Lantus diabeedi raviks
Brändinimi: Lantus
Üldnimetus: insuliinglargiin
Annustamisvorm: süst (Lantust EI tohi lahjendada ega segada ühegi teise insuliini või lahusega)
Sisu:
Kirjeldus
Kliiniline farmakoloogia
Näidustused ja kasutamine
Vastunäidustused
Hoiatused
Ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Annustamine ja manustamine
Kuidas komplekteeritakse?
Lantus, glargiinsuliin (rDNA päritolu), teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Kirjeldus
Lantus® (insuliinglargiini [rDNA päritolu] süst) on insuliinglargiini steriilne lahus süstena kasutamiseks. Glargiinsuliin on rekombinantne inimese insuliinianaloog, mis on pikatoimeline (kuni 24-tunnine toimeaeg), parenteraalne vere glükoosisisaldust langetav aine. (Vt KLIINILINE FARMAKOLOOGIA). Lantust toodetakse rekombinantse DNA tehnoloogia abil, kasutades tootmisorganismina mittepatogeenset Escherichia coli (K12) laboritüve. Glargiinsuliin erineb humaaninsuliinist selle poolest, et aminohappe asparagiin positsioonis A21 asendatakse glütsiiniga ja B-ahela C-otsa lisatakse kaks arginiini. Keemiliselt on see 21A-Gly-30Ba-L-Arg-30Bb-L-Arg-humaaninsuliin ja selle empiiriline valem on C267H404N72O78S6 ning molekulmass 6063. Sellel on järgmine struktuurvalem:
Lantus koosneb glargiinsuliinist, mis on lahustatud läbipaistvas vesivedelikus. Üks milliliiter Lantust (insuliinglargiini süst) sisaldab 100 RÜ (3,6378 mg) glargiininsuliini.
10 ml viaali mitteaktiivsed koostisosad on 30 mcg tsinki, 2,7 mg m-kresooli, 20 mg 85% glütserooli, 20 mcg polüsorbaati 20 ja süstevett.
3 ml kasseti mitteaktiivsed koostisosad on 30 mikrogrammi tsinki, 2,7 mg m-kresooli, 20 mg 85% glütserooli ja süstevett.
PH reguleeritakse vesinikkloriidhappe ja naatriumhüdroksiidi vesilahuste lisamisega. Lantuse pH on umbes 4.
ülaosa
Kliiniline farmakoloogia
Toimemehhanism
Insuliini, sealhulgas glargiinsuliini peamine tegevus on glükoosi metabolismi reguleerimine. Insuliin ja selle analoogid alandavad vere glükoosisisaldust, stimuleerides perifeerset glükoosi omastamist, eriti luustiku ja lihaste poolt ning pärssides maksa glükoositootmist. Insuliin pärsib lipolüüsi adipotsüüdis, pärsib proteolüüsi ja soodustab valkude sünteesi.
Farmakodünaamika
Glargiinsuliin on humaaninsuliini analoog, mille lahustuvus vees on madal neutraalse pH juures. PH tasemel 4, nagu ka Lantuse süstelahuses, on see täielikult lahustuv. Pärast süstimist nahaalusesse koesse happeline lahus neutraliseeritakse, moodustades mikropreparaadid, millest kogused insuliingllargiini vabanevad aeglaselt, mille tulemuseks on 24 tunni jooksul suhteliselt püsiv kontsentratsioon / ajaprofiil, mida ei väljendata tipp. See profiil võimaldab annustamist patsiendi baasinsuliinina üks kord päevas.
Kliinilistes uuringutes on intravenoosse glargiini glükoosisisaldust langetav toime molaarsel alusel (st. Kui seda manustatakse samades annustes) umbes sama kui humaaninsuliinil. Tervetel isikutel või I tüüpi diabeediga patsientidel tehtud euglükeemiliste klambrite uuringutes oli subkutaanse glargiinsuliini toime algus aeglasem kui NPH humaaninsuliinil. Insuliinglargiini toimeprofiil oli suhteliselt konstantne, ilma tugevate tippudeta ja selle toime kestus pikenes võrreldes NPH humaaninsuliiniga. Joonis 1 näitab I tüüpi diabeediga patsientide uuringu tulemusi, mis viidi läbi maksimaalselt 24 tundi pärast süstimist. Keskmine aeg süstimise ja farmakoloogilise toime lõppemise vahel oli NPH korral 14,5 tundi (vahemik: 9,5 kuni 19,3 tundi). humaaninsuliini ja 24 tundi (vahemik: 10,8 kuni> 24,0 tundi) (24 tundi oli vaatlusperioodi lõpp) glargine.
Joonis 1. Tegevusprofiil I tüüpi diabeediga patsientidel
* Määratletakse infundeeritud glükoosikogusena, et hoida püsivat plasma glükoositaseme (tunni keskmised väärtused); mis näitab insuliini aktiivsust.
• Patsientide varieeruvus (CV, variatsioonikoefitsient); insuliinglargiin, 84% ja NPH, 78%.
Lantuse pikem toimeaeg (kuni 24 tundi) on otseselt seotud selle aeglasema imendumiskiirusega ja toetab kord päevas subkutaanset manustamist. Insuliinide, sealhulgas Lantuse toime aeg võib inimestel ja / või sama inimese piires varieeruda.
Farmakokineetika
Imendumine ja biosaadavus
Pärast insuliini glargiini subkutaanset süstimist tervetel isikutel ja diabeediga patsientidel näitasid insuliini seerumi kontsentratsioonid a aeglasem, pikemaajalisem imendumine ja suhteliselt püsiv kontsentratsioon / ajaprofiil 24 tunni jooksul ilma väljendunud piigita, võrreldes inimese NPH-ga insuliin. Seerumi insuliinikontsentratsioonid olid seega kooskõlas insuliin glargiini farmakodünaamilise aktiivsuse ajaprofiiliga.
