Levemir diabeedi raviks
Brändinimi: Levemir
Üldnimi: Insuliin Detemir
Annustamisvorm: süst
Sisu:
Kirjeldus
Kliiniline farmakoloogia
Kliinilised uuringud
Näidustused ja kasutamine
Vastunäidustused
Hoiatused
Ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Üleannustamine
Annustamine ja manustamine
Kuidas komplektis
Levemir, detemirinsuliin (rDNA päritolu), teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Kirjeldus
Levemir® (detemirinsuliini [rDNA päritolu] süst) on detemirinsuliini steriilne lahus süstena kasutamiseks. Detemirinsuliin on pikatoimeline basaalinsuliini analoog, mille toime kestus on kuni 24 tundi ja mille tootjaks on a protsess, mis hõlmab rekombinantse DNA ekspressiooni Saccharomyces cerevisiae-s, millele järgneb keemiline modifikatsioon.
Detemirinsuliin erineb humaaninsuliinist selle poolest, et positsioonis B30 on ära jäetud aminohappe treoniin ja aminohappele B29 on kinnitatud C14 rasvhappe ahel. Detemirinsuliini molekulvalem on C267H402O76N64S6 ja molekulmass 5916,9. Selle ülesehitus on järgmine:
Levemir on selge, värvitu, vesine, neutraalne steriilne lahus. Levemiri iga milliliiter sisaldab 100 Ü (14,2 mg / ml) detemirinsuliini. Levemir 10 ml viaali iga milliliiter sisaldab mitteaktiivseid koostisosi 65,4 mcg tsinki, 2,06 mg m-kresooli, 30,0 mg. mannitool, 1,80 mg fenooli, 0,89 mg dinaatriumfosfaatdihüdraati, 1,17 mg naatriumkloriidi ja süstevett. Levemir 3 ml PenFill® kolbampulli, FlexPen® ja InnoLet® iga milliliiter sisaldab passiivseid koostisosi - 65,4 mcg tsinki, 2,06 mg m-kresool, 16,0 mg glütserooli, 1,80 mg fenooli, 0,89 mg dinaatriumfosfaatdihüdraati, 1,17 mg naatriumkloriidi ja süstevett. PH reguleerimiseks võib lisada vesinikkloriidhapet ja / või naatriumhüdroksiidi. Levemiri pH on umbes 7,4.
ülaosa
Kliiniline farmakoloogia
Toimemehhanism
Detemirinsuliini peamine tegevus on glükoosi metabolismi reguleerimine. Insuliinid, sealhulgas detemirinsuliin, avaldavad oma spetsiifilist toimet insuliiniretseptoritega seondumise kaudu.
Retseptoriga seotud insuliin alandab vere glükoosisisaldust, hõlbustades glükoosi raku omastamist skeletilihasesse ja rasva ning pärssides maksast glükoosi väljutamist. Insuliin pärsib lipolüüsi adipotsüüdis, pärsib proteolüüsi ja soodustab valkude sünteesi.
Farmakodünaamika
Detemiirinsuliin on lahustuv, pika toimeajaga basaalinsuliini analoog, millel on suhteliselt lame toimeprofiil. Detemirinsuliini keskmine toime kestus oli 5,7 tundi madalaima annuse korral kuni 23,2 tundi kõrgeima annuse korral (proovivõtuperiood 24 tundi).
Levemir'i pikaajalist toimet vahendab detemirinsuliini aeglane süsteemne imendumine ravimimolekulide ja albumiini tugeva eneseühenduse tõttu süstekoha molekulid siduv. Detemirinsuliin jaotub perifeersetes sihtkudedes aeglasemalt, kuna vereringes olev detemirinsuliin seob tugevalt albumiini.
Joonis 1 näitab glükoosiklambri uuringu tulemusi I tüüpi diabeediga patsientidel.
Joonis 1: I tüüpi diabeediga patsientide aktiivsusprofiilid 24-tunnises glükoosiklambri uuringus
Joonis 2 näitab 16-tunnise glükoosiklambri uuringu tulemusi II tüüpi diabeediga patsientide glükoosiinfusiooni kiiruse kohta. Klambri uuring lõpetati protokolli kohaselt 16 tunni pärast.
Joonis 2: aktiivsuse profiil II tüüpi diabeediga patsientidel 16-tunnises glükoosiklambri uuringus
Kui annused on vahemikus 0,2–0,4 U / kg, avaldab Levemir enam kui 50% oma maksimaalsest toimest 3–4 tundi kuni umbes 14 tundi pärast annuse manustamist.
Glükoosiklambri uuringus oli nelja eraldi glükodünaamilise efekti (AUCGIR 0-24h) [keskmine mg / kg ± SD (CV)] reie nahaalused süstid olid Levemiri rühmas 1702,6 ± 489 mg / kg (29%) ja 192,8,8 ± 765 mg / kg (40%). NPH jaoks. Selle erinevuse kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.
