebo + insuliin (n (%)) (N = 538)	Symlin + insuliin (n (%)) (N = 716)	Symlin + insuliin (n (%)) (N = 265)
Iiveldus	92 (17)	342 (48)	98 (37)
Anoreksia	12 (2)	122 (17)	0 (0)
Tekitatud vigastus	55 (10)	97 (14)	20 (8)
Oksendamine	36 (7)	82 (11)	18 (7)
Liigesevalu	27 (5)	51 (7)	6 (2)
Väsimus	22 (4)	51 (7)	12 (4.5)
Allergiline reaktsioon	28 (5)	41 (6)	1 (<1)
Peapööritus	21 (4)	34 (5)	5 (2)

Enamik kõrvaltoimeid olid seedetrakt. 2. või 1. tüüpi diabeediga patsientidel oli iivelduse esinemissagedus suurem Symlin-ravi alguses ja enamikul patsientidest vähenes aja jooksul. Iivelduse esinemissagedus ja raskusaste vähenevad, kui Symlini tiitritakse järk-järgult soovitatavate annusteni (vt lõik 4.2) ANNUSTAMINE JA HALDAMINE).

Raske hüpoglükeemia

Ainult Symlin (ilma samaaegse insuliini manustamiseta) ei põhjusta hüpoglükeemiat. Siiski on Symlin näidustatud täiendava ravina patsientidel, kes kasutavad söögiaega insuliinravi ja samaaegset ravi Symlin koos insuliiniga võib suurendada insuliinist põhjustatud hüpoglükeemia riski, eriti I tüüpi diabeediga patsientidel (vt Karbis hoiatus). Raske hüpoglükeemia esinemissagedus Symlini kliinilise arengu programmi ajal on kokku võetud tabelites 6 ja 7.

Tabel 6: Raske hüpoglükeemia esinemissagedus ja esinemissagedus pikaajalistes, platseebokontrollitud ja avatud märgistusega kliinilistes uuringutes insuliini kasutavate 2. tüüpi diabeediga patsientide korral

Pikaajaline, Platseebo-kontrollitud uuringud (Alustamisel insuliini annust ei vähendata)	Avatud silt, Kliinilise praktika uuring (Insuliini annuse vähendamine ravi alustamisel)
Platseebo + insuliin	Symlin + insuliin	Symlin + insuliin
Raske hüpoglükeemia	0-3 Kuud (n = 284)	>3-6 Kuud (n = 251)	0-3 Kuud (n = 292)	>3-6 Kuud (n = 255)	0-3 Kuud (n = 166)	>3-6 Kuud (n = 150)
Patsiendi tuvastatud *
Sündmuse määr (sündmuse määr patsiendi aasta kohta)	0.24	0.13	0.45	0.39	0.05	0.03
Esinemissagedus (%)	2.1	2.4	8.2	4.7	0.6	0.7
Meditsiiniline abi
Sündmuse määr (sündmuse määr patsiendi aasta kohta)	0.06	0.07	0.09	0.02	0.05	0.03
Esinemissagedus (%)	0.7	1.2	1.7	0.4	0.6	0.7
* Patsientide tuvastatud raske hüpoglükeemia: teise inimese abi vajaminemine (sealhulgas abi suukaudsete süsivesikute sissevõtmisel); ja / või nõuab glükagooni süstimist, intravenoosset glükoosi või muud meditsiinilist sekkumist. • Meditsiiniliselt abistatav raske hüpoglükeemia: glükagooni, IV glükoosisisalduse, hospitaliseerimise, parameediku abi, erakorralise meditsiini visiidi nõudmine ja / või uurija hinnangul SAE.