Pärast 0,3 RÜ / kg insuliinglargiini subkutaanset süstimist I tüüpi diabeediga patsientidele on näidatud suhteliselt püsiv kontsentratsiooni / aja profiil. Toime kestus pärast kõhuõõne, deltalihase või reie nahaalust manustamist oli sarnane.
Ainevahetus
Inimeste ainevahetuse uuring näitab, et glargiinsuliin metaboliseerub osaliselt nahaaluse naha B-ahela karboksüülotsas depoo kahe aktiivse metaboliidi moodustamiseks, mille in vitro aktiivsus on sarnane insuliini, M1 (21A-Gly-insuliin) ja M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insuliin). Muutumatut ravimit ja neid laguprodukte leidub ka ringluses.
Eripopulatsioonid
Vanus, rass ja sugu
Informatsioon vanuse, rassi ja soo mõju kohta Lantuse farmakokineetikale puudub. Kontrollitud kliinilistes uuringutes täiskasvanutel (n = 3890) ja kontrollitud kliinilistes uuringutes lastel (n = 349), alarühm Vanusel, rassil ja sool põhinevad analüüsid ei näidanud erinevusi ohutuse ja efektiivsuse osas insuliiniglargiini ja inimese NPH vahel insuliin.
Suitsetamine
Suitsetamise mõju Lantuse farmakokineetikale / farmakodünaamikale ei ole uuritud.
Rasedus
Raseduse mõju Lantuse farmakokineetikale ja farmakodünaamikale ei ole uuritud (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Rasedus).
Rasvumine
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, mis hõlmasid patsiente kehamassiindeksiga (KMI) kuni 49,6 kg / m2 (kaasa arvatud), BMI-l põhinevad alarühma analüüsid ei näidanud mingeid erinevusi ohutuses ja efektiivsuses insuliiniglargiini ja inimese NPH vahel insuliin.
Neerukahjustus
Neerukahjustuse mõju Lantuse farmakokineetikale ei ole uuritud. Kuid mõned iniminsuliiniga tehtud uuringud on näidanud neerupuudulikkusega patsientide tsirkuleeriva sisalduse suurenemist ringluses. Neerufunktsiooni häiretega patsientidel võib osutuda vajalikuks hoolikas glükoosisisalduse jälgimine ja insuliini, sealhulgas Lantuse annuse kohandamine (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Neerukahjustus).
Maksakahjustus
Maksakahjustuse mõju Lantuse farmakokineetikale ei ole uuritud. Mõned iniminsuliiniga tehtud uuringud on aga näidanud, et maksapuudulikkusega patsientidel suureneb tsirkuleeriva vereringe tase. Maksapuudulikkusega patsientidel võib olla vajalik hoolikas glükoosisisalduse jälgimine ja insuliini, sealhulgas Lantuse annuse kohandamine (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Maksakahjustus).
Kliinilised uuringud
Üks kord päevas enne magamaminekut manustatud insuliingllargiini ohutust ja efektiivsust võrreldi avatud, randomiseeritud, NPH humaaninsuliini üks kord päevas ja kaks korda päevas tehtud insuliiniga. aktiivne kontroll, paralleelsed uuringud 2327 täiskasvanud patsiendi ja 349 I tüüpi suhkurtõvega pediaatrilise patsiendi ja 1563 II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsiendi kohta (vt tabelid) 1-3). Üldiselt oli Lantuse kasutamisel glükeeritud hemoglobiini (HbA1c) vähenemine sarnane NPH humaaninsuliini korral. Üldine hüpoglükeemia määr ei erinenud Lantust saanud diabeediga patsientide ja NPH humaaninsuliini vahel.
1. tüüpi täiskasvanud diabeet (vt tabel 1).
Kahes suures randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus (uuringud A ja B) osalesid I tüüpi diabeediga patsiendid (uuring A; n = 585, uuring B; n = 534) randomiseeriti basaalboolseks raviks Lantusega üks kord päevas enne magamaminekut või NPH humaaninsuliiniga üks või kaks korda päevas ja ravi 28 nädala jooksul. Enne iga sööki manustati regulaarset iniminsuliini. Lantust manustati enne magamaminekut. Inimese NPH-insuliini manustati üks kord päevas enne magamaminekut või hommikul ja kaks korda päevas enne magamaminekut. Ühes suures randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus (uuring C) osalesid I tüüpi diabeediga patsiendid (n = 619) raviti 16 nädala jooksul basaalbooluse insuliinirežiimiga, kus enne iga kasutamist kasutati insuliini lispro sööki. Lantust manustati üks kord päevas enne magamaminekut ja NPH humaaninsuliini üks või kaks korda päevas. Nendes uuringutes avaldasid Lantus ja NPH humaaninsuliin glükohemoglobiinile sarnast toimet, samasuguse üldise hüpoglükeemia määraga.
Tabel 1: 1. tüüpi diabeet - täiskasvanud
| Uuring A | Uuring B | Uuring C | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ravi kestus | 28 nädalat | 28 nädalat | 16 nädalat | |||
| Ravi kombinatsioonis | Regulaarne insuliin | Regulaarne insuliin | Lisproinsuliin | |||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Ravialuste arv | 292 | 293 | 264 | 270 | 310 | 309 |
| HbA1c | ||||||
| Lõppuuring tähendab | 8.13 | 8.07 | 7.55 | 7.49 | 7.53 | 7.60 |
| Adj. keskmine muutus algtasemest | +0.21 | +0.10 | -0.16 | -0.21 | -0.07 | -0.08 |
| Lantus - NPH | +0.11 | +0.05 | +0.01 | |||
| Ravi erinevuse 95% CI | (-0.03; +0.24) | (-0.08; +0.19) | (-0.11; +0.13) | |||
| Baasinsuliini annus | ||||||
| Lõppuuring tähendab | 19.2 | 22.8 | 24.8 | 31.3 | 23.9 | 29.2 |
| Keskmine muutus algtasemest | -1.7 | -0.3 | -4.1 | +1.8 | -4.5 | +0.9 |
| Insuliini koguannus | ||||||
| Lõppuuring tähendab | 46.7 | 51.7 | 50.3 | 54.8 | 47.4 | 50.7 |
| Keskmine muutus algtasemest | -1.1 | -0.1 | +0.3 | +3.7 | -2.9 | +0.3 |
| Tühja kõhuga glükoosisisaldus (mg / dL) | ||||||
| Lõppuuring tähendab | 146.3 | 150.8 | 147.8 | 154.4 | 144.4 | 161.3 |
| Adj. keskmine muutus algtasemest | -21.1 | -16.0 | -20.2 | -16.9 | -29.3 | -11.9 |
1. tüüpi diabeedikandja (vt tabel 2).
Randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus (uuring D) osalesid I tüüpi diabeediga lastel (vanuses 6–15 aastat) (n = 349) raviti 28 nädala jooksul basaalbooluse insuliinirežiimiga, kus enne iga sööki. Lantust manustati üks kord päevas enne magamaminekut ja NPH humaaninsuliini üks või kaks korda päevas. Mõlemas ravirühmas täheldati sarnast toimet glükohemoglobiinile ja hüpoglükeemia esinemissagedust.
Tabel 2: 1. tüüpi diabeedi müeliit - lastel
| Uuring D | ||
|---|---|---|
| Ravi kestus | 28 nädalat | |
| Ravi kombinatsioonis | Regulaarne insuliin | |
| Lantus | NPH | |
| Ravialuste arv | 174 | 175 |
| HbA1c | ||
| Lõppuuring tähendab | 8.91 | 9.18 |
| Adj. keskmine muutus algtasemest | +0.28 | +0.27 |
| Lantus - NPH | +0.01 | |
| Ravi erinevuse 95% CI | (-0.24; +0.26) | |
| Baasinsuliini annus | ||
| Lõppuuring tähendab | 18.2 | 21.1 |
| Keskmine muutus algtasemest | -1.3 | +2.4 |
| Insuliini koguannus | ||
| Lõppuuring tähendab | 45.0 | 46.0 |
| Keskmine muutus algtasemest | +1.9 | +3.4 |
| Tühja kõhuga glükoosisisaldus (mg / dL) | ||
| Lõppuuring tähendab | 171.9 | 182.7 |
| Adj. keskmine muutus algtasemest | -23.2 | -12.2 |
2. tüüpi täiskasvanud diabeet (vt tabel 3).
Suures randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus (uuring E) (n = 570) hinnati Lantust 52 nädala jooksul osana kombineeritud ravi insuliini ja suukaudsete diabeediravimitega (sulfonüüluurea, metformiin, akarboos või nende kombinatsioonid) ravimid). Üks kord päevas enne magamaminekut manustatud Lantus oli glükohemoglobiini ja tühja kõhu glükoosisisalduse vähendamisel sama efektiivne kui NPH humaaninsuliin, mida manustati üks kord päevas enne magamaminekut. Lantuse ja NPH humaaninsuliiniga ravitud patsientidel oli hüpoglükeemia madal tase, mis oli sarnane. Suures randomiseeritud kontrollitud kliinilises uuringus (uuring F) II tüüpi diabeediga patsientidel, kes ei kasutanud suukaudseid diabeediravimeid (n = 518), hinnati Lantuse basaalbooli raviskeemi üks kord päevas enne magamaminekut või NPH humaaninsuliini manustamist üks või kaks korda päevas 28 nädalat. Enne sööki kasutati tavalist iniminsuliini vastavalt vajadusele. Lantusel oli sarnane hüpoglükeemia esinemissagedusega glükohemoglobiini ja tühja kõhu glükoosisisalduse vähendamisel kas üks või kaks korda päevas manustatud NPH-humaaninsuliin.
Tabel 3: II tüüpi diabeet - täiskasvanud
| Uuring E | Uuring F | |||
|---|---|---|---|---|
| Ravi kestus | 52 nädalat | 28 nädalat | ||
| Ravi kombinatsioonis | Suukaudsed ained | Regulaarne insuliin | ||
| Lantus | NPH | Lantus | NPH | |
| Ravialuste arv | 289 | 281 | 259 | 259 |
| HbA1c | ||||
| Lõppuuring tähendab | 8.51 | 8.47 | 8.14 | 7.96 |
| Adj. keskmine muutus algtasemest | -0.46 | -0.38 | -0.41 | -0.59 |
| Lantus - NPH | -0.08 | +0.17 | ||
| Ravi erinevuse 95% CI | (-0.28; +0.12) | (-0.00; +0.35) | ||
| Baasinsuliini annus | ||||
| Lõppuuring tähendab | 25.9 | 23.6 | 42.9 | 52.5 |
| Keskmine muutus algtasemest | +11.5 | +9.0 | -1.2 | +7.0 |
| Insuliini koguannus | ||||
| Lõppuuring tähendab | 25.9 | 23.6 | 74.3 | 80.0 |
| Keskmine muutus algtasemest | +11.5 | +9.0 | +10.0 | +13.1 |
| Tühja kõhuga glükoosisisaldus (mg / dL) | ||||
| Lõppuuring tähendab | 126.9 | 129.4 | 141.5 | 144.5 |
| Adj. keskmine muutus algtasemest | -49.0 | -46.3 | -23.8 | -21.6 |
Lantuse paindlik igapäevane annustamine
Hommikusöögi eel, õhtusöögil või enne magamaminekut manustatud Lantuse ohutus ja efektiivsus olid Hinnati suures, randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus I tüüpi diabeediga patsientidel (uuring G, n = 378). Patsiente raviti söögikorra ajal ka lisproinsuliiniga. Päeva erinevatel kellaaegadel manustatud Lantus vähendas glükeeritud hemoglobiini sarnast langust võrreldes magamaminekuga (vt tabel 4). Nende patsientide kohta on andmeid 8-punktilise kodus glükoosiseire kohta. Maksimaalset keskmist veresuhkru taset täheldati vahetult enne Lantuse süstimist sõltumata manustamise ajast, st hommiku-, õhtusöögi- või magamaminekuajast.