Farmakokineetika
Imendumine
Pärast detemirinsuliini subkutaanset süstimist tervetele isikutele ja diabeediga patsientidele detemirinsuliin seerumi kontsentratsioonid näitasid aeglasemat, pikemat imendumist 24 tunni jooksul, võrreldes inimese NPH-ga insuliin.
Maksimaalne kontsentratsioon seerumis (Cmax) saabub 6... 8 tunni jooksul pärast manustamist.
Detemirinsuliini absoluutne biosaadavus on umbes 60%.
Levitamine ja kõrvaldamine
Üle 98% detemirinsuliinist on vereringes seotud albumiiniga. Levemiri jaotusruumala on väike, umbes 0,1 l / kg. Pärast subkutaanset manustamist on Levemir'i poolväärtusaeg sõltuvalt annusest 5 kuni 7 tundi.
Eripopulatsioonid
Lapsed ja noorukid - Levemiri farmakokineetilisi omadusi uuriti I tüüpi diabeediga lastel (6 kuni 12 aastat) ja noorukitel (13 kuni 17 aastat) ja täiskasvanutel. Sarnaselt NPH humaaninsuliiniga täheldati lastel vastavalt noorukite ja täiskasvanutega vastavalt pisut kõrgemat plasma kõvera alust pindala (AUC) ja Cmax vastavalt 10% ja 24%. Noorukite ja täiskasvanute farmakokineetika ei erinenud.
Geriaatria - kliinilises uuringus, milles uuriti Levemiri ühekordse nahaaluse annuse farmakokineetika erinevusi noortel (25–35) aastat) võrreldes eakate (¥ ¥ 68-aastaste) tervete katsealustega, leiti eakatel kõrgema insuliini AUC taset (kuni 35%) madalama kliirens. Nagu teiste insuliinipreparaatide puhul, tuleb ka Levemir'i tiitrida alati vastavalt individuaalsetele vajadustele.
Sugu - kontrollitud kliinilistes uuringutes ei täheldatud alarühmade analüüside põhjal farmakokineetilistes parameetrites kliiniliselt olulist erinevust sugude vahel.
Rass - kahes uuringus tervetel Jaapani ja Kaukaasia inimestel ei esinenud farmakokineetiliste parameetrite osas kliiniliselt olulisi erinevusi. Levemiri farmakokineetikat ja farmakodünaamikat uuriti klambri uuringus, milles võrreldi Kaukaasia, Aafrika-Ameerika ja Latino päritolu II tüüpi diabeediga patsiente. Nendes kolmes populatsioonis olid Levemiri puhul võrreldavad annuse ja vastuse suhted.
Neerukahjustus - neerukahjustusega isikutel ei ilmnenud farmakokineetiliste parameetrite osas erinevusi võrreldes tervete vabatahtlikega. Kirjanduse andmetel on aga neerukahjustusega patsientidel humaaninsuliini kliirens vähenenud. Neerufunktsiooni häiretega patsientidel võib osutuda vajalikuks hoolikas glükoosisisalduse ja insuliini, sealhulgas Levemir, annuse kohandamine (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Neerukahjustus).
Maksakahjustus - raske maksafunktsiooni häirega ja diabeedita isikutel oli AUC madalam kui tervetel vabatahtlikel. Maksapuudulikkusega patsientidel võib olla vajalik insuliini, sealhulgas Levemiri, hoolikas jälgimine glükoosisisalduses ja annuse kohandamine (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Maksakahjustus).
Rasedus - raseduse mõju Levemiri farmakokineetikale ja farmakodünaamikale ei ole uuritud (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Rasedus ).
Suitsetamine - suitsetamise mõju Levemiri farmakokineetikale ja farmakodünaamikale ei ole uuritud.
ülaosa
Kliinilised uuringud
Üks kord päevas enne magamaminekut või kaks korda päevas (enne hommikusööki ja enne magamaminekut, enne hommikusööki ja koos õhtuse söögiga või 12-tunnise intervalliga) manustatud Levemiri tõhusust ja ohutust võrreldi üks kord päevas või kaks korda päevas manustatud NPH humaaninsuliini või kord päevas manustatava glargiinsuliini pimedate, randomiseeritud, paralleelsete uuringutega, milles osales 6004 diabeediga patsienti (3724 1. tüüpi ja 2280 teist tüüpi diabeediga) 2). Üldiselt saavutasid Levemiriga ravitud patsiendid glükoositud hemoglobiini (HbA1c) abil glükeemilise kontrolli taseme, mis oli sarnane NPH humaaninsuliini või insuliinglargiiniga ravitud patsientidele.
