NovoLog diabeedi raviks

February 12, 2020 15:18 | Varia

Brändinimi: NovoLog
Üldnimi: aspartinsuliin

Annustamisvorm: süst

Sisu:

Näidustused ja kasutamine
Annustamine ja manustamine
Annustamisvormid ja tugevused
Vastunäidustused
Hoiatused ja ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Ravimite koostoimed
Kasutamine konkreetsetes populatsioonides
Üleannustamine
Kirjeldus
Kliiniline farmakoloogia
Mittekliiniline toksikoloogia
Kliinilised uuringud
Kuidas komplekteeritud / ladustamine ja käitlemine

NovoLog, aspartinsuliin, teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)

Näidustused ja kasutamine

Suhkurtõve ravi

NovoLog on insuliini analoog, mis on ette nähtud suhkruhaigusega täiskasvanute ja laste glükeemilise kontrolli parandamiseks.

ülaosa

Annustamine ja manustamine

Annustamine

NovoLog on insuliini analoog, mille toime on varasem kui tavalisel humaaninsuliinil. NovoLogi annus peab olema individuaalne. Subkutaanse süstena manustatavat NovoLogi tuleks üldiselt kasutada režiimides koos keskmise või pika toimeajaga insuliiniga [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud, Kuidas komplekteeritud / ladustamine ja käitlemine

instagram viewer

]. Kogu päevane insuliinivajadus võib varieeruda ja on tavaliselt vahemikus 0,5 kuni 1,0 ühikut / kg / päevas. Kui seda kasutatakse söögikordadega seotud subkutaanse süstimise režiimi korral, 50–70% kogu insuliinist nõudeid võib pakkuda NovoLog ja ülejäänud osa võib anda keskmise toimega või pikatoimeline insuliin. NovoLogi suhteliselt kiire glükoositaseme alanemise ja lühikese kestuse tõttu võivad mõned patsiendid vajada rohkem basaalinsuliini ja rohkem koguinsuliini söögieelse hüperglükeemia vältimiseks NovoLogi kasutamisel, kui tavalise inimese kasutamisel insuliin.

Ärge kasutage NovoLogi, mis on viskoosne (paksenenud) või hägune; kasutage ainult siis, kui see on selge ja värvitu. NovoLogi ei tohiks pärast trükitud kõlblikkusaja lõppu kasutada.

Nahaalune süst

NovoLog tuleb manustada subkutaanselt kõhu piirkonda, tuharasse, reide või õlavarre. Kuna NovoLogil on kiirem toime ja lühem toimeaeg kui inimese tavalisel insuliinil, tuleb see süstida vahetult (5-10 minuti jooksul) enne sööki. Lipodüstroofia riski vähendamiseks tuleb süstekohti pöörata samas piirkonnas. Nagu kõigi insuliinide puhul, sõltub ka NovoLogi toimeaeg annusest, süstekohast, verevoolust, temperatuurist ja füüsilise aktiivsuse tasemest.

NovoLogi subkutaanseks süstimiseks võib lahjendada insuliini lahjenduskeskkonnaga. Lahjendades ühe osa NovoLogi üheksast osast lahjendusvedelikust, saate kontsentratsiooni kümnendiku NovoLogi kontsentratsioonist (vastab U-10-le). Ühe osa NovoLogi lahjendamine ühe osa lahjendiga annab kontsentratsiooni poole, mis NovoLogi kontsentratsioonil (vastab U-50-le).

Pidev subkutaanne insuliini infusioon (CSII) välise pumba abil

NovoLogi saab ka nahaväliselt infundeerida välise insuliinipumba abil [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud, Kuidas komplekteeritud / ladustamine ja käitlemine]. Lahjendatud insuliini ei tohiks välistes insuliinipumpades kasutada. Kuna NovoLog avaldub kiiremini ja on lühema toimeajaga kui inimese tavaline insuliin, tuleb NovoLogi söögieelsed boolused infundeerida vahetult (5-10 minuti jooksul) enne sööki. Lipodüstroofia riski vähendamiseks tuleks infusioonikohti pöörata samas piirkonnas. Välise insuliini infusioonipumba algne programmeerimine peaks põhinema eelmise raviskeemi päevasel insuliini koguannusel. Ehkki patsientidevaheline varieeruvus on märkimisväärne, manustatakse umbes 50% koguannusest tavaliselt NovoLogi toidukorraga seotud boolusena ja ülejäänud annus basaalinfusioonina. Muutke NovoLogi reservuaaris, infusioonikomplektides ja infusioonikomplekti sisestamise kohas vähemalt iga 48 tunni järel.

Intravenoosne kasutamine

NovoLogi võib glükeemilise taseme kontrollimiseks manustada intravenoosselt meditsiinilise järelevalve all, jälgides hoolikalt veresuhkru ja kaaliumi taset hüpoglükeemia ja hüpokaleemia vältimiseks [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud, Kuidas komplekteeritud / ladustamine ja käitlemine]. Intravenoosseks kasutamiseks tuleb infusioonisüsteemides, milles kasutatakse polüpropüleenist infusioonikotte, kasutada NovoLog kontsentratsioonis 0,05 Ü / ml kuni 1,0 Ü / ml aspartinsuliini. NovoLog on osutunud stabiilseks infusioonivedelikes, nagu 0,9% naatriumkloriid.

Enne parenteraalset manustamist kontrollige NovoLogi tahkete osakeste ja värvuse muutuse osas.