Selles uuringus katkestas efektiivsuse puudumise tõttu 5% Lantus-hommikusöögi grupi patsientidest ravi. Sellel põhjusel ei katkestanud ühegi teise kahe patsiendi patsiente. Rutiinne jälgimine selle uuringu ajal näitas süstoolse vererõhu järgmisi keskmisi muutusi: hommikusöögieelne grupp, 1,9 mm Hg; õhtusöögieelne rühm, 0,7 mm Hg; magamamineku eelne rühm, -2,0 mm Hg.
Enne hommikusööki või enne magamaminekut manustatud Lantuse ohutust ja efektiivsust hinnati ka suures, randomiseeritud, aktiivselt kontrollitud kliiniline uuring (uuring H, n = 697) II tüüpi diabeediga patsientidel, kelle suukaudse manustamise korral enam piisavalt kontrolli alla ei saa teraapia. Kõik selle uuringu patsiendid said ka AMARYL® (glimepiriid) 3 mg päevas. Enne hommikusööki antud Lantus oli glükeeritud hemoglobiini A1c (HbA1c) alandamisel vähemalt sama efektiivne kui enne magamaminekut manustatud Lantus või enne magamaminekut manustatud NPH humaaninsuliin (vt tabel 4).
Tabel 4: Lantuse paindlik igapäevane annustamine 1. tüüpi (uuring G) ja 2. tüüpi (uuring H) suhkurtõve korral
| Uuring G | Uuring H | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Ravi kestus | 24 nädalat | 24 nädalat | ||||
| Ravi koos: | Lisproinsuliin | AMARYL® (glimepiriid) | ||||
| Lantus Hommikueine |
Lantus Õhtusöök |
Lantus Magamaminek |
Lantus Hommikueine |
Lantus Magamaminek |
NPH Magamaminek |
|
| ||||||
| Ravialuste arv* | 112 | 124 | 128 | 234 | 226 | 227 |
| HbA1c | ||||||
| Algjoone keskmine | 7.56 | 7.53 | 7.61 | 9.13 | 9.07 | 9.09 |
| Lõppuuring tähendab | 7.39 | 7.42 | 7.57 | 7.87 | 8.12 | 8.27 |
| Keskmine muutus algtasemest | -0.17 | -0.11 | -0.04 | -1.26 | -0.95 | -0.83 |
| Baasinsuliini annus (RÜ) | ||||||
| Lõppuuring tähendab | 27.3 | 24.6 | 22.8 | 40.4 | 38.5 | 36.8 |
| Keskmine muutus algtasemest | 5.0 | 1.8 | 1.5 | |||
| Insuliini koguannus (RÜ) | NAâ € | NA | NA | |||
| Lõppuuring tähendab | 53.3 | 54.7 | 51.5 | |||
| Keskmine muutus algtasemest | 1.6 | 3.0 | 2.3 |
ülaosa
Näidustused ja kasutamine
Lantus on näidustatud üks kord päevas subkutaanseks manustamiseks 1. tüüpi täiskasvanute ja laste raviks suhkurtõbi või II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsiendid, kes vajavad põhikontrolli (pikatoimelist) insuliini hüperglükeemia.
ülaosa
Vastunäidustused
Lantus on vastunäidustatud patsientidele, kes on ülitundlikud insuliinglargiini või abiainete suhtes.
ülaosa
Hoiatused
Hüpoglükeemia on insuliini, sealhulgas Lantuse, kõige levinum kahjulik toime. Nagu kõigi insuliinide puhul, võib hüpoglükeemia aeg erinevates insuliinipreparaatides erineda. Kõigil diabeediga patsientidel on soovitatav jälgida glükoosi.
Igasugust insuliini vahetamist tuleb teha ettevaatlikult ja ainult arsti järelevalve all. Insuliini tugevuse muutused, annustamise ajastus, tootja, tüüp (nt tavalised, NPH või insuliini analoogid), liik (loomne, loomne, või valmistamismeetodi (rekombinantne DNA versus loomse päritoluga insuliin) korral võib tekkida vajadus muuta annus. Võib osutuda vajalikuks kohandada samaaegset suukaudset diabeediravi.
ülaosa
Ettevaatusabinõud
Üldine
Lantus ei ole ette nähtud intravenoosseks manustamiseks. Insuliinglargiini pikaajaline aktiivsus sõltub süstimisest nahaalusesse koesse. Tavalise nahaaluse annuse intravenoosne manustamine võib põhjustada tõsist hüpoglükeemiat.
Lantust EI tohi lahjendada ega segada ühegi teise insuliini ega lahusega. Kui Lantus lahjendatakse või segatakse, võib lahus muutuda häguseks ja farmakokineetiline / farmakodünaamiline profiil (nt toime algus, mõju saavutamise aeg) ja Lantuse ja / või segatud insuliini sisaldus võib olla ettearvamatu viisil. Kui koertele vahetult enne süstimist segati Lantus ja tavaline humaaninsuliin, täheldati tavalise humaaninsuliini toime hilinemist ja maksimaalse efekti saavutamise aega. Segu üldine biosaadavus langes samuti pisut, võrreldes Lantuse ja tavalise humaaninsuliini eraldi süstidega. Nende koerte vaatluste olulisus inimestele pole teada.
Nagu kõigi insuliinipreparaatide puhul, võib ka Lantuse toime aeg erinevatel inimestel või erinevalt korda samal inimesel ja imendumise kiirus sõltub verevarustusest, temperatuurist ja füüsilisest seisundist tegevus.
Insuliin võib põhjustada naatriumipeetust ja turset, eriti kui intensiivse insuliinravi abil parandatakse varem halba metaboolset kontrolli.