1. tüüpi diabeet - täiskasvanud
Ühes pimestamata kliinilises uuringus (uuring A, n = 409) randomiseeriti I tüüpi diabeediga täiskasvanud patsiendid ravi kas Levemiriga 12-tunnise intervalliga, Levemiri hommikul ja enne magamaminekut või NPH humaaninsuliiniga hommikul ja magamaminekut. Enne iga sööki manustati ka aspartinsuliini. 16. ravinädalal oli Levemiriga kombineeritud patsientidel HbA1c ja tühja kõhuga glükoosisisalduse (FPG) vähenemine sarnane NPH-ga ravitud patsientidega (tabel 1). Levemiri manustamise aja (või paindliku annustamise) erinevused ei mõjutanud HbA1c, FPG, kehakaalu ega hüpoglükeemiliste episoodide riski.
Levemiriga saavutatud üldist glükeemilist kontrolli võrreldi randomiseeritud, pimestamata kliinilises uuringus saavutatud insuliiniglargiiniga (uuring B, n = 320), kus 1. tüüpi diabeediga patsiente raviti 26 nädala jooksul kas kaks korda päevas (hommikul ja enne magamaminekut) Levemiriga või üks kord päevas (enne magamaminekut) glargine. Aspartinsuliini manustati enne iga sööki. Levemiriga ravitud patsientidel oli HbA1c langus sarnane insuliiniglargiiniga ravitud patsientidega.
Randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus (uuring C, n = 749) ravitakse I tüüpi diabeediga patsiente üks kord päevas (enne magamaminekut) Levemir või NPH humaaninsuliin, mõlemad koos inimese lahustuva insuliiniga enne iga sööki 6 kuud. Levemir ja NPH humaaninsuliin avaldasid HbA1c-le sarnast toimet.
Tabel 1: Tõhusus ja insuliini annustamine 1. tüüpi diabeedi müelituse korral - täiskasvanud
| Uuring A | ||
| Ravi kestus | 16 nädalat | |
| Ravi kombinatsioonis | NovoLog® (aspartinsuliin) | |
| Levemir | NPH | |
| Ravialuste arv | 276 | 133 |
| HbA1c (%) | ||
| Baasjoon | 8.64 | 8.51 |
| Uuringu lõpuks korrigeeritud keskmine | 7.76 | 7.94 |
| Keskmine muutus algtasemest | -0.82 | -0.60 |
| Tühja kõhuga plasma glükoos (mg / dL) | ||
| Uuringu lõpuks korrigeeritud keskmine | 168 | 202 |
| Keskmine muutus algtasemest | -42.48 | -10.80 |
| Päevane insuliiniannus (U / kg) | ||
| Eeluuring tähendab | 0.36 | 0.39 |
| Õppe lõpu keskmine | 0.49 | 0.45 |
| Ööpäevane boolusinsuliini annus (U / kg) | ||
| Eeluuring tähendab | 0.40 | 0.40 |
| Õppe lõpu keskmine | 0.38 | 0.38 |
Nullväärtused lisati ANCOVA analüüsis muutujatena. |
1. tüüpi diabeet - lastel
Pimestamata, randomiseeritud, kontrollitud kliinilises uuringus (uuring D, n = 347) raviti I tüüpi diabeediga lapsi (vanusevahemikus 6 kuni 17) 26 nädala jooksul basaal-boolusinsuliini režiimiga. Levemiri ja NPH humaaninsuliini manustati üks kord või kaks korda päevas (enne magamaminekut või hommikul ja enne magamaminekut) vastavalt kohtueelsele annustamisskeemile. Aspart-boolusinsuliini manustati enne iga sööki. Levemiriga ravitud patsientidel oli HbA1c langus sarnane NPH humaaninsuliiniga.
Tabel 2: efektiivsus ja insuliini annustamine 1. tüüpi diabeedi müelituse korral - lastel
| Uuring D | ||
| Ravi kestus | 26 nädalat | |
| Ravi kombinatsioonis | NovoLog® (aspartinsuliin) | |
| Levemir | NPH | |
| Ravialuste arv | 232 | 115 |
| HbA1c (%) | ||
| Baasjoon | 8.75 | 8.77 |
| Uuringu lõpuks korrigeeritud keskmine | 8.02 | 7.93 |
| Keskmine muutus algtasemest | -0.72 | -0.80 |
| Tühja kõhuga plasma glükoos (mg / dL) | ||
| Uuringu lõpuks korrigeeritud keskmine | 151.92 | 172.44 |
| Keskmine muutus algtasemest | -45.00 | -19.98 |
| Päevane insuliiniannus (U / kg) | ||
| Eeluuring tähendab | 0.48 | 0.49 |
| Õppe lõpu keskmine | 0.67 | 0.64 |
| Ööpäevane boolusinsuliini annus (U / kg) | ||
| Eeluuring tähendab | 0.52 | 0.47 |
| Õppe lõpu keskmine | 0.52 | 0.51 |
2. tüüpi diabeet - täiskasvanud
24-nädalases pimestamata randomiseeritud kliinilises uuringus (uuring E, n = 476) võrreldi kaks korda päevas (enne hommikusööki ja õhtut) manustatud Levemiri NPH sarnase režiimiga humaaninsuliin ühe või kahe järgmise suukaudse diabeedivastase ainega (metformiin, insuliini sekretsiooni andja või Î ± glükosidaas) kombineeritud ravi raviskeemi osana inhibiitor). Levemir ja NPH langetasid HbA1c sarnaselt algtasemega (tabel 3).