ülaosa

Annustamisvormid ja tugevused

NovoLog on saadaval järgmistes pakendisuuruses: igas pakendis on 100 ühikut aspartinsuliini / ml (U-100).

10 ml viaalid
3 ml PenFilli kolbampullid 3 ml PenFilli kolbampulli väljastamiseks (koos NovoPen® 3 PenMate® lisamisega või ilma) koos NovoFine® ühekordselt kasutatavate nõeltega
3 ml NovoLog FlexPen eeltäidetud süstal

ülaosa

Vastunäidustused

NovoLog on vastunäidustatud

hüpoglükeemia episoodide ajal
patsientidel, kellel on ülitundlikkus NovoLogi või selle abiainete suhtes.

ülaosa

Hoiatused ja ettevaatusabinõud

Administreerimine

NovoLogil on kiirem toime algus ja lühem toimeaeg kui tavalisel humaaninsuliinil. NovoLogi süstimisele peab vahetult järgnema söök 5-10 minuti jooksul. NovoLogi lühikese toimeaja tõttu tuleks pikema toimeajaga insuliini kasutada ka I tüüpi diabeediga patsientidel ning see võib olla vajalik ka II tüüpi diabeediga patsientide jaoks. Glükoosisisalduse jälgimist soovitatakse kõigile diabeediga patsientidele ja see on eriti oluline patsientide jaoks, kes kasutavad välist pump-infusioonravi.

Insuliini annuse muutmisel tuleb olla ettevaatlik ja ainult arsti järelevalve all. Ühe insuliinitoote vahetamine või insuliini tugevuse muutmine võib põhjustada annuse muutmise vajaduse. Nagu kõigi insuliinipreparaatide puhul, võib ka NovoLogi toime aeg erinevatel inimestel või samal ajal erinevatel aegadel individuaalne ja sõltub paljudest tingimustest, sealhulgas süstekohast, kohalikust verevarustusest, temperatuurist ja füüsilisest aktiivsusest. Patsiendid, kes muudavad oma kehalise aktiivsuse taset või söögiplaani, võivad vajada insuliiniannuste kohandamist. Insuliinivajadus võib muutuda haiguse, emotsionaalsete häirete või muude stresside ajal.

Pidevat subkutaanset infusioonipumbaravi kasutavaid patsiente tuleb koolitada insuliini manustamiseks süstimise teel ja pumba rikke korral peab olema võimalik kasutada alternatiivset insuliinravi.

Hüpoglükeemia

Hüpoglükeemia on kõigi insuliiniravi, sealhulgas NovoLogi kõige levinum kahjulik mõju. Tõsine hüpoglükeemia võib põhjustada teadvuse kaotust ja / või krampe ning põhjustada ajutisi või püsivaid ajufunktsioone või surma. Raske hüpoglükeemia, mis nõuab teise inimese abi ja / või parenteraalset glükoosiinfusiooni või glükagooni manustamist on täheldatud insuliiniga läbiviidud kliinilistes uuringutes, sealhulgas uuringutes NovoLog.

Hüpoglükeemia ajastus kajastab tavaliselt manustatud insuliinipreparaatide ajalisi toimeprofiile [vt Kliinilise farmakoloogia]. Hüpoglükeemia riski võivad muuta ka muud tegurid, näiteks muutused toidutarbimises (nt toidu kogus või söögikordade aeg), süstekoht, treening ja samaaegsed ravimid. Ravimite koostoimed]. Nagu kõigi insuliinide puhul, olge ettevaatlik hüpoglükeemia teadmatuse korral ja patsientidel, kellel võib olla eelsoodumus hüpoglükeemia tekkeks (nt patsiendid, kes söövad tühja kõhuga või söövad ebakorrektselt). Hüpoglükeemia tagajärjel võib halveneda patsiendi keskendumis- ja reageerimisvõime. See võib kujutada ohtu olukordades, kus need võimed on eriti olulised, näiteks autojuhtimine või muude masinate käsitsemine.

Seerumi glükoositaseme kiired muutused võivad diabeediga inimestel esile kutsuda hüpoglükeemia sümptomeid, sõltumata glükoosisisaldusest. Hüpoglükeemia varajased hoiatavad sümptomid võivad teatud tingimustel, näiteks pikaajaline diabeet, diabeetiline närvihaigus, selliste ravimite kasutamine nagu beetablokaatorid või intensiivistunud diabeet kontroll [vt Ravimite koostoimed]. Need olukorrad võivad põhjustada tõsise hüpoglükeemia (ja võib-olla teadvuse kaotuse) enne patsiendi teadlikkust hüpoglükeemiast. Intravenoosselt manustatud insuliinil on toime kiirem kui subkutaanselt manustataval insuliinil, mis nõuab hüpoglükeemia jälgimist põhjalikumalt.

Hüpokaleemia

Kõik insuliinitooted, sealhulgas NovoLog, põhjustavad kaaliumi nihke rakuvälisest ruumist rakusisesesse ruumi, võib põhjustada hüpokaleemiat, mis ravimata jätmise korral võib põhjustada hingamisteede halvatust, vatsakeste arütmiat ja surm. Olge ettevaatlik patsientidel, kellel võib olla hüpokaleemia oht (nt patsiendid, kes kasutavad kaaliumisisaldust vähendavaid ravimeid, seerumi kaaliumi kontsentratsiooni suhtes tundlike ravimite võtmine ja intravenoosselt manustatavad patsiendid insuliin).

