Glütseet diabeedi raviks
Brändinimi: Glyset
Üldnimi: Miglitol
Sisu:
Kirjeldus
Kliiniline farmakoloogia
Kliinilised uuringud
Näidustused ja kasutamine
Vastunäidustused
Ettevaatusabinõud
Kõrvaltoimed
Üleannustamine
Annustamine ja manustamine
Kuidas komplekteeritakse?
Glüset, miglitool, teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Kirjeldus
GLYSET tabletid sisaldavad miglitooli, suukaudset alfa-glükosidaasi inhibiitorit, mis on ette nähtud insuliinisõltumatu suhkurtõve (NIDDM) raviks. Miglitool on desoksünojirimütsiini derivaat ja on keemiliselt tuntud kui 3,4,5-piperidiinitiool, 1- (2-hüdroksüetüül) -2- (hüdroksümetüül) -, [2R- (2Î ±, 3β, 4Î ±, 5β)] -. See on valge kuni kahvatukollane pulber molekulmassiga 207,2. Miglitool lahustub vees ja selle pKa on 5,9. Selle empiiriline valem on C8H17NO5 ja selle keemiline struktuur on järgmine:
GLYSET on saadaval suukaudseks kasutamiseks mõeldud 25 mg, 50 mg ja 100 mg tablettidena. Aktiivsed koostisosad on tärklis, mikrokristalne tselluloos, magneesiumstearaat, hüpromelloos, polüetüleenglükool, titaandioksiid ja polüsorbaat 80.
ülaosa
Kliiniline farmakoloogia
Miglitool on desoksünojirimütsiini derivaat, mis aeglustab sissevõetud süsivesikute seedimist, põhjustades seeläbi söögikordade ajal väiksema veresuhkru kontsentratsiooni tõusu. Plasma glükoosisisalduse vähendamise tagajärjel vähendavad GLYSET tabletid II tüüpi (insuliinisõltumatu) suhkurtõvega patsientidel glükosüülitud hemoglobiini taset. Süsteemne mitteensümaatiline valgu glükosüülimine, mida kajastavad glükosüülitud hemoglobiini tasemed, on funktsioon aja jooksul keskmisest veresuhkru kontsentratsioonist.
Toimemehhanism
Vastupidiselt sulfonüüluureatele ei suurenda GLYSET insuliini sekretsiooni. Miglitooli hüperglükeemiline toime tuleneb membraaniga seotud soole Î-glükosiidi hüdrolaasi ensüümide pöörduvast inhibeerimisest. Membraaniga seotud soole Î ± -glükosidaasid hüdrolüüsivad oligosahhariide ja disahhariide glükoosiks ja muudeks monosahhariidideks peensoole harjapiiril. Diabeedihaigetel põhjustab see ensüümi pärssimine hilinenud glükoosi imendumist ja söögijärgse hüperglükeemia langust.
Kuna selle toimemehhanism on erinev, on GLYSETi mõju glükeemilise kontrolli tõhustamiseks lisandiks sulfonüüluureatele, kui seda kasutatakse koos. Lisaks vähendab GLYSET sulfonüüluureate insulinotroopset ja kaalu suurendavat toimet.
Miglitoolil on väike laktaasi pärssiv toime ja järelikult ei põhjusta eeldatav soovitatav annus laktoosi talumatust.
Farmakokineetika
Imendumine
Miglitooli imendumine on suurte annuste korral küllastunud: 25 mg annus imendub täielikult, samas kui 100 mg annus imendub ainult 50–70%. Kõigi annuste maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2–3 tunniga. Puuduvad tõendid selle kohta, et miglitooli süsteemne imendumine soodustaks selle terapeutilist toimet.
Levitamine
Miglitooli seondumine valkudega on ebaoluline (<4,0%). Miglitooli jaotusruumala on 0,18 L / kg, mis vastab jaotumisele peamiselt rakuvälisse vedelikku.
Ainevahetus
Miglitool ei metaboliseeru inimestel ega ühelgi uuritud loomaliigil. Plasmas, uriinis ega roojas ei ole metaboliite tuvastatud, mis viitab süsteemse või eelsüsteemse metabolismi puudumisele.
Eritumine
Miglitool elimineeritakse muutumatul kujul neerude kaudu. Seega, pärast 25 mg annuse manustamist eritub 24 tunni jooksul uriinis üle 95% annusest. Suuremate annuste korral on ravimi kumulatiivne taastumine uriinist ebatäieliku biosaadavuse tõttu mõnevõrra väiksem. Miglitooli eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmast on umbes 2 tundi.
