Teadlased sulevad bipolaarse häire korral mitu geenisaiti
Järjest enam on tõendeid selle kohta, et maniakaalne depressiivne haigus (bipolaarne häire), mis on rahvatervise oluline probleem, mis mõjutab ühte protsenti elanikkonnast, tuleneb mitmest geenist. Teadlased on täpsustanud 5 kromosoomi uued saidid, mis võivad sisaldada seni vaevalisi geene, mis eeldavad haigust, tuntud ka kui bipolaarne afektiivne häire. Patsientidel on korduvad meeleolu ja energia kõikumised ning ravimata jätmise korral on enesetapu tagajärjel 20% -line surmaoht. Kolm sõltumatut uurimisrühma, millest kahte toetab Riiklik Vaimse Tervise Instituut (NIMH), annavad geneetiliste seoste kohta ülevaate 1. aprilli väljaandes ajakirjas Nature Geneetics.
"Ehkki need uuringud olid esialgsed, märgivad need koos tegelikku edu," ütles NIMH-i äsja ametisse nimetatud direktor Steven Hyman. "Teadus on hakanud andma lubadust, mida tänapäevane molekulaargeneetika peab vaimuhaigete jaoks."
Ühes NIMH-i rahastatud uuringus leiti tõendeid bipolaarse häire vastuvõtlikkuse geenide kohta kromosoomides 6, 13 ja 15 suures vana ordu amiši sugupuus, mis koosneb 17 omavahel seotud perekonnast, keda nakatus haigus. Leiud viitavad keerulisele pärimisviisile, mis on sarnane haigustele nagu diabeet ja hüpertensioon, mitte üks domineeriv geen, ütlevad uurijad, Edward Ginns, PhD, Ph. D., NIMH; Steven M. Paul, M.D., NIMH ja Lilly Research Laboratories; ja Janice Egeland, Miami ülikooli doktorikraad.
"Inimese risk bipolaarse häire tekkeks suureneb tõenäoliselt iga kaasas oleva vastuvõtlikkusega geeni korral," ütles NIMH kliinilise neuroteaduste osakonna juhataja dr Ginns. "Tõenäoliselt ei piisa ainult ühe geeni pärimisest." Pealegi moodustavad erinevad geenid haigused erinevates peredes, mis raskendab seoste leidmist ja kordamist populatsioonid. "Avastamise tõenäosuse suurendamiseks oleme jälginud, et mõnes geneetiliselt isoleeritud suures perekonnas on haiguse levik jälgitud mitme põlvkonna jooksul, piirates sellega nende arvu võimalikest kaasatud geenidest ja suurendades iga geeni mõju, "selgitas dr Paul, kes oli NIMH teadusdirektor enne kesknärvisüsteemi uuringute juhiks saamist Lilly.
Bipolaarset häiret ja muid sellega seotud meeleoluhäireid ilmneb uuritud amiši perekondade hulgas ebatavaliselt kiiresti. Ometi on Vana Ordu amiši kogukonnas psüühiliste haiguste esinemissagedus sama suur kui teistel elanikkondadel, märkis doktor Janice Egeland, kahe viimase aasta jooksul NIMH-i rahastatud Miami ülikooli psühhiaatriaosakonna professor ja Amishi uuringu projektijuht aastakümneid. Kõik analüüsitud bipolaarsed mõjutatud liikmed saavad oma esivanemad tagasi 18. sajandi keskpaiga pioneerperekonna juurde, kes põdes seda haigust. Uuritud peredel on ka afektiivsete häirete spekter suhteliselt kitsas, diagnoosimisel on peamiselt bipolaarne. Kliinikud diagnoosisid rangelt pereliikmeid, kes ei olnud teadlikud peresuhetest ja geneetilise markeri staatusest.
Uuringu viimases faasis kasutasid teadlased keerulist geenikaardistamist ja muud arenenud metoodikad inimese kromosoomide sõelumisel, mis hõlmas 207-st 551 DNA-markerit üksikisikud. Põhjalikud analüüsid, mille viisid läbi doktor Jurg Ott ja kolleegid Columbia ülikoolist, kasutades mitut mudelit geneetilise ülekande osas, tõestas bipolaarse häire seostumist kromosoomide 6, 13 ja 15 DNA markeritega. Uurimisrühma kuuluvad ka Yale'i ülikooli, inimese genoomi uurimiskeskuse (Evry, Prantsusmaa) ja Genome Therapeutics Corporationi uurijad.