Neerukahjustus

Nagu teistegi insuliinide puhul, võib neerukahjustusega patsientidel vähendada NovoLogi annustamisvajadust [vt Kliiniline farmakoloogia].

Maksakahjustus

Nagu teistegi insuliinide puhul, võib maksakahjustusega patsientidel vähendada NovoLogi annustamisvajadust [vt Kliiniline farmakoloogia].

Ülitundlikkus ja allergilised reaktsioonid

Kohalikud reaktsioonid - Nagu ka muu insuliinravi korral, võivad patsiendid NovoLogi süstekohal tekkida punetus, turse või sügelus. Need reaktsioonid taanduvad tavaliselt mõne päeva kuni mõne nädala jooksul, kuid mõnel juhul võib olla vajalik NovoLog-ravi katkestamine. Mõnel juhul võivad need reaktsioonid olla seotud muude teguritega peale insuliini, näiteks nahapuhastusvahendi ärritajate või halva süstimistehnikaga. Süstitud metakresooliga, mis on NovoLogis abiaine, on teatatud lokaliseeritud reaktsioonidest ja üldistest müalgiatest.

Süsteemsed reaktsioonid - Mis tahes insuliinipreparaatide, sealhulgas NovoLog, korral võib tekkida raske, eluohtlik, üldine allergia, sealhulgas anafülaksia. Pärast kinnitamist on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest NovoLogiga. Üldine insuliiniallergia võib põhjustada ka kogu keha löövet (sealhulgas sügelust), hingeldust, vilistavat hingamist, hüpotensiooni, tahhükardiat või diaforeesi. Kontrollitud kliinilistes uuringutes esines allergilisi reaktsioone 3-l 735-st tavalise humaaninsuliiniga ravitud patsiendist (0,4%) ja NovoLog-ravi saanud 10-l patsiendil 1394-st (0,7%). Kontrollitud ja kontrollimata kliinilistes uuringutes katkestasid 3 patsienti 2341-st (0,1%) NovoLog-ravi saanud patsiendist allergilised reaktsioonid.

Antikehade tootmine

NovoLogiga ravitavatel patsientidel on täheldatud nii iniminsuliini kui ka aspartinsuliiniga reageerivate insuliinivastaste antikehade tiitrite suurenemist. Insuliinivastaste antikehade suurenemist täheldatakse NovoLogi kasutamisel sagedamini kui tavalise humaaninsuliini puhul. I tüüpi diabeediga patsientide 12-kuulise kontrollitud uuringu andmed näitavad, et nende antikehade suurenemine on mööduv ja erinevused 3. ja 6. kuul täheldatud tavapärase humaaninsuliini ja aspartinsuliiniga ravirühmade vahelisi antikehade tasemeid ei ilmnenud enam 12. aastal kuud. Nende antikehade kliiniline tähtsus ei ole teada. Need antikehad ei põhjusta glükeemilise kontrolli halvenemist ega vaja insuliini annuse suurendamist.

Insuliinide segamine

NovoLogi segamine NPH humaaninsuliiniga vahetult enne süstimist nõrgendab maksimaalset kontsentratsiooni NovoLog, ilma et see mõjutaks oluliselt ravimi maksimaalse kontsentratsiooni aega või kogu biosaadavust NovoLog. Kui NovoLog segatakse NPH humaaninsuliiniga, tuleb kõigepealt NovoLog süstlasse tõmmata ja segu süstida kohe pärast segamist.
NovoLogi segamist teiste tootjate toodetud insuliinipreparaatidega ei ole uuritud.
Insuliinisegusid ei tohi manustada intravenoosselt.

Pidev subkutaanne insuliini infusioon välise pumba abil

Välise subkutaanse insuliini infusioonipumba kasutamisel ei tohi NovoLogi segada ühegi teise insuliini ega lahjendiga. NovoLogi kasutamisel välises insuliinipumbris tuleks järgida NovoLogi spetsiifilist teavet (nt kasutusaeg, infusioonikomplektide vahetamise sagedus), kuna NovoLogi spetsiifiline teave võib erineda pumba üldkäsiraamatust juhiseid.

Pumba või infusioonikomplekti talitlushäired või insuliini lagunemine võib põhjustada insuliini väikese nahaaluse depoo tõttu kiiret hüperglükeemia ja ketoosi tekkimist. See kehtib eriti kiiretoimeliste insuliinianaloogide puhul, mis imenduvad kiiremini läbi naha ja on lühema toimeajaga. Hüperglükeemia või ketoosi põhjuse kiire tuvastamine ja parandamine on vajalik. Vajalikuks võib osutuda nahaaluse süstega ajutine ravi [vt Annustamine ja manustamine, Hoiatused ja ettevaatusabinõudja Kuidas komplekteeritud / ladustamine ja käitlemine].

NovoLog on soovitatav kasutamiseks allpool loetletud insuliiniinfusiooniks sobivates pumbasüsteemides.

Pumbad:

MiniMed 500 seeria ja muud samaväärsed pumbad.

Reservuaarid ja infusioonikomplektid:

NovoLogi soovitatakse kasutada reservuaarides ja infusioonikomplektides, mis ühilduvad insuliini ja konkreetse pumbaga. In vitro uuringud on näidanud, et kui NovoLogi hoitakse pumbasüsteemis kauem kui 48 tundi, võivad tekkida pumba rikked, metakresooli kadumine ja insuliini lagunemine. Reservuaare ja infusioonikomplekte tuleb vahetada vähemalt iga 48 tunni järel.