Eripopulatsioonid
Neerukahjustus
Kuna miglitool eritub peamiselt neerude kaudu, on neerukahjustusega patsientidel oodata miglitooli akumuleerumist. Patsiendid, kelle kreatiniini kliirens on 60 ml / min. Annuse kohandamine suurenenud plasmakontsentratsiooni korrigeerimiseks ei ole teostatav, kuna miglitool toimib lokaalselt. Miglitooli ohutuse kohta patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on <25 ml / min, on vähe teavet.
Maksakahjustus
Tsirroosi põdevatel patsientidel ei muutunud miglitooli farmakokineetika võrreldes tervete kontrollrühma patsientidega. Kuna miglitool ei metaboliseeru, ei ole oodata maksafunktsiooni mõju miglitooli kineetikale.
Sugu
Kehakaalu arvestamisel ei täheldatud eakate meeste ja naiste seas miglitooli farmakokineetikas olulisi erinevusi.
Rass
Jaapani vabatahtlikega viidi läbi mitmeid farmakokineetilisi uuringuid, mille tulemused olid sarnased kaukaaslaste omadega. Musta ja Kaukaasia tervete vabatahtlike farmakodünaamilise vastuse võrdlemisel ühekordse 50 mg annusega näitasid uuringud mõlemas populatsioonis sarnast glükoosi- ja insuliinivastust.
ülaosa
Kliinilised uuringud
Kliiniline kogemus insuliinisõltumatust diabeedist (NIDDM) patsientidel, kes saavad ainult dieediravi
GLYSET-i tablette hinnati kahes USA-s ja kolmes väljaspool USA-d kontrollitud fikseeritud annusega monoteraapia uuringus, mille käigus hinnati 735 GLYSETiga ravitud patsiendi efektiivsuse analüüsi (vt tabel 1).
Uuringus 1, üheaastases uuringus, kus GLYSETi hinnati monoteraapiana ja ka kombinatsioonravina, oli statistiliselt keskmise glükosüülitud hemoglobiini (HbA1c) taseme tõus oluliselt aja jooksul miglitooli annuses 50 mg 3 korda päevas monoteraapia rühmas platseebole. GLYSETiga ravitud patsientidel täheldati plasma tühja kõhu ja söögijärgse glükoositaseme olulist langust võrreldes platseeborühmaga.
14-nädalases uuringus 2 oli HbA1c sisalduse langus patsientidel, kes said GLYSET'i 50 mg 3 korda päevas või 100 mg 3 korda päevas, võrreldes platseeboga. Lisaks oli platseeboga võrreldes märkimisväärselt vähenenud söögijärgne plasma glükoosisisaldus ja söögijärgne seerumi insuliinitase.
Uuring 3 oli 6-kuuline annusevahemikuga uuring, mille käigus hinnati GLYSETi annustes 25 mg 3 korda päevas kuni 200 mg 3 korda päevas. GLYSET vähendas HbA1c suuremat vähenemist kui platseebo kõigi annuste puhul, kuigi efekt oli statistiliselt oluline ainult 100 mg 3 korda päevas ja 200 mg 3 korda päevas manustamisel. Lisaks vähendasid kõik GLYSETi annused platseeboga võrreldes märkimisväärselt söögijärgse vere glükoosisisaldust ja söögijärgset insuliini taset.
Uuringud 4 ja 5 olid 6-kuulised uuringud, mille käigus hinnati GLYSET'i annusena vastavalt 50 ja 100 mg 3 korda päevas ja 100 mg 3 korda päevas. Võrreldes platseeboga vähendas GLYSET mõlemas uuringus kasutatavates annustes märkimisväärselt HbA1c sisaldust, samuti märkimisväärselt postprandiaalse plasma glükoosisisaldust.