Tabel 3: efektiivsus ja insuliini annustamine II tüüpi diabeedi müelituse korral
| Uuring E | ||
| Ravi kestus | 24 nädalat | |
| Ravi kombinatsioonis | OAD | |
| Levemir | NPH | |
| Ravialuste arv | 237 | 239 |
| HbA1c (%) | ||
| Baasjoon | 8.61 | 8.51 |
| Uuringu lõpuks korrigeeritud keskmine | 6.58 | 6.46 |
| Keskmine muutus algtasemest | -1.84 | -1.90 |
| HbA saavutamise proportsioon1c ≤ 7% | 70% | 74% |
| Tühja kõhuga plasma glükoos (mg / dL) | ||
| Uuringu lõpuks korrigeeritud keskmine | 119.16 | 113.40 |
| Keskmine muutus algtasemest | -75.96 | -74.34 |
| Päevane insuliiniannus (U / kg) | ||
| Õppe lõpu keskmine | 0.77 | 0.52 |
22-nädalases, pimestamata, randomiseeritud kliinilises uuringus (uuring F, n = 395) anti II tüüpi diabeediga täiskasvanutele Levemiri ja NPH humaaninsuliini üks või kaks korda päevas osana basaalbooli raviskeemist.. HbA1c või FPG järgi mõõdetuna oli Levemiri efektiivsus sarnane NPH humaaninsuliiniga.
ülaosa
Näidustused ja kasutamine
Levemir on näidustatud üks või kaks korda päevas subkutaanseks manustamiseks 1. tüüpi täiskasvanute ja laste raviks. suhkurtõbi või II tüüpi suhkurtõvega täiskasvanud patsiendid, kes vajavad nakkuse kontrollimiseks basaalinsuliini (pikatoimelist) insuliini hüperglükeemia.
ülaosa
Vastunäidustused
Levemir on vastunäidustatud patsientidele, kes on ülitundlikud detemirinsuliini või selle abiainete suhtes.
ülaosa
Hoiatused
Hüpoglükeemia on insuliinravi, sealhulgas Levemir, kõige levinum kahjulik toime. Nagu kõigi insuliinide puhul, võib hüpoglükeemia aeg erinevates insuliinipreparaatides erineda.
Kõigil diabeediga patsientidel on soovitatav jälgida glükoosi.
Levemir'i ei tohi kasutada insuliini infusioonipumpades.
Insuliini annuse muutmisel tuleb olla ettevaatlik ja ainult arsti järelevalve all. Insuliini tugevuse muutused, annustamise ajastus, tootja, tüüp (nt tavalised, NPH või insuliini analoogid), liik (loomne, inimene) või valmistamismeetod (rDNA versus loomse päritoluga insuliin) võib põhjustada vajaduse muuta annus.
Võib osutuda vajalikuks kohandada samaaegset suukaudset diabeediravi.
ülaosa
Ettevaatusabinõud
Üldine
Ebapiisav annustamine või ravi katkestamine võib põhjustada hüperglükeemiat ja I tüüpi diabeediga patsientidel diabeetilist ketoatsidoosi. Hüperglükeemia esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt järk-järgult tundide või päevade jooksul. Nende hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, unisus, punetav kuiv nahk, suu kuivus, suurenenud urineerimine, janu ja isutus ning atsetooni hingeldus. Ravimata hüperglükeemilised sündmused võivad lõppeda surmaga.
Levemir ei ole ette nähtud intravenoosseks ega intramuskulaarseks manustamiseks. Detemirinsuliini pikaajaline toimeaeg sõltub süstimisest nahaalusesse koesse. Tavalise nahaaluse annuse intravenoosne manustamine võib põhjustada tõsist hüpoglükeemiat. Imendumine pärast intramuskulaarset manustamist on kiirem ja ulatuslikum kui imendumine pärast subkutaanset manustamist.
Levemir'i ei tohi lahjendada ega segada ühegi teise insuliinipreparaadiga (vt lõik 4.2) ETTEVAATUSABINÕUD, Insuliinide segamine).
Insuliin võib põhjustada naatriumipeetust ja turset, eriti kui intensiivse insuliinravi abil parandatakse varem halba metaboolset kontrolli.
Lipodüstroofia ja ülitundlikkus on kõigi insuliinide kasutamisega seotud võimalike kliiniliste kõrvaltoimete hulgas.
Nagu kõigi insuliinipreparaatide puhul, võib ka Levemiri toime aeg erinevatel inimestel või samal isikul erinevad ajad ning see sõltub süstekohast, verevarustusest, temperatuurist ja füüsilisest seisundist tegevus.