NovoLog ei tohiks kokku puutuda temperatuuridega üle 37 ° C (98,6 ° F). Pumpas kasutatavat NovoLog'i ei tohi segada teiste insuliinide ega lahjenditega [vt Annustamine ja manustamine, Hoiatused ja ettevaatusabinõudja Kuidas komplekteeritud / ladustamine ja käitlemine].

ülaosa

Kõrvaltoimed

Kliiniliste uuringute kogemus

Kuna kliinilisi uuringuid viiakse läbi väga erineva kujundusega, ei pruugi ühe kliinilise uuringu käigus teatatud kõrvaltoimete määr olla on hõlpsasti võrreldav mõnes teises kliinilises uuringus teatatud sagedusega ega pruugi kajastada kliinilises uuringus tegelikult täheldatud sagedust harjutama.

Hüpoglükeemia

Hüpoglükeemia on insuliini, sealhulgas NovoLog, kasutavatel patsientidel kõige sagedamini täheldatud kõrvaltoime Hoiatused ja ettevaatusabinõud].

Insuliini käivitamine ja glükoosikontrolli intensiivistamine

Glükoosikontrolli intensiivistumist või kiiret paranemist on seostatud mööduva, pöörduvaga oftalmoloogiline refraktsioonihäire, diabeetilise retinopaatia süvenemine ja äge valulik perifeerne neuropaatia. Pikaajaline glükeemiline kontroll vähendab aga diabeetilise retinopaatia ja neuropaatia riski.

Lipodüstroofia

Pikaajaline insuliini, sealhulgas NovoLog, kasutamine võib põhjustada lipodüstroofiat korduvate insuliini süstide või infusiooni korral. Lipodüstroofia hõlmab lipohüpertroofiat (rasvkoe paksenemine) ja lipoatroofiat (rasvkoe hõrenemine) ning see võib mõjutada insuliini imendumist. Lipodüstroofia riski vähendamiseks pöörake insuliini süste- või infusioonikohti samas piirkonnas.

Kaalutõus

Kaalutõus võib ilmneda mõnede insuliiniravi, sealhulgas NovoLogi korral, põhjuseks insuliini anaboolsed toimed ja glükosuuria vähenemine.

Perifeerne tursed

Insuliin võib põhjustada naatriumipeetust ja turset, eriti kui intensiivse insuliinravi abil parandatakse varem halba metaboolset kontrolli.

Kõrvaltoimete esinemissagedus

Allolevates tabelites on loetletud kõrvaltoimete esinemissagedus NovoLogi kliinilistes uuringutes I tüüpi suhkurtõve ja II tüüpi suhkurtõvega patsientidel.

Tabel 1: Raviga kaasnevad kõrvaltoimed I tüüpi diabeedi müelitusega patsientidel (kõrvaltoimed sagedusega 5% ja esineb sagedamini NovoLogi kasutamisel võrreldes tavalise inimese insuliiniga loetletud)

NovoLog + NPH N = 596	Inimese regulaarne insuliin + NPH N = 286
Eelistatud tähtaeg	N	(%)	N	(%)
Hüpoglükeemia *	448	75%	205	72%
Peavalu	70	12%	28	10%
Vigastus juhuslik	65	11%	29	10%
Iiveldus	43	7%	13	5%
Kõhulahtisus	28	5%	9	3%

* Hüpoglükeemiat defineeritakse kui vere glükoosikontsentratsiooni episoodi

Tabel 2: Raviga kaasnevad kõrvaltoimed II tüüpi diabeedi müelitusega patsientidel (välja arvatud hüpoglükeemia, on kõrvaltoimeid, mille sagedus on umbes 5% ja mis esinevad sagedamini NovoLogi kasutamisel, võrreldes tavalise inimese insuliiniga loetletud)

NovoLog + NPH N = 91	Inimese regulaarne insuliin + NPH N = 91
N	(%)	N	(%)
Hüpoglükeemia *	25	27%	33	36%
Hüporefleksia	10	11%	6	7%
Onühhomükoos	9	10%	5	5%
Sensoorsed häired	8	9%	6	7%
Kuseteede infektsioon	7	8%	6	7%
Valu rinnus	5	5%	3	3%
Peavalu	5	5%	3	3%
Nahahaigused	5	5%	2	2%
Kõhuvalu	5	5%	1	1%
Sinusiit	5	5%	1	1%

* Hüpoglükeemiat defineeritakse kui vere glükoosikontsentratsiooni episoodi

Turustamisjärgsed andmed

NovoLogi kasutamise järgsel kasutamisel on tuvastatud järgmised täiendavad kõrvaltoimed. Kuna neist kõrvaltoimetest teatatakse vabatahtlikult ebakindla suurusega elanikkonnast, pole nende esinemissagedust üldiselt võimalik usaldusväärselt hinnata. Ravimivead, milles NovoLog on kogemata asendatud teiste insuliinidega, on tuvastatud pärast kasutamist.

ülaosa

Ravimite koostoimed

Paljud ained mõjutavad glükoosi metabolismi ja võivad vajada insuliini annuse kohandamist ja eriti hoolikat jälgimist.