Tabel 1 Monoteraapia uuringu tulemused Glysetiga
| Uuring | Ravi | HbA1c (%) | 1-tund söögijärgset glükoosi (mg / dL) | |
| Keskmine muutus võrreldes algtasemega * | Ravi mõju ** | Keskmine muutus võrreldes algtasemega | Ravi mõju ** | |
| 1 (USA) | Platseebo | +0.71 | +24 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** | +0.13 | -0.58†| -39 | -63†|
| 2 (USA) | Platseebo | +0.47 | +15 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.69†| -52 | -67†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.28 | -0.75†| -59 | -74†|
| 3 (mitte USA) | Platseebo | +0.18 | +2 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. | -0.08 | -0.26 | -33 | -35†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.22 | -0.40 | -45 | -47†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.63 | -0.81†| -62 | -64†|
| GLYSET 200 mg t.i.d.c | -0.84 | -1.02†| -85 | -87†|
| 4 (mitte USA) | Platseebo | +0.01 | +8 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. | -0.35 | -0.36†| -20 | -28†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.57 | -0.58†| -25 | -33†|
| 5 (mitte USA) | Platseebo | +0.32 | +17 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. | -0.43 | -0.75†| -38 | -55†|
| * Nendes uuringutes oli keskmine algtase vahemikus 7,54–8,72%. ** Platseeborühma keskmise lahutamise tulemus. *** t.i.d. = 3 korda päevas †p â ‰ ¤ 0,05 c Ehkki 200 mg 3 korda päevas tulemused on täielikud, on GLYSET'i maksimaalne soovitatav annus 100 mg 3 korda päevas. |
Kliiniline kogemus sulfonüüluureaid saavatel NIDDM patsientidel
GLYSETit uuriti kui lisaravi maksimaalse või maksimaalse lähedase sulfonüüluurea (SFU) ravi taustal kolmes suures, topeltpimedad, randomiseeritud uuringud (kaks USA-d ja üks mitte-USA), milles hinnati 471 GLYSET-iga ravitud patsiendi efektiivsust (vt Tabel 2).
Uuring 6 hõlmas patsiente, keda ravitakse sisenemisel maksimaalsete SFU annustega. Selle 14-nädalase uuringu lõpus oli glükosüülitud hemoglobiini (HbA1c) keskmine ravitoime -0,82% ja -0,74% patsientidel, kes saavad GLYSET 50 mg 3 korda päevas pluss SFU ja GLYSET 100 mg 3 korda päevas pluss SFU, vastavalt.
Uuring 7 oli üheaastane uuring, milles glüburiidi maksimaalsele annusele (10 mg kaks korda päevas) lisati GLYSET annuses 25, 50 või 100 mg 3 korda päevas. Selle uuringu lõpus oli GLYSETi keskmine ravi mõju HbA1c-le, kui see lisati maksimaalsele glüburiidile ravi oli -0,30%, -0,62% ja -0,73% GLYSETi 25, 50 ja 100 mg kolm korda päevas manustatava annusega, vastavalt.
Uuringus 8 andis glüburiidravi taustal 100 mg GLYSETi lisamine 3 korda päevas täiendava HbA1c-ravi keskmise efekti -0,66%.
Tabel 2: Kombineeritud ravi tulemused koos GLYSET Plus sulfonüüluureaga (SFU)
| Uuring | Ravi | HbA1c (%) | 1-tund söögijärgset glükoosi (mg / dL) | |
| Keskmine muutus võrreldes algtasemega * | Ravi mõju ** | Keskmine muutus võrreldes algtasemega | Ravi mõju ** | |
| 6 (USA) | Platseebo + SFU | +0.33 | -1 | |
| GLYSET 50 mg t.i.d. *** + SFU | -0.49 | -0.82†| -69 | -68†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.41 | -0.74†| -73 | -72†|
| 7 (USA) | Platseebo + SFU | +1.01 | 48 | |
| GLYSET 25 mg t.i.d. + SFU | +0.71 | -0.30 | -2 | -50†|
| GLYSET 50 mg t.i.d. + SFU | +0.39 | -0.62†| -13 | -61†|
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | +0.28 | -0.73†| -33 | -81†|
| 8 (mitte USA) | Platseebo + SFU | +0.16 | +10 | |
| GLYSET 100 mg t.i.d. + SFU | -0.50 | -0.66†| -36 | -46†|
| * Nendes uuringutes oli keskmine algtase vahemikus 8,56 kuni 9,16%. ** Platseeborühma keskmise lahutamise tulemus. *** t.i.d. = 3 korda päevas â & # x20AC; & # x201C; 0,05 |
Annus-reageerimine
Glyseti monoteraapiana või sulfonüüluureaga kombineeritud ravi kontrollitud fikseeritud annusega uuringute tulemused ühendati, et saada ühendatud hinnang Glükosüülitud hemoglobiini (HbA1c) ja söögijärgse plasma glükoosisisalduse keskmise muutuse erinevus algtasemest platseeboga võrreldes, nagu on näidatud joonistel 1 ja 2:
Joonis 1: HbA1c (%) keskmine muutus võrreldes algtasemega: tabelites 1 ja 2 esitatud kontrollitud fikseeritud annusega uuringute koondatud tulemused ravitoime kohta
Joonis 2: 1-tunnise söögijärgse plasma glükoosisisalduse keskmine muutus võrreldes algtasemega: Tabelites 1 ja 2 esitatud kontrollitud fikseeritud annusega uuringute tulemused ravitoime kohta
Toimemehhanismi tõttu avaldub miglitooli esmane farmakoloogiline toime söögijärgse plasma glükoosisisalduse vähenemisena, nagu on näidatud kõigis suuremates kliinilistes uuringutes. GLYSET erines statistiliselt oluliselt platseebost kõigis annustes igas individuaalses uuringus toime osas keskmise tund pärast söögijärgset plasma glükoosisisaldust ja selle efektiivsuse korral on annuse vastus vahemikus 25 kuni 100 mg 3 korda päevas parameeter.