Insuliini annuse kohandamine võib olla vajalik juhul, kui patsient muudab oma füüsilist aktiivsust või tavalist söögikava.
Hüpoglükeemia
Nagu kõigi insuliinipreparaatide puhul, võivad Levemir'i manustamisega kaasneda hüpoglükeemilised reaktsioonid. Hüpoglükeemia on insuliinide kõige levinum kahjulik toime. Hüpoglükeemia varajased hoiatavad sümptomid võivad olla teatud tingimustel, näiteks pikad, erinevad või vähem väljendunud diabeedi kestus, diabeetiline närvihaigus, selliste ravimite kasutamine nagu beetablokaatorid või intensiivistunud diabeedikontroll (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Ravimite koostoimed). Sellised olukorrad võivad põhjustada tõsise hüpoglükeemia (ja võib-olla teadvuse kaotuse) enne patsientide teadlikkust hüpoglükeemiast.
Hüpoglükeemia esinemise aeg sõltub kasutatavate insuliinide toimeprofiilist ja võib seetõttu muutuda, kui muudetakse raviskeemi või annustamise ajakava. Patsientidel, kes vahetatakse teiste keskmise või pika toimeajaga insuliinipreparaatidelt Levemir'i kasutamisele üks või kaks korda päevas, võib annuseid määrata üksuste kaupa; Nagu kõigi insuliinipreparaatide puhul, võib ka hüpoglükeemia riski vähendamiseks olla vajalik annuse ja manustamisaja kohandamist (vt ANNUSTAMINE JA HALDAMINE, Üleminek Levemirile).
Neerukahjustus
Nagu teistegi insuliinide puhul, võib neerukahjustusega patsientide puhul olla vaja kohandada Levemir'i nõudeid (vt lõik 4.2) KLIINILINE FARMAKOLOOGIA, Farmakokineetika).
Maksakahjustus
Nagu teistegi insuliinide puhul, võib maksakahjustusega patsientide puhul olla vaja kohandada Levemiri nõudeid (vt lõik 4.2) KLIINILINE FARMAKOLOOGIA, Farmakokineetika).
Süstekoht ja allergilised reaktsioonid
Nagu iga insuliinravi korral, võib süstekohal tekkida lipodistrofia ja aeglustada insuliini imendumist. Muud süstekoha reaktsioonid insuliinravi korral võivad sisaldada punetust, valu, sügelust, nõgestõbi, turset ja põletikku. Süstekoha pidev muutmine antud piirkonnas võib aidata neid reaktsioone vähendada või ära hoida. Reaktsioonid lahenevad tavaliselt mõne päeva kuni paari nädala jooksul. Harvadel juhtudel võivad süstekoha reaktsioonid nõuda Levemir-ravi katkestamist.
Mõnel juhul võivad need reaktsioonid olla seotud muude teguritega peale insuliini, näiteks nahapuhastusvahendi ärritajate või halva süstimistehnikaga.
Süsteemne allergia: Üldine allergia insuliini suhtes, mis on vähem levinud, kuid võib-olla tõsisem, võib põhjustada löövet (sh kihelus) kogu kehas, õhupuudus, vilistav hingamine, vererõhu langus, kiire pulss või higistamine. Üldise allergia rasked juhud, sealhulgas anafülaktiline reaktsioon, võivad olla eluohtlikud.
Ülevoolu tingimused
Insuliinivajadus võib muutuda selliste hetkeolukordade korral nagu haigus, emotsionaalsed häired või muud stressid.
Teave patsientidele
Levemirit tohib kasutada ainult siis, kui lahus on selge ja värvitu, ilma nähtavate osakesteta (vt lõik 4.2) ANNUSTAMINE JA HALDAMINE, Ettevalmistamine ja käsitsemine). Patsiente tuleb teavitada Levemir-ravi võimalikest riskidest ja eelistest, sealhulgas võimalikest kõrvaltoimetest. Patsientidele tuleks pakkuda täiendõpet ja nõuandeid insuliinravi, süstimistehnika, elustiili juhtimise, regulaarse glükoosisisalduse jälgimise, perioodilise glükosüülitud hemoglobiini taseme testide, hüpo- ja hüperglükeemia tuvastamine ja haldamine, toidukorra kavandamisest kinnipidamine, insuliinravi komplikatsioonid, annustamise ajastus, süstevahendite kasutamise juhised ja insuliin. Patsiente tuleb teavitada sellest, et efektiivse glükeemilise kontrolli saavutamiseks on vaja hüpoglükeemia ja hüpoglükeemia vältimiseks efektiivselt kontrollida patsiendi vere glükoosisisaldust. Patsiente tuleb juhendada eriolukordade, näiteks vahelduvate haigusseisundite (haigus, stress või emotsionaalsed seisundid) käsitlemisel häired), ebapiisav või vahelejäänud insuliiniannus, suurenenud insuliiniannuse tahtmatu manustamine, ebapiisav toidutarbimine või vahele jäänud söögid. Lisateabe saamiseks suunake patsiendid Levemiri ringkäigule "Patsienditeave".