Drs. Ginns ja Paul väidavad, et bipolaarset afektiivset häiret põhjustavad mitmete geenide muutuvad mõjud, arvatavasti ka rohkem, kui nende uuringus soovitati. Nad loodavad, et selliste geenide konkreetne segu määrab inimese haiguse erinevad tunnused: alguse vanus, sümptomite tüüp, raskusaste ja kulg. Dr Egeland ja tema kolleegid jätkavad Amiši sugulussidemete täiendavate liikmete väljaselgitamist ja jälgivad tähelepanelikult lapsi, kellel on oht selle haiguse tekkeks. Täiendavate DNA-markerite testimine tuvastatud kromosomaalsetes piirkondades on pooleli, kuna uurijad üritavad haiguse põhjustavaid geene täpsemalt sulgeda. Ehkki samad geenid, mis vastutavad bipolaarse afektiivse häire eest amiisides, võivad samuti nakatuda haigus teiste populatsioonide seas, on tõenäoline, et ka vastuvõtlikkuse geenide täiendavad komplektid kaasatud.
Samas ajakirjas teises NIMH-i toetatud uuringus keskenduti kahele perele Costa Rica Kesk-orust. Nagu Amiši sugupuu, pärinevad nad kogukonnast, mis on jäänud geneetiliselt isoleerituks ja mis suudab oma sugupuu kindlaks teha väikesele arvule asutajatele 16. – 18. Sajandil. Nagu ka Amishi uuringus, uurisid uurijad eesotsas Nelson Freimeriga, M. D., University of University San Franciscos Californias kasutati võimaliku geeni skriinimiseks suurt hulka kromosoomimarkereid 475 asukohad. Bipolaarselt mõjutatud indiviidide seas oli kavas kromosoomi 18 pikemas haru uus piirkond.
Kolmandas uuringus jälgisid Edinburghi ülikooli dr Douglas Blackwood ja tema kolleegid l93 DNA-markereid kasutades haavatavust haiguse juurde 4. kromosoomi piirkonda Šoti suures perekonnas, kus bipolaarne normaalne määr on 10 korda kõrgem häire. Seejärel leidsid nad sama seose 4. kromosoomi markeri suhtes bipolaarsetes haigetel 11 teisest Šoti perekonnast.
"Teadlased nõustuvad, et geneetilise eelsoodumusega inimestel ei teki alati bipolaarset häiret," märkis NIMH-i teadusdirektor kohusetäitja Sue Swedo, M.D. tegurid võivad samuti mängida rolli geenide ekspresseerimise määramisel ja põhjustada haigusi. "Pealegi esinevad muud peamised afektiivsed häired tavaliselt samades bipolaarse perekonnaga peredes häire. Suurema depressiooni, bipolaarse või skisoafektiivse häire tekke risk tõuseb 50–74% -ni, kui mõlemal vanemal on afektiivne häire ja teisel bipolaarne häire. Samuti on tõendeid selle kohta, et bipolaarse haiguse korral võivad ilmneda sellised soovitavad tunnused nagu loovus. Teadlased loodavad, et geenide - ja ajuvalkude, mida nad kodeerivad - tuvastamine teeb selle kindlaks on võimalik välja töötada paremaid ravimeetodeid ja ennetavaid sekkumisi, mis on suunatud põhihaigusele protsess.
Oma bipolaarse häire geneetikaalgatuse osana edendab NIMH hästi diagnoositud perede tuvastamist ja nendest andmete jagamist uurimisrühmade vahel. Geneetikauuringutes osalemisest huvitatud pereliikmed peaksid teabe saamiseks võtma ühendust NIMHi avalike päringutega (5600 Fishers Ln., Rm 7C-02, Rockville, MD 20857).
Allikas: Riiklik vaimse tervise instituut
järgmine: Elusündmused ja bipolaarsed häired (esialgsed järeldused)
~ bipolaarse häire raamatukogu
~ kõik bipolaarse häire artiklid