ülaosa
Näidustused ja kasutamine
Glütseeditabletid monoteraapiana on näidustatud dieedi lisandina, et parandada veresuhkru kontrolli insuliinsõltumatu suhkruhaigusega (NIDDM) patsiendid, kelle hüperglükeemiat ei saa ravida dieet üksi. Glüseti võib kasutada ka koos sulfonüüluureaga, kui dieet koos kas ainult glüseti või sulfonüüluureaga ei taga piisavat glükeemilist kontrolli. Glyseti toime glükeemilise kontrolli tõhustamiseks on kombineeritult sulfonüüluureate omale aditiivne, arvatavasti seetõttu, et selle toimemehhanism on erinev.
NIDDM-ravi alustamisel tuleb rõhutada toitumist kui peamist ravivormi. Kalorivaegus ja kehakaalu langus on rasvunud diabeediga patsiendi jaoks ülioluline. Ainuüksi korralik toitumine võib olla efektiivne veresuhkru ja hüperglükeemia sümptomite kontrolli all hoidmisel. Samuti tuleks rõhutada regulaarse kehalise tegevuse olulisust. Kui see raviprogramm ei taga piisavat glükeemilist kontrolli, tuleks kaaluda Glyseti kasutamist. Glyseti kasutamist peavad nii arst kui ka patsient käsitlema ravina lisaks dieedile, mitte dieedi asendajana või mugava mehhanismina dieedi piiramise vältimiseks.
ülaosa
Vastunäidustused
GLYSET tabletid on vastunäidustatud patsientidele, kellel on:
- Diabeetiline ketoatsidoos
- Põletikuline soolehaigus, jämesoolehaavandid või osaline soolesulgus ning soole obstruktsioonile kalduvatel patsientidel
- Kroonilised soolehaigused, mis on seotud oluliste seedimis- või imendumishäiretega või seisunditega, mis võivad halveneda suurenenud gaaside moodustumise tagajärjel soolestikus
- Ülitundlikkus ravimi või selle mis tahes komponendi suhtes.
ülaosa
Ettevaatusabinõud
Üldine
Hüpoglükeemia
Toimemehhanismi tõttu ei tohiks GLYSET üksi manustatuna põhjustada hüpoglükeemiat tühja kõhuga ega söögijärgses seisundis. Sulfonüüluurearavimid võivad põhjustada hüpoglükeemiat. Kuna koos sulfonüüluureaga manustatavad GLYSET tabletid põhjustavad veelgi vere glükoosisisalduse langust, see võib suurendada sulfonüüluurea hüpoglükeemilist potentsiaali, ehkki kliinilises uuringus seda ei täheldatud kohtuprotsessid. Kerge kuni mõõduka hüpoglükeemia ravis tuleks sahharoosi (roosuhkru) asemel kasutada suukaudset glükoosi (dekstroosi), mille imendumist GLYSET ei lükka edasi. Sahharoos, mille hüdrolüüsi glükoosiks ja fruktoosiks pärsib GLYSET, ei sobi hüpoglükeemia kiireks korrigeerimiseks. Raske hüpoglükeemia võib vajada kas intravenoosset glükoosi infusiooni või glükagooni süstimist.
Vere glükoosisisalduse kontrolli kaotamine
Kui diabeedihaiged puutuvad kokku stressiga, nagu palavik, trauma, infektsioon või operatsioon, võib ajutiselt kaotada kontrolli veresuhkru üle. Sellistel aegadel võib osutuda vajalikuks ajutine insuliinravi.
Neerukahjustus
Neerukahjustusega vabatahtlikel suurenes GLYSET'i plasmakontsentratsioon proportsionaalselt neerufunktsiooni häirega. Pikaajalisi kliinilisi uuringuid märkimisväärse neerufunktsiooni häirega diabeediga patsientidel (seerumi kreatiniini sisaldus> 2,0 mg / dL) ei ole läbi viidud. Seetõttu ei ole nende patsientide ravi GLYSETiga soovitatav.
Teave patsientidele
Patsientidele tuleb anda järgmist teavet:
- Glyset tuleb võtta suu kaudu kolm korda päevas iga põhitoidukorra alguses (koos esimese hammustusega). Oluline on jätkuvalt järgida toitumisjuhiseid, regulaarset treeningprogrammi ning regulaarselt kontrollida uriini ja / või veresuhkru taset.