Järgnevalt on toodud näited ainete kohta, mis võivad suurendada vere glükoosisisaldust langetavat toimet ja vastuvõtlikkust hüpoglükeemiale: suukaudsed diabeedivastased ravimid, pramlintide, ACE inhibiitorid, disopüramiid, fibraadid, fluoksetiin, monoaminooksüdaasi (MAO) inhibiitorid, propoksüfeen, salitsülaadid, somatostatiini analoog (nt oktreotiid), sulfoonamiid antibiootikumid.
Järgnevalt on toodud näited ainete kohta, mis võivad vähendada vere glükoosisisaldust langetavat toimet: kortikosteroidid, niatsiin, danasool, diureetikumid, sümpatomimeetilised ained (nt epinefriin, salbutamool, terbutaliin), isoniasiid, fenotiasiini derivaadid, somatropiin, kilpnäärmehormoonid, östrogeenid, progestogeenid (nt suukaudsetes rasestumisvastastes vahendites), ebatüüpilised antipsühhootikumid.
Beeta-blokaatorid, klonidiin, liitiumsoolad ja alkohol võivad insuliini vere glükoosisisaldust langetavat toimet nii tugevdada kui ka nõrgendada.
Pentamidiin võib põhjustada hüpoglükeemiat, millele võib mõnikord järgneda hüperglükeemia.
Hüpoglükeemia nähud võivad väheneda või puududa sümpatolüütilisi ravimeid, näiteks beetablokaatoreid, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini kasutavatel patsientidel.

ülaosa

Kasutamine konkreetsetes populatsioonides

Rasedus

B-kategooria rasedus Kõigil rasedustel on sõltumata uimastiga kokkupuutest taustal sünnidefektide, kadumise või muude kahjulike tagajärgede oht. See taustarisk suureneb hüperglükeemiaga komplitseeritud raseduse korral ja hea metaboolse kontrolli korral võib see väheneda. Suhkurtõve või rasedusdiabeedi anamneesiga patsientide jaoks on oluline säilitada hea metaboolne kontroll enne rasestumist ja kogu raseduse ajal. Insuliinivajadus võib esimesel trimestril väheneda, teisel ja kolmandal trimestril suureneda ning pärast sünnitust kiiresti väheneda. Nendel patsientidel on oluline hoolikalt jälgida glükoosisisaldust. Seetõttu tuleb naispatsientidel soovitada arstile teatada, kui nad kavatsevad rasestuda või rasestuvad NovoLogi võtmise ajal.

Avatud randomiseeritud uuringus võrreldi NovoLogi (n = 157) ohutust ja efektiivsust võrreldes tavalise humaaninsuliiniga (n = 165) 322 rasedal, kellel oli 1. tüüpi diabeet. Kaks kolmandikku uuringus osalenud patsientidest olid uuringusse sisenemisel juba rasedad. Kuna enne viljastumist osales ainult kolmandik patsientidest, ei olnud uuring piisavalt mahukas kaasasündinud väärarengute riski hindamiseks. Mõlemad rühmad saavutasid raseduse ajal keskmise HbA1c väärtuse ~ 6% ja emade hüpoglükeemia esinemissageduses olulisi erinevusi ei olnud.

NovoLogi ja tavalise humaaninsuliiniga on rottidel ja küülikutel läbi viidud subkutaansed paljunemis- ja teratoloogilised uuringud. Nendes uuringutes anti NovoLog emastele rottidele enne paaritumist, paarituse ajal ja kogu tiinuse ajal ning küülikutele organogeneesi ajal. NovoLogi toime ei erinenud subkutaanse regulaarse humaaninsuliini korral täheldatud toimetest. NovoLog, nagu humaaninsuliin, põhjustas rottidel annuseid 200 Ü / kg päevas (umbes 32-kordne inimese subkutaanne) rottide implantatsioonieelset ja -järgset kadu ja vistseraalseid / skeleti anomaaliaid. annus 1,0 Ü / kg / päevas, lähtudes Ü / kehapinnast) ja küülikutel annus 10 Ü / kg / päevas (umbes kolm korda suurem inimese subkutaansest annusest 1,0 Ü / kg / päevas, lähtudes U / keha pind piirkond). Ilmselt on see suurte annuste kasutamisel ema hüpoglükeemia korral sekundaarne. Rottidel annuses 50 Ü / kg / päevas ja küülikutel annuses 3 Ü / kg / päevas märkimisväärset toimet ei täheldatud. Need annused on umbes 8-kordsed inimese subkutaansest annusest - 1,0 U / kg / päevas - ja võrdsed küülikutega - inimese subkutaanse annusega - 1,0 U / kg / päevas -, lähtudes U / kehapinnast.

Imetavad emad

Ei ole teada, kas aspartinsuliin eritub inimese rinnapiima. NovoLogi kasutamine sobib imetamisega, kuid imetavad diabeediga naised võivad vajada insuliiniannuste kohandamist.

Kasutamine lastel

NovoLog on heaks kiidetud kasutamiseks lastel iga päev subkutaanseks süstimiseks ja subkutaanseks pidevaks infusiooniks välise insuliinipumba abil. Palun vaadake jaotist KLIINILISED UURINGUD kliiniliste uuringute kokkuvõtete jaoks.

Geriaatriline kasutamine

Kolmes kontrollitud kliinilises uuringus NovoLogiga ravitud patsientide koguarvust (n = 1375) oli 2,6% (n = 36) 65-aastased või vanemad. Pooltel neist patsientidest oli I tüüpi diabeet (18/1285) ja teisel poolel II tüüpi diabeet (18/90). Võrreldes humaaninsuliiniga HbA1c vastus NovoLogile ei erinenud vanusest, eriti II tüüpi diabeediga patsientidel. Et teha järeldusi NovoLogi ohutuse kohta eakatel võrreldes nooremate patsientidega, on vaja täiendavaid uuringuid suurema kui 65-aastaste patsientide seas. Farmakokineetilisi / farmakodünaamilisi uuringuid vanuse mõju hindamiseks NovoLogi toimel ei ole läbi viidud.