Tabel 7: Raske hüpoglükeemia esinemissagedus ja esinemissagedus pikaajalistes, platseebokontrollitud ja avatud märgistusega kliinilistes uuringutes 1. tüüpi diabeediga patsientidel

Pikaajaline, Platseebo-kontrollitud uuringud (Alustamisel insuliini annust ei vähendata)	Avatud silt, Kliinilise praktika uuring (Insuliini annuse vähendamine ravi alustamisel)
Platseebo + insuliin	Symlin + insuliin	Symlin + insuliin
Raske hüpoglükeemia	0-3 Kuud (n = 538)	>3-6 Kuud (n = 470)	0-3 Kuud (n = 716)	>3-6 Kuud (n = 576)	0-3 Kuud (n = 265)	>3-6 Kuud (n = 213)
Patsiendi tuvastatud *
Sündmuse määr (sündmuse määr patsiendi aasta kohta)	1.33	1.06	1.55	0.82	0.29	0.16
Esinemissagedus (%)	10.8	8.7	16.8	11.1	5.7	3.8
Meditsiiniline abi
Sündmuse määr (sündmuse määr patsiendi aasta kohta)	0.19	0.24	0.50	0.27	0.10	0.04
Esinemissagedus (%)	3.3	4.3	7.3	5.2	2.3	0.9
* Patsientide tuvastatud raske hüpoglükeemia: teise inimese abi vajaminemine (sealhulgas abi suukaudsete süsivesikute sissevõtmisel); ja / või nõuab glükagooni süstimist, intravenoosset glükoosi või muud meditsiinilist sekkumist. • Meditsiiniliselt abistatav raske hüpoglükeemia: glükagooni, IV glükoosisisalduse, hospitaliseerimise, parameediku abi, erakorralise meditsiini visiidi nõudmine ja / või uurija hinnangul SAE.

Turundusjärgne kogemus

Pärast Symlini turuletoomist on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest. Kuna nendest juhtudest teatatakse vabatahtlikult ebaselge suurusega elanikkonnast, ei ole alati võimalik usaldusväärselt hinnata nende esinemissagedust ega tuvastada põhjuslikku seost narkomaaniaga.

Üldine: süstekoha reaktsioonid.

Üleannustamine

Kolmele tervele vabatahtlikule manustati Symlini ühekordseid 10 mg annuseid (83 korda suurem kui maksimaalne annus 120 mikrogrammi). Kõigil kolmel isikul esines tõsist iiveldust ja see oli seotud oksendamise, kõhulahtisuse, vasodilatatsiooni ja pearinglusega. Hüpoglükeemiast ei teatatud. Symlini poolväärtusaeg on lühike ja üleannustamise korral on vajalik toetav ravi.

ülaosa

Annustamine ja manustamine

Symlini annus erineb sõltuvalt sellest, kas patsiendil on 2. või 1. tüüpi diabeet (vt allpool). Ravi alustamisel Symliniga on kõigil patsientidel (nii 2. kui ka 1. tüüpi) vajalik insuliini algannuse vähendamine, et vähendada insuliinist põhjustatud hüpoglükeemia riski. Kuna selline insuliini vähendamine võib põhjustada glükoositaseme tõusu, tuleb patsiente regulaarselt jälgida kuni hinnake Symlini talutavust ja mõju vere glükoosisisaldusele, nii et individuaalsed insuliini kohandamised võivad olla vajalikud algatatud. Kui Symlin-ravi mingil põhjusel (nt operatsioon või haigused) katkestatakse, tuleb Symlin-ravi taasalustamisel järgida sama alustamisprotokolli (vt allpool).

Symlin-ravi alustamine

Insuliini kasutavad 2. tüüpi diabeediga patsiendid

Insuliini kasutava II tüüpi diabeediga patsientidel tuleb Symlini ravi alustada annusega 60 mikrogrammi ja suurendada annuseni 120 mikrogrammini, kui talutav.