- Glyset ise ei põhjusta hüpoglükeemiat isegi siis, kui seda manustatakse tühja kõhuga patsientidele. Sulfonüüluurea ravimid ja insuliin võivad aga veresuhkru taset piisavalt vähendada, et tekitada sümptomeid või mõnikord eluohtlikku hüpoglükeemiat. Kuna Glyset, mida manustatakse koos sulfonüüluurea või insuliiniga, põhjustab veresuhkru edasist langust, võib see suurendada nende ravimite hüpoglükeemilist potentsiaali. Patsiendid ja vastutavad pereliikmed peaksid hästi mõistma hüpoglükeemia riski, selle sümptomeid ja ravi ning haigusseisundit, mis soodustab selle arengut. Kuna Glyset hoiab ära lauasuhkru lagunemise, peaks olema glükoosiallikas (dekstroos, D-glükoos) kergesti kättesaadavad madala veresuhkru sümptomite raviks, kui võtate Glyset'i koos sulfonüüluurea või insuliin.
- Kui Glyseti kasutamisel ilmnevad kõrvaltoimed, tekivad need tavaliselt ravi esimestel nädalatel. Kõige sagedamini on need kerged kuni mõõdukad annusest sõltuvad seedetrakti toimed, näiteks kõhupuhitus, pehmed väljaheide, kõhulahtisus või ebamugavustunne kõhus ning nende esinemissagedus ja intensiivsus vähenevad tavaliselt aeg. Ravimi katkestamine põhjustab tavaliselt nende seedetrakti sümptomite kiiret taandumist.
Laborikatsed
GLYSETi ravivastust saab jälgida perioodiliste vere glükoositestidega. Pikaajalise glükeemilise kontrolli jälgimiseks on soovitatav mõõta glükosüülitud hemoglobiinisisaldust.
12 tervel mehel ei mõjutanud samaaegselt manustatud antatsiid miglitooli farmakokineetikat.
Ravimite koostoimed
Mitmete uuringutega uuriti miglitooli ja glüburiidi võimalikku koostoimet. Kuuele tervele vabatahtlikule anti 6-päevase ravi taustal ühekordne annus 5 mg glüburiidi miglitool (50 mg 3 korda päevas 4 päeva jooksul, seejärel 100 mg 3 korda päevas 2 päeva jooksul) või platseebo, keskmine Cmax glüburiidi ja AUC väärtused olid vastavalt 17% ja 25% madalamad, kui glüburiidi manustati koos miglitooliga. Uuringus suhkruhaigetega, kus miglitooli 100 mg 3 korda päevas - 7 päeva või platseebo lisamise tagajärjel 3,5 mg glüburiidi taustrežiimile Iga päev uuriti, et glüburiidi keskmine AUC väärtus oli miglitooliga ravitud rühmas 18% madalam, kuigi see erinevus ei olnud statistiliselt märkimisväärne. Lisateavet võimaliku koostoime kohta glüburiidiga saadi ühest suurest USA kliinilisest uuringust (Uuring 7), milles patsientidele manustati kas miglitooli või platseebot glüburiidi taustal 10 mg kaks korda päevas. 6-kuulise ja 1-aastase kliinilise visiidi ajal näitasid patsiendid, kes võtsid samaaegselt miglitooli 100 mg 3 korda päevas, keskmist Cmax glüburiidi väärtused olid vastavalt 16% ja 8% madalamad kui ainult glüburiidi kasutavatel patsientidel. Need erinevused ei olnud aga statistiliselt olulised. Ehkki AUC ja C oli madalammax glüburiidi väärtuste kasutamisel koos Glysetiga ei saa eelneva kolme uuringu põhjal lõplikku järeldust võimaliku koostoime kohta.
Tervetel vabatahtlikel uuriti miglitooli (100 mg 3 korda päevas - 7 päeva) mõju metformiini ühekordse 1000 mg annuse farmakokineetikale. Keskmine AUC ja Cmax metformiini väärtused olid platseeboga võrreldes miglitooli manustamisel 12–13% madalamad, kuid see erinevus polnud statistiliselt oluline.
Tervete vabatahtlike uuringus manustati 50 mg või 100 mg miglitooli koos 3 korda päevas koos digoksiiniga vähendasid digoksiini keskmist plasmakontsentratsiooni 19% ja 28%, vastavalt. Digoksiiniga ravitavatel diabeedihaigetel ei muutunud aga digoksiini kontsentratsioon plasmas, kui manustati samaaegselt miglitooli 100 mg 3 korda päevas - 14 päeva.