ülaosa

Üleannustamine

Liigne insuliini manustamine võib põhjustada hüpoglükeemiat ja eriti intravenoosselt manustatuna hüpokaleemiat. Hüpoglükeemia kergeid episoode saab tavaliselt ravida suu kaudu manustatava glükoosiga. Vajalikuks võib osutuda ravimite annuse, söögikordade või treeningu kohandamine. Tõsisemaid kooma, krampide või neuroloogiliste kahjustustega episoode võib ravida lihasesisese / nahaaluse glükagooni või kontsentreeritud intravenoosse glükoosiga. Vajalik võib olla pidev süsivesikute tarbimine ja jälgimine, kuna hüpoglükeemia võib ilmse kliinilise taastumise korral korduda. Hüpokaleemiat tuleb vastavalt korrigeerida.

ülaosa

Kirjeldus

NovoLog (aspartinsuliini [rDNA päritolu] süst) on kiire toimega humaaninsuliini analoog, mida kasutatakse vere glükoosisisalduse alandamiseks. NovoLog on tavalise humaaninsuliiniga homoloogne, välja arvatud aminohappe proliini ühekordne asendamine asparagiinhapet positsioonis B28 ja seda toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades Saccharomyces cerevisiae (pagar pärm). Aspartinsuliinil on empiiriline valem C₂₅₆H₃₈₁N₆₅0₇₉S₆ ja molekulmass 5825,8.

Joonis 1. Aspartinsuliini struktuurvalem.

NovoLog on steriilne vesilahus, selge ja värvitu lahus, mis sisaldab aspartinsuliini 100 ühikut / ml, glütseriini 16 mg / ml, fenooli. 1,50 mg / ml, metakresool 1,72 mg / ml, tsink 19,6 mcg / ml, dinaatriumvesinikfosfaatdihüdraat 1,25 mg / ml ja naatriumkloriid 0,58 mg / ml. NovoLogi pH on 7,2-7,6. PH reguleerimiseks võib lisada 10% soolhapet ja / või 10% naatriumhüdroksiidi.

ülaosa

Kliiniline farmakoloogia

Toimemehhanism

NovoLogi peamine tegevus on glükoosi metabolismi reguleerimine. Insuliinid, sealhulgas NovoLog, seostuvad lihaste ja rasvarakkude insuliiniretseptoritega ning alandavad vere glükoosisisaldust soodustades glükoosi imendumist rakus ja samal ajal pärssides glükoosist väljutamist maks.

Farmakodünaamika

Normaalsetel vabatahtlikel ja diabeediga patsientidel tehtud uuringud näitasid, et NovoLogi subkutaansel manustamisel on toime kiirem kui tavalisel humaaninsuliinil.

I tüüpi diabeediga patsientidega tehtud uuringus (n = 22) ilmnes NovoLogi maksimaalne glükoosisisaldust vähendav toime 1 kuni 3 tundi pärast nahaalust süstimist (vt joonis 2). NovoLogi toimeaeg on 3 kuni 5 tundi. Insuliini ja insuliinianaloogide, näiteks NovoLog, toimeaeg võib erinevatel inimestel või sama inimese puhul olla väga erinev. Joonisel 2 nimetatud NovoLogi aktiivsuse parameetreid (alguse aeg, tippaeg ja kestus) tuleks käsitleda ainult üldiste juhistena. Insuliini imendumise kiirust ja aktiivsuse algust mõjutavad süstekoht, kehaline koormus ja muud muutujad [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud].

Novolog seeria keskmine seerumi glükoosisisaldus

Joonis 2. Seerumi keskmine seerumi glükoosisisaldus, mis koguti kuni 6 tundi pärast NovoLogi ühekordset söögieelset annust (tahke kõver) või tavalist humaaninsuliini (koorunud kõver), mis süstiti 22-le 1. tüüpi patsiendile vahetult enne sööki diabeet.

Topeltpime, randomiseeritud, kahesuunaline ristusuuring 16 I tüüpi diabeediga patsiendil näitas, et see oli intravenoosne NovoLogi infusioon andis vere glükoosiprofiili, mis oli sarnane tavalise inimese intravenoosse infusiooniga insuliin. NovoLogi või humaaninsuliini infundeeriti kuni patsiendi vere glükoosisisaldus langes 36 mg / dL-ni või kuni patsient hüpoglükeemia tunnused (südame löögisageduse tõus ja higistamine), mida määratletakse kui autonoomse reaktsiooni aega (R) (vt joonis 3).

Joonis 3. Seerumi keskmine glükoosisisaldus seerumis pärast NovoLogi (koorunud kõver) ja regulaarse humaaninsuliini (tahke kõver) intravenoosset infusiooni 16 I tüüpi diabeediga patsiendil. R tähistab autonoomse reaktsiooni aega.

Farmakokineetika

Aminohappe proliini ühekordne asendamine asparagiinhappega positsioonil B28 NovoLogis vähendab molekuli kalduvust moodustada heksameere, nagu on täheldatud tavalise humaaninsuliini puhul. Seetõttu imendub NovoLog pärast nahaalust süstimist kiiremini kui tavaline humaaninsuliin.