Patsiente tuleb juhendada:

• Alustage Symlini manustamist nahaaluselt 60 mikrogrammi vahetult enne peamist sööki;
• Vähendage preprandiaalseid, kiiretoimelisi või lühitoimelisi insuliini annuseid, sealhulgas fikseeritud seguga insuliini (70/30) annuseid 50%;
• Kontrollige vere glükoosisisaldust sageli, sealhulgas enne ja pärast sööki ning enne magamaminekut;
• Kui 3-7 päeva jooksul pole kliiniliselt olulist iiveldust ilmnenud, suurendage Symlini annust 120 mikrogrammini. Symlini annust tuleb kohandada ainult vastavalt tervishoiutöötaja juhistele. Kui 120 mcg annuse kasutamisel püsib oluline iiveldus, tuleb Symlini annust vähendada 60 mcg-ni;
• Kui Symlini sihtannus on saavutatud ja iiveldus (kui see on ilmnenud) on vaibunud, reguleerige insuliini annuseid, et optimeerida glükeemiline kontroll. Insuliini annust tuleb kohandada ainult vastavalt tervishoiutöötaja juhistele;
• Vähemalt Symlini ja insuliini annuse korrigeerimise kohta pöörduge insuliini kasutamisega tegeleva tervishoiutöötaja poole üks kord nädalas, kuni on saavutatud Symlini sihtannus, on Symlin hästi talutav ja veresuhkru kontsentratsioon on stabiilne.

1. tüüpi diabeediga patsiendid

I tüüpi diabeediga patsientidel tuleb Symlini manustamist alustada annusega 15 mikrogrammi ja seda tiitrida 15-mikrogrammiliste sammudega säilitusannuseni 30 mikrogrammi või 60 mikrogrammi, nagu talutav.

Patsiente tuleb juhendada:

• Ravige Symlini nahaaluse annusega 15 mikrogrammi vahetult enne peamist söögikorda;
• Vähendage preprandiaalseid, kiiretoimelisi või lühitoimelisi insuliini annuseid, sealhulgas fikseeritud seguga insuliini (nt 70/30) 50% võrra;
• Kontrollige vere glükoosisisaldust sageli, sealhulgas enne ja pärast sööki ning enne magamaminekut;
• Kui vähemalt 3 päeva jooksul pole kliiniliselt olulist iiveldust ilmnenud, suurendage Symlini annust järgmise suurendamiseni (30 mikrogrammi, 45 mikrogrammi või 60 mikrogrammi). Symlini annust tuleb kohandada ainult vastavalt tervishoiutöötaja juhistele. Kui 45 või 60 mikrogrammi annuse korral püsib oluline iiveldus, tuleb Symlini annust vähendada 30 mikrogrammini. Kui 30 mikrogrammi annust ei taluta, tuleks kaaluda Symlin-ravi katkestamist;
• Kui Symlini sihtannus on saavutatud ja iiveldus (kui see on ilmnenud) on vaibunud, reguleerige insuliini annuseid, et optimeerida glükeemiline kontroll. Insuliini annust tuleb kohandada ainult vastavalt tervishoiutöötaja juhistele;
• Vähemalt Symlini ja insuliini annuse korrigeerimise kohta pöörduge insuliini kasutamisega tegeleva tervishoiutöötaja poole üks kord nädalas, kuni on saavutatud Symlini sihtannus, on Symlin hästi talutav ja veresuhkru kontsentratsioon on stabiilne.

Kui Symlini sihtannus on saavutatud 2. või 1. tüüpi patsientidel

Pärast Symlini säilitusannuse saamist tuleb nii insuliini tarvitavatel II tüüpi diabeediga kui ka 1. tüüpi diabeediga patsientidel juhendada:

• Kui Symlini sihtannus on saavutatud ja iiveldus (kui see on ilmnenud) on vaibunud, reguleerige insuliini annuseid, et optimeerida glükeemiline kontroll. Insuliini annust tuleb kohandada ainult vastavalt tervishoiutöötaja juhistele;
• Korduva iivelduse või hüpoglükeemia korral pöörduge tervishoiutöötaja poole. Kerge kuni mõõduka hüpoglükeemia sageduse suurenemist tuleks vaadelda kui tõsise hüpoglükeemia riski suurenemise hoiatusmärki.