Muud tervete vabatahtlike uuringud on näidanud, et miglitool võib oluliselt vähendada ranitidiini ja propranolooli biosaadavust vastavalt 60% ja 40%. Varfariini ega nifedipiini farmakokineetikale ega farmakodünaamikale ei täheldatud miglitooli mõju.
Soolestiku adsorbendid (nt puusüsi) ja seedeensüüme sisaldavad preparaadid süsivesikuid lõhestavad ensüümid (nt amülaas, pankreatiin) võivad vähendada Glyseti toimet ja ei tohiks tuleb võtta samaaegselt.
12 tervel mehel ei mõjutanud samaaegselt manustatud antatsiid miglitooli farmakokineetikat.
Kartsinogenees, mutagenees ja viljakuse langus
Miglitooli manustati hiirtele toitumisviisi kaudu koguses umbes 500 mg / kg kehakaal (vastab enam kui viiekordsele ekspositsioonile inimestel AUC põhjal) 21 kuud. Kaheaastases rottide uuringus manustati miglitooli dieedis kokkupuutel, mis olid võrreldavad AUC põhjal inimeste maksimaalse ekspositsiooniga. Miglitooliga dieediga ravimisel ei ilmnenud kantserogeensust.
In vitro leiti, et miglitool on bakterite mutageneesi (Ames) ja eukarüootiliste pärmutatsioonimäärade (CHO / HGPRT) mittemutageensed. Miglitoolil ei olnud hiire mikrotuuma testis in vivo klastogeenset toimet. Domineerivas letaalses testis pärilikke mutatsioone ei tuvastatud.
Isaste ja emaste kombineeritud viljakuse uuring, mis viidi läbi Wistari rottidega, kellele manustati suu kaudu miglitooli annusega 300 mg / kg kehakaalu kohta (umbes 8-kordne inimese maksimaalne kokkupuude kehapinna põhjal) ei avaldanud kahjulikku mõju reproduktiivsusele ega võimele paljundada. Lisaks ei seatud ohtu järglaste ellujäämist, kasvu, arengut ja viljakust.
Rasedus
Teratogeenne toime
B-kategooria rasedus
GLYSET'i ohutus rasedatel ei ole tõestatud. Arengutoksikoloogia uuringud on läbi viidud rottidega annustes 50, 150 ja 450 mg / kg, vastavalt tasemele, mis on umbes 1,5, 4 ja 12 korda suurem inimese kehapinnast lähtuvalt soovitatud maksimaalsest kokkupuutest ala. Küülikutel uuriti annuseid 10, 45 ja 200 mg / kg, mis vastavad tasemele, mis on umbes 0,5, 3 ja 10-kordne inimese ekspositsioonist. Need uuringud ei tuvastanud loote väärarengute põhjustamist miglitoolist. Miglitooli annused, mis olid vastavalt rottidele ja küülikutele kuni neli korda suuremad kui inimese annus (vastavalt kehapindalale), vastavalt küülikutele, ei näidanud viljakuse vähenemist ega loote kahjustamist. Nendes uuringutes kõige kõrgemad testitud annused, 450 mg / kg rotil ja 200 mg / kg küülikul, soodustasid toksilisust emale ja / või lootele. Lootetoksilisust näitas lootekaalu kerge, kuid oluline vähenemine rottidega tehtud uuringus ja vähene kaalu langus loote kaal, loote luustiku hilinenud luustumine ja küüliku mitteelujõuliste loote protsendi suurenemine Uuring. Rottidega tehtud postnataalses uuringus oli NOAEL (täheldatud kahjuliku toime tase) 100 mg / kg (vastab umbes neli korda suuremale kokkupuutele inimestega, lähtudes kehapindalast). Suurte annuste (300 mg / kg) kasutamisel roti perisünnitusjärgsel ajal täheldati surnult sündinud järglaste arvu suurenemist roti arenguhäireid põhjustavas segmendis mitte suure annuse (450 mg / kg) korral Uuring. Muidu ei olnud rottide arengutoksilisuse ega sünnitusjärgse perioodi uuringutes kahjulikku mõju ellujäämisele, kasvule, arengule, käitumisele ega viljakusele. Siiski ei ole rasedatel piisavalt ja hästi kontrollitud uuringuid. Kuna loomade paljunemise uuringud ei ennusta alati inimese reaktsiooni, tuleks seda ravimit raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui see on selgelt vajalik.
Imetavad emad
On tõestatud, et miglitool eritub rinnapiima väga vähesel määral. Kogu eritumine rinnapiima moodustas 0,02% 100-mg emasest annusest. Eeldatav kokkupuude imetava imikuga on umbes 0,4% emade annusest. Ehkki rinnapiimas saavutatud miglitooli tase on äärmiselt madal, on soovitatav GLYSET'i mitte manustada imetavale naisele.