Hüpoglükeemia
Nagu kõigi insuliinipreparaatide puhul, võib Lantuse manustamisega kaasneda hüpoglükeemiline reaktsioon. Hüpoglükeemia on insuliinide kõige levinum kahjulik toime. Hüpoglükeemia varajased hoiatavad sümptomid võivad olla teatud tingimustel, näiteks pikad, erinevad või vähem väljendunud diabeedi kestus, suhkurtõve närvihaigus, selliste ravimite kasutamine nagu beetablokaatorid või intensiivistunud diabeedikontroll (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Ravimite koostoimed). Sellised olukorrad võivad põhjustada tõsise hüpoglükeemia (ja võib-olla teadvuse kaotuse) enne patsientide teadlikkust hüpoglükeemiast.
Hüpoglükeemia esinemise aeg sõltub kasutatavate insuliinide toimeprofiilist ja võib seetõttu muutuda, kui muudetakse raviskeemi või annustamise ajakava. Patsientidel, kes vahetatakse kaks korda päevas NPH-insuliini asemel Lantus'iga üks kord päevas, peaks olema esialgne Lantuse annust vähendati 20% võrra võrreldes varasema NPH koguannusega, et vähendada hüpoglükeemia riski (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE, Üleminek Lantusele).
Subkutaanse Lantuse pikaajaline toime võib edasi lükata hüpoglükeemiast taastumist.
Kliinilises uuringus olid hüpoglükeemia või hormooni vastusregulatsiooni sümptomid sarnased pärast intravenoosne glargiiniinsuliin ja tavaline humaaninsuliin nii tervetel isikutel kui ka I tüüpi patsientidel diabeet.
Neerukahjustus
Ehkki diabeedi ja neerukahjustusega patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud, on Lantus vajalik võib olla vähenenud insuliini metabolismi vähenemise tõttu, sarnaselt teiste insuliinide korral leitud tähelepanekutega (vt KLIINILINE FARMAKOLOOGIA, Eripopulatsioonid).
Maksakahjustus
Ehkki diabeedi ja maksapuudulikkusega patsientidega pole uuringuid läbi viidud, võib Lantuse vajadus väheneda vähenenud glükoneogeneesi võime ja vähenenud insuliini metabolismi tõttu, mis sarnaneb teiste insuliinide puhul täheldatud vaadetega (vt KLIINILINE FARMAKOLOOGIA, Eripopulatsioonid).
Süstekoht ja allergilised reaktsioonid
Nagu iga insuliinravi korral, võib süstekohal tekkida lipodüstroofia ja aeglustada insuliini imendumist. Muud süstekoha reaktsioonid insuliinravi korral hõlmavad punetust, valu, sügelust, nõgestõbi, turset ja põletikku. Süstekoha pidev muutmine antud piirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ära hoida. Enamik väiksemaid reaktsioone insuliinidele taandub tavaliselt mõne päeva kuni paari nädala jooksul.
Süstekoha valu ilmnes sagedamini Lantuse kasutamisel kui NPH humaaninsuliin (2,7% glargiini insuliini versus 0,7% NPH). Valud süstekohal olid tavaliselt kerged ega põhjustanud ravi katkestamist.
Vahetu tüüpi allergilised reaktsioonid on haruldased. Sellised reaktsioonid insuliini (sealhulgas glargiinsuliini) või abiainete suhtes võivad olla seotud generaliseerunud nahareaktsioonide, angioödeemi, bronhospasmi, hüpotensiooni või šokiga ning võib olla elu ähvardav.
Ülevoolu tingimused
Insuliinivajadus võib muutuda selliste perioodiliste seisundite korral nagu haigus, emotsionaalsed häired või stress.
Teave patsientidele
Lantust tohib kasutada ainult siis, kui lahus on selge ja värvitu, ilma osakesteta ANNUSTAMINE JA HALDAMINE, Ettevalmistamine ja käsitsemine).
Patsiente tuleb hoiatada, et Lantust EI tohi lahjendada ega segada ühegi teise insuliini või lahusega (vt lõik 4.2) ETTEVAATUSABINÕUD, Kindral).
Patsiente tuleb juhendada isehaldusprotseduuride osas, sealhulgas glükoosisisalduse jälgimine, õige süstimistehnika ning hüpoglükeemia ja hüperglükeemia juhtimine. Patsiente tuleb juhendada eriolukordade, näiteks vahelduvate haigusseisundite (haigus, stress või emotsionaalsed seisundid) käsitlemisel häired), ebapiisav või vahelejäänud insuliiniannus, suurenenud insuliiniannuse tahtmatu manustamine, ebapiisav toidutarbimine või vahele jäänud söögid. Lisateabe saamiseks pöörduge patsientide poole Lantuse ringkirjaga "Patsiendi teave".
Nagu kõigi diabeediga patsientide puhul, võib hüpoglükeemia või hüperglükeemia tagajärjel halveneda keskendumisvõime ja / või reageerida.
Diabeediga patsientidel tuleb soovitada raseduse või raseduse kavandamisel oma tervishoiutöötajat teavitada.
Ravimite koostoimed
Paljud ained mõjutavad glükoosi metabolismi ja võivad vajada insuliini annuse kohandamist ja eriti hoolikat jälgimist.
Järgnevalt on toodud näited ainete kohta, mis võivad suurendada vere glükoosisisaldust langetavat toimet ja vastuvõtlikkust hüpoglükeemiale: suukaudsed diabeediravimid, AKE inhibiitorid, disopüramiid, fibraadid, fluoksetiin, MAO inhibiitorid, propoksüfeen, salitsülaadid, somatostatiini analoog (nt oktreotiid), sulfoonamiid antibiootikumid.