Administreerimine

Symlin tuleb manustada subkutaanselt vahetult enne iga peamist söögikorda (umbes 250 kcal või mis sisaldab ≥ 30 g süsivesikuid).

Süstimiskoha võimalike reaktsioonide vähendamiseks peaks Symlin enne süstimist olema toatemperatuuril. Iga Symlini annus tuleb manustada subkutaanselt kõhu või reide (muutuva imendumise tõttu ei ole soovitatav manustada käsivarre). Süstekohti tuleks pöörata nii, et sama kohta ei kasutataks korduvalt. Valitud süstekoht peaks samuti erinema mis tahes kaasneva insuliini süstimise kohast.

• Symlinit ja insuliini tuleb alati manustada eraldi süstetena.
• Symlini ei tohi segada ühegi tüüpi insuliiniga.
• Kui Symlini annus jääb vahele, oodake järgmise kavandatud annuseni ja manustage tavaline kogus.

SymlinPen® pensüstel

SymlinPen® pliiatsi-injektor on saadaval kahes esitluses:

• SymlinPen® 60 pen-injektor annuste 15 mcg, 30 mcg, 45 mcg ja 60 mcg jaoks.
• SymlinPen® 120 pen-injektor annustes 60 mcg ja 120 mcg.

SymlinPen® pensüsteli kasutamise juhiseid leiate kaasasolevalt patsiendi kasutusjuhendist.

Patsienti tuleb nõustada:

• kinnitamaks, et nad kasutavad õiget pensüstlit, mis väljastab ettenähtud annuse;
• pensüsteli õige kasutamise kohta, rõhutades, kuidas ja millal uue pensüstija üles seada;
• mitte viia Symlinit pensüstlast süstlasse. See võib põhjustada suurema annuse kui kavandatud, kuna süstelis on Symlini kontsentratsioon suurem kui Symlini viaalis;
• mitte jagada pensüstlit ja nõelu teistega;
• et nõelad ei kuulu pensüstelisse ja need tuleb eraldi osta;
• millist nõela pikkust ja gabariiti tuleks kasutada;
• kasutada iga süste jaoks uut nõela.

Symlini viaalid

Symlini manustamiseks viaalidest kasutage optimaalse täpsuse saavutamiseks U-100 insuliini süstalt (eelistatult 0,3 ml [0,3 cm3]). Kui kasutate U-100 insuliiniga kasutamiseks kalibreeritud süstalt, kasutage mikrogrammi annuse mõõtmiseks ühikute kaupa allpool olevat tabelit (tabel 8).

Tabel 8: Symlini annuse teisendamine insuliiniühiku ekvivalentideks

Määratud annus (mcg)	Suurendamine U-100 süstla kasutamisel (ühikut)	Maht (cc või ml)
15	2 ½	0.025
30	5	0.05
45	7 ½	0.075
60	10	0.1
120	20	0.2

Symlini ja insuliini süstimiseks kasutage alati eraldi uusi süstlaid ja nõelu.

Ravi katkestamine

Symlin-ravi tuleb katkestada, kui ilmneb mõni järgmistest juhtudest:

* Korduv seletamatu hüpoglükeemia, mis nõuab meditsiinilist abi;
* Püsiv kliiniliselt oluline iiveldus;
* Veresuhkru kontsentratsiooni enesekontrolli mittejärgimine;
* Mittevastavus insuliini annuse korrigeerimisele;
* Tervishoiutöötajate plaaniliste kontaktide või soovitatud kliinikuvisiitide mittejärgimine.

Ettevalmistus ja käitlemine

Enne lahuse ja pakendi kasutamist tuleks Symlini enne visuaalset kasutamist kontrollida tahkete osakeste või värvuse muutuse suhtes.