Kasutamine lastel
GLYSETi ohutust ja efektiivsust lastel ei ole kindlaks tehtud.
Geriaatriline kasutamine
Ameerika Ühendriikides tehtud GLYSETi kliinilistes uuringutes osalenud patsientide koguarvust hõlmas ohutusanalüüsi jaoks sobivaid patsiente 24% üle 65 ja 3% üle 75 patsienti. Nendel ja noorematel isikutel ei täheldatud üldisi erinevusi ohutuses ja efektiivsuses. Miglitooli farmakokineetikat uuriti eakatel ja noortel meestel (n = 8 rühma kohta). Kui annus oli 100 mg 3 korda päevas 3 päeva jooksul, kahe rühma vahel erinevusi ei leitud.
ülaosa
Kõrvaltoimed
Seedetrakt
Seedetrakti sümptomid on GLYSET-tablettide suhtes kõige tavalisemad reaktsioonid. USA platseebo-kontrollitud uuringutes olid kõhuvalu, kõhulahtisuse ja kõhupuhituse esinemissagedused 962 korral vastavalt 11,7%, 28,7% ja 41,5%. patsientidel, keda raviti GLYSET'iga 25-100 mg 3 korda päevas, samal ajal kui 603 platseebot saanud grupis olid vastavad esinemissagedused 4,7%, 10,0% ja 12,0%. patsiendid. Kõhulahtisuse ja kõhuvalu esinemissagedus kippus ravi jätkamisel märkimisväärselt vähenema.
Dermatoloogiline
Nahalöövet esines 4,3% -l GLYSET-iga ravitud patsientidest, võrreldes 2,4% -ga platseebot saanud patsientidest. Lööbed olid üldiselt mööduvad ja arstid leidsid, et enamik neist olid GLYSET-iga mitteseotud.
Ebanormaalsed laboratoorsed leiud
Madal seerumi rauasisaldus esines sagedamini GLYSETiga ravitud patsientidel (9,2%) kui platseeboga ravitud patsientidel (4,2%), kuid ei püsis enamikul juhtudel ja seda ei seostatud hemoglobiini taseme languse ega muude hematoloogiliste indeksite muutustega.
ülaosa
Üleannustamine
Erinevalt sulfonüüluureatest või insuliinist ei põhjusta GLYSET tablettide üledoos hüpoglükeemiat. Üleannustamine võib põhjustada mööduvat kõhupuhituse, kõhulahtisuse ja ebamugavustunde kõhus. Kuna GLYSET-il pole soolestikuvälist toimet, ei ole oodata üleannustamise korral tõsiseid süsteemseid reaktsioone.
ülaosa
Annustamine ja manustamine
Glükoositablettide või mõne muu farmakoloogilise ainega ei ole suhkruhaiguse raviks kindlat annustamisskeemi. GLYSET'i annust tuleb individuaalselt kohandada nii efektiivsuse kui ka taluvuse põhjal, ületamata samal ajal maksimaalset soovitatavat annust 100 mg 3 korda päevas. GLYSET tuleb võtta kolm korda päevas iga põhitoidukorra alguses (koos esimese hammustusega). GLYSET'i tuleb alustada annusest 25 mg ja annust tuleb järk-järgult suurendada, nagu allpool kirjeldatud, nii et vähendada seedetrakti kahjulikud mõjud ja glükeemilise seisundi piisavaks kontrollimiseks vajaliku minimaalse annuse kindlakstegemine patsiendi.
Ravi alustamise ja annuse tiitrimise ajal (vt allpool) võib olla üks tund pärast sööki plasmas glükoosisisaldus kasutatakse GLYSETi terapeutilise vastuse määramiseks ja minimaalse efektiivse annuse väljaselgitamiseks patsient. Seejärel tuleks glükosüülitud hemoglobiini mõõta umbes kolmekuuliste intervallidega. Ravi eesmärk peaks olema nii söögijärgse vere glükoosisisalduse kui ka glükosüülitud hemoglobiini taseme alandamine normaalseks või peaaegu normaalseks, kasutades väikseimat efektiivset GLYSET'i annust, kas monoteraapiana või kombinatsioonis sulfonüüluureaga.
Esialgne annus
GLYSETi soovitatav algannus on 25 mg, manustatuna suu kaudu kolm korda päevas iga põhitoidukorra alguses (esimese hammustuse korral). Mõnele patsiendile võib siiski kasu olla see, kui alustatakse annusest 25 mg üks kord päevas, et minimeerida seedetrakti kahjulikke toimeid, ja suurendades järk-järgult manustamissagedust 3 korda päevas.