Järgnevalt on toodud näited ainete kohta, mis võivad vähendada insuliini vere glükoosisisaldust langetavat toimet: kortikosteroidid, danasool, diureetikumid, sümpatomimeetilised ained (nt epinefriin, albuterool, terbutaliin), isoniasiid, fenotiasiini derivaadid, somatropiin, kilpnäärmehormoonid, östrogeenid, progestogeenid (nt suukaudsetes rasestumisvastastes vahendites), proteaasi inhibiitorid ja ebatüüpilised antipsühhootilised ravimid (nt olansapiin ja klosapiin).
Beeta-blokaatorid, klonidiin, liitiumsoolad ja alkohol võivad insuliini vere glükoosisisaldust langetavat toimet nii tugevdada kui ka nõrgendada. Pentamidiin võib põhjustada hüpoglükeemiat, millele võib mõnikord järgneda hüperglükeemia.
Lisaks võivad sümpatolüütiliste ravimite, näiteks beetablokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini mõjul hüpoglükeemia nähud väheneda või puududa.
Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus
Hiirtel ja rottidel tehti standardsed kaheaastased kartsinogeensuse uuringud insuliinglargiiniga annustes kuni 0,455 mg / kg, mis on rotil umbes 10 korda ja hiire jaoks umbes 5 korda suurem inimese soovitatav nahaalune algannus 10 RÜ (0,008 mg / kg päevas), põhinedes mg / m2. Emaste hiirte leiud ei olnud uuringu jooksul kõigis annuserühmades ülemäärase suremuse tõttu veenvad. Histiotsütoomid leiti isastel rottidel (statistiliselt oluline) ja isastel hiirtel (mitte statistiliselt olulistel) süstekohtades happelisi vehiikulit sisaldavates rühmades. Neid kasvajaid ei leitud emasloomadel, füsioloogilise lahuse kontrollimisel ega insuliini võrdlusrühmades, kasutades erinevat kandurit. Nende leidude olulisus inimesele pole teada.
Glargiinsuliin ei olnud bakterite ja imetajate rakkude geenimutatsioonide tuvastamise katsetes mutageenne (Ames- ja HGPRT-test ja kromosoomaberratsioonide tuvastamise testid (tsütogeneetika in vitro V79 rakkudes ja in vivo hiina keeles hamstrid).
Kombineeritud fertiilsuse ning prenataalse ja postnataalse uuringu käigus isastel ja emastel rottidel subkutaansetes annustes kuni 0,36 mg / kg päevas, mis on umbes 7 korda suurem kui inimese soovitatav nahaalune algannus 10 RÜ (0,008 mg / kg päevas), mis põhineb mg / m2, annusest sõltuval hüpoglükeemiast tulenev emaslooma toksilisus, sealhulgas mõned surmajuhtumid, oli täheldatud. Järelikult vähenes kasvukiirus ainult suurte annustega rühmas. Sarnaseid toimeid täheldati ka NPH humaaninsuliinil.
Rasedus
Teratogeenne toime
C-kategooria rasedus Rottide ja Himaalaja küülikutega on läbi viidud subkutaansed paljunemis- ja teratoloogia uuringud glargiinsuliini ja tavalise humaaninsuliiniga. Ravimit anti emastele rottidele enne paaritamist, paarituse ajal ja kogu tiinuse ajal annustes kuni 0,36 mg / kg päevas, mis on umbes 7-kordne inimese soovitatav subkutaanne algannus 10 RÜ (0,008 mg / kg päevas), põhinedes mg / m2. Küülikutel annused 0,072 mg / kg päevas, mis on umbes kaks korda suurem kui inimesel soovitatud jooksul manustati nahaalust algannust 10 RÜ (0,008 mg / kg / päevas), tuginedes mg / m2 organogenees. Insuliinglargiini toime ei erinenud üldiselt tavalise humaaninsuliini kasutamisel rottidel ega küülikutel. Küülikutel ilmnes suure annusega rühma kahe pesakonna viiel lootel peaaju vatsakeste laienemine. Viljakus ja varajane embrüonaalne areng tundusid normaalsed.
Puuduvad hästi kontrollitud kliinilised uuringud insuliinglargiini kasutamise kohta rasedatel. Suhkurtõve või rasedusdiabeedi anamneesiga patsientide jaoks on oluline säilitada hea metaboolne kontroll enne rasestumist ja kogu raseduse ajal. Insuliinivajadus võib esimesel trimestril väheneda, teisel ja kolmandal trimestril suureneda ning pärast sünnitust kiiresti väheneda. Sellistel patsientidel on oluline hoolikalt jälgida glükoosisisaldust. Kuna loomade paljunemise uuringud ei ennusta alati inimese reaktsiooni, tuleks seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui see on selgelt vajalik.
Imetavad emad
Ei ole teada, kas glargiinsuliin eritub märkimisväärses koguses rinnapiima. Paljud ravimid, sealhulgas humaaninsuliin, erituvad rinnapiima. Sel põhjusel tuleb Lantust imetavale naisele manustada ettevaatusega. Imetavad naised võivad vajada insuliini annuse ja dieedi kohandamist.
Kasutamine lastel
Lantuse ohutus ja efektiivsus on kindlaks tehtud vanuserühmas 6 kuni 15 aastat I tüüpi diabeedi korral.
Geriaatriline kasutamine
Kontrollitud kliinilistes uuringutes, milles võrreldi glargiini insuliini NPH-humaaninsuliiniga, oli 5990 patsienti 3890-st 1. ja 2. tüüpi diabeediga patsiendist 65-aastased ja vanemad. Ainus erinevus ohutuse või efektiivsuse osas selles alampopulatsioonis oli võrreldes kogu uuringupopulatsiooniga kardiovaskulaarsete sündmuste eeldatav suurem esinemissagedus nii glargiinsuliiniga kui ka NPH-humaaninsuliiniga ravitud patsientidel patsiendid.