ülaosa

Kuidas komplektis

Symlini turustatakse steriilse süstina järgmistes ravimvormides:

• 1,5 ml ühekordselt kasutatav mitmeannuseline SymlinPen® 60 pensüstel, mis sisaldab 1000 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina).
• 2,7 ml ühekordselt kasutatav mitmeannuseline SymlinPen® 120 pensüstel, mis sisaldas 1000 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina).
• 5 ml viaal, mis sisaldab 600 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina), kasutamiseks koos insuliini süstlaga.

Symlini manustamiseks viaalidest kasutage U-100 insuliini süstalt (eelistatavalt 0,3 ml [0,3 cm3]). Kui kasutate U-100 insuliiniga kasutamiseks kalibreeritud süstalt, kasutage tabelis olevat tabelit (tabel 8) ANNUSTAMINE JA HALDAMINE jaotis mikrogrammi annuse mõõtmiseks ühiku kaupa.

Ärge segage Symlini insuliiniga.

Symlin Injection on saadaval järgmistes pakendisuurustes:

• SymlinPen® 60 pensüstel, mis sisaldab 1000 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina)
  2 x 1,5 ml ühekordselt kasutatavat mitmeannuselist pensüstlit
  (NDC 66780-115-02)
• SymlinPen® 120 pen-injektor, mis sisaldab 1000 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina)
  2 x 2,7 ml ühekordselt kasutatavat mitmeannuselist pensüstlit
  (NDC 66780-121-02)
• 5 ml viaal, mis sisaldab 600 mcg / ml pramlintiidi (atsetaadina), kasutamiseks koos insuliini süstlaga
  (NDC 66780-110-01)

Ladustamine

Symlini pensüstleid ja viaale ei kasutata: külmkapis (36 ° F kuni 46 ° F; 2 ° C kuni 8 ° C) ja kaitsta valguse eest. Mitte külmuda. Ärge kasutage, kui toode on külmunud. Kasutamata Symlinit (avamata või avamata) ei tohi pärast karbil ja sildil trükitud kõlblikkusaja (EXP) kasutamist kasutada.

Kasutatavad Symlini pensüstlad ja viaalid: Pärast esmakordset kasutamist jahutage külmkapis või hoidke seda 30 päeva temperatuuril kuni 86 ° F (30 ° C). Kasutada 30 päeva jooksul, jahutatult või mitte.

Ladustamistingimused on kokku võetud tabelis 9.

Tabel 9: Ladustamistingimused

Annustamisvorm	Avamata (ei kasutata) Külmutatud	Avatud (kasutusel) Jahutatud või temperatuur Kuni 30 ° C (86 ° F)
1,5 ml pensüstlit 2,7 ml pensüstlit 5 ml viaal	Kuni aegumiskuupäevani	Kasutada 30 päeva jooksul

SymlinPen® pensüstlad ja Symlini viaalid on toodetud ettevõttele: Amylin Pharmaceuticals, Inc. San Diego, CA 92121 USA 1-800-349-8919 http://www.Symlin.com

Ainult Rx

Symlini märk, disainimärk Symlin ja SymlinPen on ettevõtte Amylin Pharmaceuticals, Inc. registreeritud kaubamärgid. Autoriõigused © 2005-2008, Amylin Pharmaceuticals, Inc. Kõik õigused kaitstud.

Viimati värskendatud: juulis 2008

Symlin, Symlin Pen, pramlintiidatsetaat, teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)

---

Selles monograafias sisalduv teave ei ole mõeldud hõlmama kõiki võimalikke kasutusviise, juhiseid, ettevaatusabinõusid, ravimite koostoimet või kahjulikke mõjusid. See teave on üldistatud ja ei ole mõeldud spetsiaalse meditsiinilise nõuandena. Kui teil on küsimusi kasutatavate ravimite kohta või soovite lisateavet, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.

tagasi: Sirvige kõiki diabeediravimeid