Randomiseeritud topeltpimedas ristumisuuringus 17 tervet Kaukaasia meessoost isikut vanuses 18 kuni 40 aastat vanus manustas intravenoosse infusioonina NovoLog'i või tavalist iniminsuliini kiirusega 1,5 mU / kg / min 120 korral minutit. Keskmine insuliini kliirens oli kahes rühmas sarnane, NovoLogi rühmas olid keskmised väärtused 1,2 l / h / kg ja tavalise humaaninsuliini rühmas 1,2 l / h / kg.

Biosaadavus ja imendumine - NovoLog imendub kiiremini, toime algab kiiremini ja a pärast nahaalust süstimist on lühem toimeaeg kui tavalisel humaaninsuliinil (vt joonis 2 ja 2) Joonis 4). NovoLogi suhteline biosaadavus võrreldes tavalise humaaninsuliiniga näitab, et need kaks insuliini imenduvad sarnasel määral.

Joonis 4. Seerumivaba insuliini keskmine kontsentratsioon seerumis, mis koguti kuni 6 tundi pärast NovoLogi ühekordset söögieelset annust (tahke kõver) või tavalist humaaninsuliini (koorunud kõver), mida süstiti 22-le 1. tüüpi patsiendile vahetult enne sööki diabeet.

Tervete vabatahtlike (kokku n = l07) ja I tüüpi diabeediga patsientide (kokku n = 40) uuringutes NovoLog saavutas seerumis maksimaalse kontsentratsiooni pidevalt umbes kaks korda kiiremini kui tavaline inimene insuliin. Keskmine aeg maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseni nendes uuringutes oli NovoLogi puhul 40 kuni 50 minutit ja tavalise humaaninsuliini puhul 80 kuni 120 minutit. I tüüpi diabeediga patsientide kliinilises uuringus manustati NovoLog ja tavalist humaaninsuliini subkutaanselt annuses 0,15 Ü / kg kehakaalu kohta, saavutasid maksimaalsed kontsentratsioonid 82 ja 36 mU / L, vastavalt. Aspartainsuliini farmakokineetilisi / farmakodünaamilisi omadusi II tüüpi diabeediga patsientidel ei ole kindlaks tehtud.

Tervete vabatahtlike meessoost maksimaalse seerumi insuliinikontsentratsiooni ajaline varieeruvus oli NovoLogi puhul oluliselt väiksem kui tavalise humaaninsuliini puhul. Selle vaatluse kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.

Tervete rasvunud isikutega läbi viidud kliinilises uuringus ilmnesid farmakokineetilised erinevused NovoLogi ja tavalise vahel Eespool kirjeldatud humaaninsuliini täheldati sõltumatult süstekohast (kõht, reie või ülaosa) arm).

Jaotumine ja eliminatsioon - NovoLog seondub plasmavalkudega vähe (<10%), sarnaselt tavalise humaaninsuliiniga. Pärast nahaalust manustamist normaalsetele meessoost vabatahtlikele (n = 24) elimineerus NovoLog kiiremini kui tavalise humaaninsuliini keskmine näiline poolväärtusaeg on 81 minutit ja tavalise inimese puhul 141 minutit insuliin.

Konkreetsed populatsioonid

Lapsed ja noorukid - Hinnati NovoLogi ja tavalise humaaninsuliini farmakokineetilisi ja farmakodünaamilisi omadusi üheannuselises uuringus 1. tüüpi 18 lapsega (6–12-aastased, n = 9) ja noorukitega (13–17-aastased [Tanneri klass> 2], n = 9) diabeet. I tüüpi diabeediga laste ja noorukite farmakokineetika ja farmakodünaamika suhtelised erinevused NovoLogi ja tavalise humaaninsuliini vahel olid sarnased tervetel täiskasvanutel ja I tüüpi täiskasvanutel diabeet.

Sugu - Tervetel vabatahtlikel ei täheldatud kehamassi erinevuste arvestamisel meeste ja naiste aspartinsuliini sisalduse erinevust. I tüüpi diabeediga patsientidega tehtud uuringus ei täheldatud sugude vahel olulist erinevust (HbAlc järgi hinnatud).

Rasvumine - 23 I tüüpi diabeediga ja laia kehamassiindeksiga (KMI, 22-39 kg / m2) patsiendi uuringus manustati NovoLog'i ühekordne subkutaanne annus 0,1 U / kg. Erinevates rühmades ei mõjutanud BMI üldiselt NovoLogi farmakokineetilisi parameetreid, AUC ja Cmax - KMI 19-23 kg / m2 (N = 4); KMI 23-27 kg / m2 (N = 7); KMI 27-32 kg / m2 (N = 6) ja KMI> 32 kg / m2 (N = 6). NovoLogi kliirens vähenes 28% patsientidel, kelle KMI> 32 kg / m2, võrreldes KMIga

Neerukahjustus - mõned iniminsuliiniga tehtud uuringud on näidanud neerupuudulikkusega patsientide tsirkuleeriva sisalduse suurenemist ringluses. Uuringus manustati ühekordne subkutaanne NovoLog-i annus 0,08 Ü / kg / kg isikutele, kelle kreatiniini kliirens oli normaalne (N = 6) (CLcr) (> 80 ml / min) või kerge (N = 7; CLcr = 50-80 ml / min), mõõdukas (N = 3; CLcr = 30-50 ml / min) või raske (kuid ei vaja hemodialüüsi) (N = 2; CLcr = hoiatused ja ettevaatusabinõud].