Eakatel diabeediga patsientidel peaks hüpoglükeemiliste reaktsioonide vältimiseks olema algannus, annuse suurendamine ja säilitusannus konservatiivne. Hüpoglükeemiat võib eakatel inimestel olla keeruline tuvastada (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Hüpoglükeemia).
ülaosa
Kõrvaltoimed
Lantusega tavaliselt seotud kõrvaltoimed on järgmised:
Keha tervikuna: allergilised reaktsioonid (vt ETTEVAATUSABINÕUD).
Nahk ja selle lisad: reaktsioon süstekohal, lipodüstroofia, kihelus, lööve (vt ETTEVAATUSABINÕUD).
Muu: hüpoglükeemia (vt HOIATUSED ja ETTEVAATUSABINÕUD).
Täiskasvanud patsientidega läbi viidud kliinilistes uuringutes oli Lantus'iga ravitud patsientidel suurem raviga kaasnev valu esinemissagedus (2,7%) kui NPH-ga insuliini saanud patsientidel (0,7%). Valud süstekohal olid tavaliselt kerged ega põhjustanud ravi katkestamist. Teised ravi käigus ilmnenud süstekoha reaktsioonid esinesid sarnaselt nii insuliinglargiini kui ka NPH humaaninsuliiniga.
Retinopaatiat hinnati kliinilistes uuringutes teatatud võrkkesta kahjulike sündmuste ja fotoaparaadi fotode abil. Lantuse ja NPH-ga ravitud rühmade võrkkesta kõrvaltoimete arv oli I ja II tüüpi diabeediga patsientide puhul sarnane. Retinopaatia progresseerumist uuriti fondusfotograafia abil, kasutades varase ravi diabeetilise retinopaatia uuringust (ETDRS) tuletatud liigitusprotokolli. Ühes kliinilises uuringus, milles osales II tüüpi diabeet, oli erinevus 3-astmelise katsealuste hulgas ETDRS-skaala progresseerumist 6-kuulise perioodi jooksul täheldas fondusfotograafia (Lantuse grupis 7,5% versus 2,7% NPH-s) ravitav rühm). Selle isoleeritud leiu üldist olulisust ei saa patsientide väikese arvu tõttu kindlaks teha kaasatud haigus, lühike jälgimisperiood ja asjaolu, et seda leidu ei täheldatud teistes kliinilistes uuringutes uuringud.
ülaosa
Üleannustamine
Insuliini ülejääk toidu tarbimise, energiakulu või mõlema korral võib põhjustada rasket ning mõnikord pikaajalist ja eluohtlikku hüpoglükeemiat. Hüpoglükeemia kergeid episoode saab tavaliselt ravida suukaudsete süsivesikutega. Vajalikuks võib osutuda ravimite annuse, söögikordade või treeningu kohandamine.
Tõsisemaid kooma, krampide või neuroloogiliste kahjustustega episoode võib ravida lihasesisese / nahaaluse glükagooni või kontsentreeritud intravenoosse glükoosiga. Pärast hüpoglükeemia ilmse kliinilise taastumist võib hüpoglükeemia kordumise vältimiseks olla vajalik jätkuv jälgimine ja täiendav süsivesikute tarbimine.
ülaosa
Annustamine ja manustamine
Lantus on rekombinantne humaaninsuliini analoog. Selle tugevus on umbes sama kui humaaninsuliinil. Sellel on 24 tunni jooksul suhteliselt püsiv glükoosisisaldust langetav profiil, mis võimaldab annustamist üks kord päevas.
Lantust võib manustada igal ajal päeva jooksul. Lantust tuleb manustada subkutaanselt üks kord päevas iga päev samal kellaajal. Patsientide kohta, kes kohandavad Lantuse manustamise ajakava, vt HOIATUSED ja ETTEVAATUSABINÕUD, Hüpoglükeemia. Lantus ei ole ette nähtud intravenoosseks manustamiseks (vt ETTEVAATUSABINÕUD). Tavalise nahaaluse annuse intravenoosne manustamine võib põhjustada tõsist hüpoglükeemiat. Soovitud veresuhkru tase, samuti diabeediravimite annused ja manustamise aeg tuleb määrata individuaalselt. Kõigil diabeediga patsientidel on soovitatav jälgida veresuhkru taset. Lantuse pikaajaline toimeaeg sõltub süstimisest nahaalusesse ruumi.
Nagu kõigi insuliinide puhul, tuleb süstekohti (kõhupiirkond, reie või detoid) süstekohal ühest süstest teise pöörata.
Kliinilistes uuringutes ei olnud insuliini glargiini imendumises olulist erinevust pärast kõhuõõne, deltalihase või reie subkutaanset manustamist. Nagu kõigi insuliinide puhul, võivad treenimine ja muud muutujad mõjutada imendumise kiirust ning sellest tulenevalt toime algust ja kestust.
Lantus ei ole diabeedi ketoatsidoosi raviks valitud insuliin. Eelistatav on intravenoosne lühitoimeline insuliin.
Kasutamine lastel
Lantust saab ohutult manustada 6-aastastele lastele. Manustamine pediaatrilistele patsientidele
Lantus-ravi alustamine
Kliinilises uuringus, kus varem ei olnud insuliinisisaldusega 2. tüüpi diabeediga patsiente juba ravitud suukaudsete diabeediravimitega, alustati Lantust keskmine annus 10 RÜ üks kord päevas ja seejärel kohandatakse vastavalt patsiendi vajadusele ööpäevaseks koguannuseks vahemikus 2 kuni 100 RÜ.
Üleminek Lantusele
Kui vahetate keskmise või pika toimeajaga insuliini raviskeemist Lantuse režiimile, tuleb annus ja võib osutuda vajalikuks lühitoimelise insuliini või kiiretoimelise insuliini analoogi ajastamine või suukaudsete diabeedivastaste ravimite annus kohandatud. Kliinilistes uuringutes, kui patsiendid viidi üle üks kord päevas manustatavale NPH humaaninsuliinile või ultralente humaaninsuliinile üks kord päevas Lantus'esse, algannust tavaliselt ei muudetud. Kui aga patsiendid viidi kaks korda päevas NPH humaaninsuliinilt Lantusele üks kord päevas, et vähendada hüpoglükeemia riski, annust (RÜ) vähendati tavaliselt umbes 20% (võrreldes NPH humaaninsuliini ööpäevase kogu RÜ-ga) ja kohandati vastavalt patsiendi ravivastusele (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Hüpoglükeemia).