Nagu kõigi diabeediga patsientide puhul, võib hüpoglükeemia või hüperglükeemia tagajärjel halveneda keskendumisvõime ja / või reageerida.
Diabeediga patsientidel tuleb soovitada raseduse või raseduse kavandamise korral oma tervishoiutöötajat teavitada (vt lõik 4.2) ETTEVAATUSABINÕUD, Rasedus ).
Laborikatsed
Nagu kogu insuliinravi korral, tuleb Levemir'i ravivastust jälgida perioodiliste vere glükoositestidega. Pikaajalise glükeemilise kontrolli jälgimiseks on soovitatav perioodiliselt mõõta HbA1c sisaldust.
Ravimite koostoimed
Paljud ained mõjutavad glükoosi metabolismi ja võivad vajada insuliini annuse kohandamist ja eriti hoolikat jälgimist.
Järgnevalt on toodud näited ainete kohta, mis võivad vähendada insuliini vere glükoosisisaldust langetavat toimet: kortikosteroidid, danasool, diureetikumid, sümpatomimeetilised ained (nt epinefriin, albuterool, terbutaliin), isoniasiid, fenotiasiini derivaadid, somatropiin, kilpnäärmehormoonid, östrogeenid, progestogeenid (nt suukaudselt rasestumisvastased vahendid).
Järgnevalt on toodud näited ainete kohta, mis võivad suurendada insuliini vere glükoosisisaldust langetavat toimet ja vastuvõtlikkust hüpoglükeemiale: suukaudne diabeedivastane ravim ravimid, AKE inhibiitorid, disopüramiid, fibraadid, fluoksetiin, MAO inhibiitorid, propoksüfeen, salitsülaadid, somatostatiini analoog (nt oktreotiid) ja sulfoonamiid antibiootikumid.
Beeta-blokaatorid, klonidiin, liitiumsoolad ja alkohol võivad insuliini vere glükoosisisaldust langetavat toimet nii tugevdada kui nõrgendada. Pentamidiin võib põhjustada hüpoglükeemiat, millele võib mõnikord järgneda hüperglükeemia. Lisaks võivad sümpatolüütiliste ravimite, näiteks beetablokaatorite, klonidiini, guanetidiini ja reserpiini mõjul hüpoglükeemia nähud väheneda või puududa.
In vitro ja in vivo valkudega seondumise uuringute tulemused näitavad, et detemirinsuliini ja rasvhapete või muude valkudega seotud ravimite vahel puudub kliiniliselt oluline koostoime.
Insuliinide segamine
Kui Levemirit segatakse teiste insuliinipreparaatidega, võib ühe või mõlema üksiku komponendi toime profiil muutuda. Levemiri segamine kiiretoimelise insuliinianalooga aspartinsuliiniga vähendas AUC (0–2h) umbes 40% ja Aspartinsuliini Cmax võrreldes eraldi süstidega, kui aspartinsuliini ja Levemiri suhe oli väiksem 50%.
Levemirit EI tohi segada ega lahjendada teiste insuliinipreparaatidega.
Kantserogenees, mutagenees, viljakuse langus
Kaheaastaseid standardseid kantserogeensuse uuringuid loomadel ei ole läbi viidud. Detemirinsuliini genotoksilisuse potentsiaal oli negatiivne in vitro pöördmutatsiooni uuringus bakterid, inimese perifeerse vere lümfotsüütide kromosoomi aberratsiooni test ja in vivo hiir mikrotuuma test.
Rasedus
C-kategooria rasedus
Teratogeenne toime
Fertiilsuse ja embrüonaalse arengu uuringus manustati emastele rottidele detemirinsuliini enne paaritumist, paarituse ajal ja kogu raseduse ajal annustes kuni 300 nmol / kg / päevas (3-kordne soovitatav annus inimesele, lähtudes kõvera alusest plasmapinnast (AUC) suhe). Annused 150 ja 300 nmol / kg / päevas tekitasid vistseraalsete anomaaliatega pesakondade arvu. Küülikutele manustati organogeneesi ajal annuseid kuni 900 nmol / kg / päevas (ligikaudu 135-kordne inimese soovitatav annus, mis põhineb AUC-suhtel). Annuses 900 nmol / kg / päevas täheldati sapipõie kõrvalekalletega, nagu väikesed, kaheharulised, kaheharulised ja puuduvad sapipõied, loote esinemissageduse suurenemist. Rottide ja küülikute embrüo ja loote arengu uuringud hõlmasid samaaegseid humaaninsuliini kontrollrühmi näitasid, et detemirinsuliinil ja humaaninsuliinil oli embrüotoksilisuse ja teratogeensus.