Maksapuudulikkus - mõned uuringud iniminsuliiniga on näidanud, et maksapuudulikkusega patsientidel suureneb tsirkuleeriv sisaldus veres. NovoLogi avatud subkutaanses üheannuselises uuringus, milles osales 24 isikut (N = 6 / rühm), manustati ühekordne subkutaanne annus 0,06 Ü / kg / kg maksakahjustuse aste (kerge, mõõdukas ja raske), mille Child-Pugh skoor on vahemikus 0 (terved vabatahtlikud) kuni 12 (raske maksa kahjustused). Selles väikeses uuringus ei olnud maksapuudulikkuse astme ja NovoLogi farmakokineetiliste parameetrite vahel korrelatsiooni. Maksapuudulikkusega patsientidel võib olla vajalik hoolikas glükoosisisalduse ja insuliini, sealhulgas NovoLog, annuse kohandamine [vt Hoiatused ja ettevaatusabinõud].

Vanuse, etnilise päritolu, raseduse ja suitsetamise mõju NovoLogi farmakokineetikale ja farmakodünaamikale ei ole uuritud.

ülaosa

Mittekliiniline toksikoloogia

Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus

NovoLogi kantserogeensuse hindamiseks ei ole standardseid kaheaastaseid kantserogeensuse uuringuid loomadel läbi viidud. 52-nädalases uuringus manustati Sprague-Dawley rottidele subkutaanselt NovoLog'i annusega 10, 50 ja 200 Ü / kg päevas. (umbes 2, 8 ja 32 korda suurem inimese subkutaansest annusest 1,0 Ü / kg päevas, lähtudes U / kehapinnast) vastavalt). Annusega 200 Ü / kg päevas suurendas NovoLog naistel piimanäärme kasvajate esinemissagedust võrreldes ravimata kontrollrühmaga. NovoLogi puhul ei olnud piimanäärme kasvajate esinemissagedus oluliselt erinev kui tavalise humaaninsuliini puhul. Nende leidude olulisus inimesele pole teada. NovoLog ei olnud järgmistes testides genotoksiline: Amesi test, hiire lümfoomi raku edasise geeni mutatsiooni test, inimese perifeerne vere lümfotsüütide kromosoomi aberratsiooni test, hiirte in vivo mikrotuuma test ja in vivo UDS test roti maksas hepatotsüüdid. Isaste ja emaste rottidega tehtud fertiilsusuuringutes subkutaansetes annustes kuni 200 Ü / kg päevas (umbes 32-kordne inimese subkutaanne annus) U / kehapindala alusel) otsest kahjulikku mõju meeste ja emaste fertiilsusele ega loomade üldisele paljunemisvõimele ei avaldanud täheldatud.

Loomade toksikoloogia ja / või farmakoloogia

Hiirte ja küülikute standardsetes bioloogilistes testides on ühel ühikul NovoLogi glükoosisisaldust langetav toime sama kui tavalise humaaninsuliini ühel ühikul. Inimestel on NovoLog'i toime kiirem ja lühema kestusega kui tavalise humaaninsuliini tõttu, kuna see kiiremini imendub pärast subkutaanset süstimist (vt lõik KLIINILINE FARMAKOLOOGIA Joonis 2 ja 4).

ülaosa

Kliinilised uuringud

Nahaalused süstid päevas

NovoLogi ja Novolin R ohutuse ja efektiivsuse võrdlemiseks I tüüpi suhkurtõvega patsientidel viidi läbi kaks kuuekuulist aktiivset kontrollitud uuringut. Kuna kaks uuringu ülesehitust ja tulemused olid sarnased, kuvatakse andmed ainult ühe uuringu kohta (vt tabel 3). NovoLog manustati nahaaluse süstina vahetult enne sööki ja regulaarne humaaninsuliin manustati nahaaluse süstina 30 minutit enne sööki. NPH-insuliini manustati põhinsuliinina kas ühekordsete või jagatud päevaste annustena. HbA1c muutused ja raske hüpoglükeemia esinemissagedus (mis on määratud sekkumiste arvuga, mis vajab osapooled) olid võrreldavad nii selle uuringu (tabel 3) kui ka teiste käesolevas viidatud kliiniliste uuringute kahe raviskeemi osas (tabel 3). sektsiooni. Diabeetilist ketoatsidoosi ei täheldatud üheski täiskasvanute uuringus kummaski ravirühmas.

Tabel 3. Nahaalune NovoLogi manustamine 1. tüüpi diabeedi korral (24 nädalat; n = 882)

NovoLog + NPH	Novolin R + NPH
N	596	286
Algväärtus HbA1c (%)*	7.9 ±1.1	8.0 ± 1.2
Muutus võrreldes algtasemega HbA1c (%)	-0.1 ± 0.8	0.0 ± 0.8
Ravi erinevus HbA-s1c, Keskmine (usaldusvahemik 95%)	-0.2 (-0.3, -0.1)
Baasinsuliini annus (RÜ / kg / 24 tundi) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Uuringu lõppinsuliini annus (RÜ / kg / 24 tundi) *	0.7 ± 0.2	0.7 ± 0.2
Raske hüpoglükeemiaga patsiendid (n,%) â €	104 (17%)	54 (19%)
Algkaal (kg) * Kaalu muutus algtasemest (kg) *	75.3 ± 14.5 0.5 ± 3.3	75.9 ± 13.1 0.9 ± 2.9

* Väärtused on keskmised ± SD