Üleviimise ajal ja esimestel nädalatel pärast seda on soovitatav meditsiinilise järelevalve all toimuva tähelepaneliku metaboolse jälgimise programm. Võimalik, et lühitoimelise insuliini või kiiretoimelise insuliini analoogi kogust ja ajastust võib olla vaja kohandada. See kehtib eriti patsientide kohta, kellel on omandatud iniminsuliini antikehad, mis vajavad suuri insuliiniannuseid, ja see toimub kõigi insuliini analoogide korral. Vajalikuks võib osutuda Lantuse ja teiste insuliinide või suukaudsete diabeediravimite annuse kohandamine; näiteks kui patsiendi annustamisaeg, kehakaalu või elustiili muutused või ilmnevad muud asjaolud, mis suurendavad vastuvõtlikkust hüpoglükeemiale või hüperglükeemiale (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Hüpoglükeemia).
Annust võib olla vaja kohandada ka samaaegse haiguse ajal (vt lõik 4.2) ETTEVAATUSABINÕUD, Vahelduvad tingimused).
Ettevalmistus ja käitlemine
Parenteraalseid ravimeid tuleb enne manustamist visuaalselt kontrollida, kui lahus ja pakend seda võimaldavad. Lantust tohib kasutada ainult siis, kui lahus on selge ja värvitu, ilma osakesteta.
Segamine ja lahjendamine: Lantust EI tohi lahjendada ega segada ühegi teise insuliini või lahusega (vt punkt 4.2) ETTEVAATUSABINÕUD, Kindral).
Viaal: süstlad ei tohi sisaldada muid ravimeid ega jääke.
Kolbampullisüsteem: kui OptiClik®, Lantuse insuliini kohaletoimetamisseade, talitlushäirete korral, võib Lantuse kolbampullisüsteemist tõmmata U-100 süstlasse ja süstida.
ülaosa
Kuidas komplekteeritakse?
Lantus 100 ühikut ml kohta (U-100) on saadaval järgmises pakendi suuruses:
10 ml viaalid (NDC 0088-2220-33)
3 ml kassett süsteem1, pakendis 5 (NDC 0088-2220-52)
1Kassetisüsteemid on ette nähtud kasutamiseks ainult OptiClik®-is (insuliini kohaletoimetamise seade)
Ladustamine
Avamata viaalide / kassettide süsteem
Avamata Lantuse viaale ja kolbampullisüsteeme tuleb hoida külmkapis temperatuuril 36 ° F - 46 ° F (2 ° C - 8 ° C). Lantust ei tohiks hoida sügavkülmas ja sellel ei tohiks lasta külmuda.
Visake ära, kui see on külmunud.
Avage (kasutuses) viaalide / kassettide süsteem
Avatud viaalid, jahutatud või jahutamata, tuleb ära kasutada 28 päeva jooksul pärast esimest kasutamist. Kui neid ei kasutata 28 päeva jooksul, tuleb need utiliseerida. Kui jahutamine pole võimalik, võib avatud viaali hoida 28 päeva jooksul külmumiseta otsese kuumuse ja valguse eest, kui temperatuur ei ole kõrgem kui 30 ° C.
OptiClik®-is avatud (kasutuses) kassett-süsteemi EI tohiks jahutada, vaid seda tuleks hoida toatemperatuuril (temperatuuril alla 30 ° C) otsese kuumuse ja valguse eest. Toatemperatuuril hoitud OptiClik®-i avatud (kasutuses olev) kassetisüsteem tuleb 28 päeva pärast ära visata. Ärge hoidke OptiClik® koos kassetisüsteemiga või ilma selleta igal ajal külmkapis.
Lantust ei tohiks hoida sügavkülmas ja sellel ei tohiks lasta külmuda. Visake ära, kui see on külmunud.
Need säilitustingimused on kokku võetud järgmises tabelis:
| Ei ole kasutuses (avamata) Külmutatud |
Ei ole kasutuses (avamata) Toatemperatuuril |
Kasutusel (avatud) (Vt temperatuuri allpool) |
|
|---|---|---|---|
| 10 ml viaal | Kuni aegumiskuupäevani | 28 päeva | 28 päeva Jahutatud või toatemperatuuril |
| 3 ml kassett-süsteem | Kuni aegumiskuupäevani | 28 päeva | 28 päeva Jahutatud või toatemperatuuril |
| 3 ml kassett süsteem sisestatud OptiClikisse® |
28 päeva Ainult toatemperatuur (Mitte hoida külmkapis) |
Toodetud levitajaks:
sanofi-aventis USA LLC
Bridgewater NJ 08807
Valmistatud Saksamaal
www. Lantus.com
© 2006 sanofi-aventis USA LLC
OptiClik® on sanofi-aventis USA LLC registreeritud kaubamärk, Bridgewater NJ 08807
viimati värskendatud 04/2006
Lantus, glargiinsuliin (rDNA päritolu), teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Üksikasjalik teave diabeedi märkide, sümptomite, põhjuste, ravi kohta
Selles monograafias sisalduv teave ei hõlma kõiki võimalikke kasutusviise, juhiseid, ettevaatusabinõusid, ravimite koostoimet ega kahjulikke mõjusid. See teave on üldistatud ja ei ole mõeldud spetsiaalse meditsiinilise nõuandena. Kui teil on küsimusi kasutatavate ravimite kohta või soovite lisateavet, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
tagasi: Sirvige kõiki diabeediravimeid