Imetavad emad
Pole teada, kas Levemir eritub märkimisväärses koguses rinnapiima. Sel põhjusel tuleb Levemiri manustamisel imetavale emale olla ettevaatlik. Imetavad diabeediga patsiendid võivad vajada insuliini annuse, söögiplaani või mõlema kohandamist.
Kasutamine lastel
Kontrollitud kliinilises uuringus olid HbA1c kontsentratsioonid ja hüpoglükeemia sagedus Levemiriga ravitud ja NPH humaaninsuliiniga ravitud patsientidel sarnased.
Geriaatriline kasutamine
Levemiri keskmise ja pikaajalise kliinilise uuringu katsealuste koguarvust olid 85 (1. tüüpi uuringud) ja 363 (2. tüüpi uuringud) 65-aastased ja vanemad. Nendel ja noorematel isikutel ei täheldatud üldisi erinevusi ohutuses ega efektiivsuses ning muu kliiniline kogemus on seda ka kinnitanud ei ole tuvastatud erinevusi eakate ja nooremate patsientide ravivastuses, kuid välistada ei saa ka mõne vanema patsiendi tundlikkust. Eakatel diabeediga patsientidel peaks hüpoglükeemiliste reaktsioonide vältimiseks olema algannus, annuse suurendamine ja säilitusannus konservatiivne. Eakatel võib hüpoglükeemiat olla raske ära tunda.
ülaosa
Kõrvaltoimed
Inimese insuliinraviga tavaliselt kaasnevad kõrvaltoimed on järgmised:
Keha tervikuna: allergilised reaktsioonid (vt ETTEVAATUSABINÕUD, Allergia).
Nahk ja selle lisad: lipodüstroofia, kihelus, lööve. Kerged süstekoha reaktsioonid tekkisid Levemiriga sagedamini kui NPH humaaninsuliiniga ja taandusid tavaliselt mõne päeva kuni mõne nädala jooksul (vt. ETTEVAATUSABINÕUD, Allergia).
Muu:
Hüpoglükeemia: (vt HOIATUSED ja ETTEVAATUSABINÕUD).
Kuni 6-kuulistes uuringutes 1. ja 2. tüüpi diabeediga patsientidega esines raske hüpoglükeemia Levemir oli võrreldav NPH esinemissagedusega ja, nagu arvati, suurem I tüüpi diabeediga patsientide seas (tabel 4).
Kaalutõus:
Kuni 6-kuulistes uuringutes 1. ja 2. tüüpi diabeediga patsientidega seostati Levemirit mõnevõrra väiksema kaalutõusuga kui NPH (tabel 4). Kas need täheldatud erinevused esindavad Levemiri ja NPH-insuliini toime tegelikke erinevusi, pole teada, kuna need uuringud ei olnud pimedad ja protokollid (nt toitumis- ja treeningjuhendid ning jälgimine) ei olnud konkreetselt suunatud raviprotseduuride kaalumõjudega seotud hüpoteeside uurimisele võrreldes. Täheldatud erinevuste kliiniline tähtsus ei ole kindlaks tehtud.
Tabel 4: Kliiniliste uuringute ohutusteave *
| ||||||
| Kaal (kg) | Hüpoglükeemia (sündmused / teema / kuu) | |||||
| Ravi | katsealuste arv | Baasjoon | Ravi lõpp | Major†| Alaealinec | |
| 1. tüüp | ||||||
| Uuring A | Levemir | N = 276 | 75.0 | 75.1 | 0.045 | 2.184 |
| NPH | N = 133 | 75.7 | 76.4 | 0.035 | 3.063 | |
| Uuring C | Levemir | N = 492 | 76.5 | 76.3 | 0.029 | 2.397 |
| NPH | N = 257 | 76.1 | 76.5 | 0.027 | 2.564 | |
| Uuring D Lastearst | Levemir | N = 232 | Ei kohaldata | Ei kohaldata | 0.076 | 2.677 |
| NPH | N = 115 | Ei kohaldata | Ei kohaldata | 0.083 | 3.203 | |
| 2. tüüp | ||||||
| Uuring E | Levemir | N = 237 | 82.7 | 83.7 | 0.001 | 0.306 |
| NPH | N = 239 | 82.4 | 85.2 | 0.006 | 0.595 | |
| Uuring F | Levemir | N = 195 | 81.8 | 82.3 | 0.003 | 0.193 |
| NPH | N = 200 | 79.6 | 80.9 | 0.006 | 0.235 |
ülaosa
Üleannustamine
Hüpoglükeemia võib tekkida insuliini ülemäärase koguse tõttu, võrreldes toidu tarbimise, energiakulu või mõlemaga. Hüpoglükeemia kergeid episoode saab tavaliselt ravida suu kaudu manustatava glükoosiga. Vajalikuks võib osutuda ravimite annuse, söögikordade või treeningu kohandamine. Tõsisemaid kooma, krampide või neuroloogiliste kahjustustega episoode võib ravida lihasesisese / nahaaluse glükagooni või kontsentreeritud intravenoosse glükoosiga. Pärast hüpoglükeemia ilmse kliinilise taastumist võib hüpoglükeemia kordumise vältimiseks olla vajalik jätkuv jälgimine ja täiendav süsivesikute tarbimine.