Hooldusdoos
GLYSETi tavaline säilitusannus on 50 mg 3 korda päevas, kuigi mõnedel patsientidel võib olla kasulik annuse suurendamine 100 mg-ni 3 korda päevas. Seedetrakti võimalike kahjulike mõjudega kohanemiseks on soovitatav kasutada GLYSET-ravi alustati annusega 25 mg 3 korda päevas, väikseim efektiivne annus, ja seejärel tiitriti seda järk-järgult ülespoole, et lubada kohanemine. Pärast 25 mg 3-kordse manustamise režiimi 4... 8 nädalat tuleb annust suurendada 50 mg-ni 3 korda päevas umbes kolm kuud, pärast mida tuleb terapeutilise taseme määramiseks mõõta glükosüülitud hemoglobiinisisaldus vastus. Kui sel ajal ei ole glükosüülitud hemoglobiini tase rahuldav, võib annust veelgi suurendada kuni 100 mg-ni 3 korda päevas, mis on maksimaalne soovitatav annus. Kontrollitud uuringute koondatud andmed näitavad nii HbA1c kui ka tund pärast söögijärgset plasma glükoosisisaldust annuse ja ravivastuse osas soovitatud annusevahemikus. Siiski ei ole üheski uuringus uuritud patsientide sama annuse suurendamise annuste suurendamise mõju glükeemilisele kontrollile. Kui tiitrimisel 100 mg-ni 3 korda päevas ei täheldata postprandiaalse glükoosi- või glükosüülitud hemoglobiinisisalduse edasist langust, tuleks kaaluda annuse vähendamist. Kui efektiivne ja talutav annus on kindlaks tehtud, tuleks seda säilitada.
Maksimaalne annus
GLYSET'i maksimaalne soovitatav annus on 100 mg 3 korda päevas. Ühes kliinilises uuringus andis 200 mg 3 korda päevas täiendava parema glükeemilise kontrolli, kuid suurendas ülalkirjeldatud seedetrakti sümptomite esinemissagedust.
Patsiendid, kes saavad sulfonüüluureaid
Sulfonüüluurearavimid võivad põhjustada hüpoglükeemiat. Patsientidel, kes võtsid GLYSET'i koos sulfonüüluureaga, hüpoglükeemia esinemissagedus suurenenud ei olnud ravimeid võrreldes hüpoglükeemia esinemissagedusega patsientidega, kes saavad ükskõik millises kliinilises uuringus üksi sulfonüüluureaid kohtuprotsess.
Kuid koos sulfonüüluureaga manustatav GLYSET vähendab veelgi veresuhkru taset ja võib nende kahe toimeaine aditiivse toime tõttu suurendada hüpoglükeemia riski. Hüpoglükeemia ilmnemisel tuleb nende ravimite annust vastavalt kohandada.
ülaosa
Kuidas komplekteeritakse?
GLYSET tabletid on saadaval 25 mg, 50 mg ja 100 mg valgete ümarate õhukese polümeerikattega tablettidena. Tablettide ühele küljele on pressitud sõna "GLYSET" ja teisele küljele kangus, nagu on näidatud allpool.
| Tugevus | NDC | Tableti identifitseerimine | |
| Esikülg | tagasi | ||
| 100 pudelit: | |||
| 25 mg | 0009-5012-01 | GLÜSIK | 25 |
| 50 mg | 0009-5013-01 | GLÜSIK | 50 |
| 100 mg | 0009-5014-01 | GLÜSIK | 100 |
Hoida temperatuuril 25 ° C (77 ° F); ekskursioonid on lubatud temperatuurini 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F) [vaata USP kontrollitud ruumi temperatuuri].
Ainult Rx
Toodetud:
Bayer HealthCare AG
Leverkusen, Saksamaa
Glyset on ettevõtte Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc registreeritud kaubamärk, mida kasutatakse litsentsi alusel.
LAB-0167-6.0
viimati uuendatud 05/2008
Glüset, miglitool, teave patsiendi kohta (lihtsas inglise keeles)
Üksikasjalik teave diabeedi märkide, sümptomite, põhjuste, ravi kohta
Selles monograafias sisalduv teave ei hõlma kõiki võimalikke kasutusviise, juhiseid, ettevaatusabinõusid, ravimite koostoimet ega kahjulikke mõjusid. See teave on üldistatud ja ei ole mõeldud spetsiaalse meditsiinilise nõuandena. Kui teil on küsimusi kasutatavate ravimite kohta või soovite lisateavet, pidage nõu arsti, apteekri või meditsiiniõega.
tagasi: Sirvige kõiki diabeedi ravimeid