ülaosa
Annustamine ja manustamine
Levemir'i võib manustada üks või kaks korda päevas. Levemir'i annust tuleb kohandada vastavalt veresuhkru mõõtmisele. Levemiri annus tuleb vastavalt patsiendi vajadustele individuaalselt kohandada vastavalt arsti soovitustele.
- Patsientidel, keda ravitakse Levemiriga üks kord päevas, tuleb annus manustada õhtuse söögi või enne magamaminekut.
- Patsientidele, kes vajavad vere glükoosisisalduse tõhusaks kontrollimiseks kaks korda päevas annust, võib õhtuse annuse manustada kas koos õhtusöögiga, enne magamaminekut või 12 tundi pärast hommikust annust.
Levemir tuleb manustada subkutaanselt reide, kõhu seina või õlavarre. Süstekohti tuleks pöörata samas piirkonnas. Nagu kõigi insuliinide puhul, sõltub toime kestus sõltuvalt annusest, süstekohast, verevoolust, temperatuurist ja kehalise aktiivsuse tasemest.
Annuse määramine Levemirile
- 1. või 2. tüüpi suhkurtõvega patsientidel, kes saavad boolusbooliga ravisid, saab basaalinsuliini muuta Levemiriks ükshaaval. Seejärel tuleb Levemir'i annust kohandada, et saavutada glükeemilised eesmärgid. Mõnedel II tüüpi suhkurtõvega patsientidel võib vaja minna rohkem Levemir'i kui NPH-insuliini. Kliinilises uuringus oli keskmine annus ravi lõpus 0,77 Ü / kg Levemiri ja 0,52 RÜ / kg NPH humaaninsuliini kohta (vt. Tabel 3).
- Patsientide puhul, kes saavad praegu ainult basaalinsuliini, saab basaalinsuliini muuta Levemiriks ükshaaval.
- Insuliinita ravimata 2. tüüpi diabeediga patsientide puhul, kelle suukaudsete diabeediravimite kontroll on ebapiisav, tuleb alustada Levemir'iga. annuses 0,1... 0,2 Ü / kg üks kord päevas õhtul või 10 ühikut üks või kaks korda päevas ja annust kohandatakse glükeemilise taseme saavutamiseks sihtmärgid.
- Nagu kõigi insuliinide puhul, on ülemineku ajal ja esimestel nädalatel pärast seda soovitatav hoolikalt jälgida glükoosisisaldust. Võib osutuda vajalikuks korrigeerida samaaegsete lühitoimeliste insuliinide või muu samaaegse diabeediravi annust ja ajakava.
Ettevalmistus ja käitlemine
Enne manustamist tuleb Levemir'i visuaalselt kontrollida ja seda võib kasutada ainult siis, kui lahus on selge ja värvitu.
Levemir'i ei tohi segada ega lahjendada ühegi teise insuliinipreparaadiga.
Pärast iga süstimist peavad patsiendid eemaldama nõela ilma korgita ja viskama see torkekindlasse nõusse. Kasutatud süstlad, nõelad või lansetid tuleks panna "teravatesse" konteineritesse (nt punane bioloogiline oht) konteinerid), kõvast plastmahutist (näiteks puhastusvahendite pudelid) või metallmahutitest (näiteks tühjad) kohvipurk). Sellised mahutid tuleks pitseerida ja hävitada õigesti.
ülaosa
Kuidas komplektis
Levemir on saadaval järgmistes pakendisuuruses: iga pakend sisaldab 100 ühikut detemirinsuliini ml kohta (U-100).
| 10 ml viaal | NDC 0169-3687-12 |
| 3 ml PenFill® kassetid * | NDC 0169-3305-11 |
| 3 ml InnoLet® | NDC 0169-2312-11 |
| 3 ml FlexPen® | NDC 0169-6439-10 |
* Levemir PenFill® kolbampullid on mõeldud kasutamiseks koos Novo Nordiski 3 ml PenFill® kolbampulli ühilduvate insuliini kohaletoimetamisseadmete ja NovoFine® ühekordselt kasutatavate nõeltega.
Viimati värskendatud 05/2007
Levemir, detemirinsuliin (rDNA päritolu), teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Üksikasjalik teave diabeedi märkide, sümptomite, põhjuste, ravi kohta
Selles monograafias sisalduv teave ei ole mõeldud hõlmama kõiki võimalikke kasutusviise, juhiseid, ettevaatusabinõusid, ravimite koostoimet või kahjulikke mõjusid. See teave on üldistatud ja ei ole mõeldud spetsiaalse meditsiinilise nõuandena. Kui teil on küsimusi kasutatavate ravimite kohta või soovite lisateavet, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
tagasi: Sirvige kõiki diabeediravimeid
