Koliinesteraasi inhibiitorid Alzheimeri tõve raviks
Koliinesteraasi inhibiitorite selgitus, kuidas need toimivad ja koliinesteraasi inhibiitorite efektiivsus Alzheimeri tõve ravis.
Mis on koliinesteraasi inhibiitorid?
Hääldatud: KOH-luh-NES-ter-ace
Koliinesteraasi inhibiitorid on ravimite klass, mille on heaks kiitnud USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) raviks kerge või mõõduka Alzheimeri tõve kognitiivsed sümptomid (mälu ja muid mõtteid mõjutavad sümptomid) protsessid). Tavaliselt on ette nähtud kolm koliinesteraasi inhibiitorit: donepesiil (Aricept), heaks kiidetud 1996; rivastigmiin (Exelon), heaks kiidetud 2000. aastal; ja galantamiin (heaks kiidetud 2001. aastal kaubanime Reminyl all ja ümbernimetatud 2005. aastal Razadyne). Takriin (Cognex), esimene koliinesteraasi inhibiitor, kiideti heaks 1993. aastal, kuid seda on tänapäeval ette nähtud harva, kuna sellega kaasnevad kõrvaltoimed, sealhulgas maksakahjustuse oht.
Kuidas koliinesteraasi inhibiitorid toimivad?
Koliinesteraasi inhibiitorid on loodud selleks, et tõsta atsetüülkoliini, keemilise messengeri taset, mis osaleb mälus, otsustusprotsessis ja muudes mõtteprotsessides. Teatud ajurakud vabastavad atsetüülkoliini, et edastada sõnumeid teistele rakkudele. Pärast sõnumi jõudmist vastuvõtvasse lahtrisse purustavad mitmesugused muud kemikaalid, sealhulgas atsetüülkoliini esteraasiks kutsutud atsetüülkoliin, nii et seda saab taaskasutada.
Alzheimeri tõbi kahjustab või hävitab rakke, mis toodavad ja kasutavad atsetüülkoliini, vähendades sõnumite edastamiseks saadaolevaid koguseid. Koliinesteraasi inhibiitor aeglustab atsetüülkoliini lagunemist, blokeerides atsetüülkoliini esteraasi aktiivsust. Säilitades atsetüülkoliini taset, võib ravim aidata kompenseerida töötavate ajurakkude kadu.
Koliinesteraasi inhibiitoritel võivad olla ka muud mehhanismid, mis nende toimele kaasa aitavad. Näib, et galantamiin stimuleerib atsetüülkoliini vabanemist ja tugevdab seda, kuidas teatavaid sõnumeid vastuvõtvatel närvirakkudel olevad retseptorid sellele reageerivad. Rivastigmiin võib blokeerida täiendava atsetüülkoliini lagundamisel osaleva kemikaali aktiivsuse.
Koliinesteraasi inhibiitorid ei peata närvirakkude hävimist. Nende võime sümptomeid parandada lõpuks ajurakkude kahjustuse progresseerumisel väheneb.
Mis on koliinesteraasi inhibiitorite eelised?
Kõigi kolme koliinesteraasi inhibiitori kliinilistes uuringutes osalesid ravimeid võtvad isikud mälu- ja mõtlemistestides paremini kui platseebot (mitteaktiivne aine) võtvad isikud. Kasu määr oli väike ja enam kui pooled saajatest ei näidanud paranemist üldse. Üldise mõju osas usub enamik eksperte, et koliinesteraasi inhibiitorid võivad selle toimimist edasi lükata või aeglustada mõnedel inimestel sümptomite halvenemine umbes kuue kuu kuni aasta jooksul, ehkki mõnel võib sellest kasu olla kauem.
Puuduvad tõendid selle kohta, et nende ravimite kombineerimine oleks kasulikum kui ühe ravimi võtmine neid ja tõenäoliselt ühendaks need sagedamini kõrvaltoimeid (arutatud allpool).
On tõendeid selle kohta, et koliinesteraasi inhibiitorit kasutavatel mõõduka kuni raske Alzheimeri tõvega inimestel võib olla pisut rohkem kasu ka memantiin (Namenda). Memantiin on erineva toimemehhanismiga ravim, mille FDA kiitis heaks 2003. aastal mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve sümptomite korral. Kliinilistes uuringutes näitas memantiini suurem kasu kui platseebo, kuid selle toime oli tagasihoidlik.
Millised on koliinesteraasi inhibiitorite tavalised kõrvaltoimed?
Koliinesteraasi inhibiitorid on üldiselt hästi talutavad. Kõrvaltoimete ilmnemisel hõlmavad need tavaliselt iiveldust, oksendamist, isutus ja soolestiku suurenemise sagedust. Nende ravimite kasutamisel on mugav ja kogenud arst tungivalt soovitatav jälgida neid kasutavaid patsiente ning rangelt järgida soovitatud juhiseid.
Kuidas määratakse koliinesteraasi inhibiitorid?
Donepezil (Aricept) on tablett ja seda võib võtta üks kord päevas. Algannus on 5 mg päevas, tavaliselt öösel. Nelja kuni kuue nädala pärast, kui ravim on hästi talutav, suurendatakse annust sageli terapeutilise eesmärgini 10 mg päevas.
Rivastigmiin (Exelon) on saadaval kapsli või vedelikuna. Kõrvaltoimete minimeerimiseks suurendatakse annust järk-järgult. Tavaliselt alustatakse ravimiga 1,5 mg üks kord päevas. Kahe nädala pärast suurendatakse annust 1,5 mg-ni kaks korda päevas. Terapeutiline eesmärk on annust järk-järgult suurendada iga kahe nädala järel, et saada kokku 6–12 mg päevas, manustatuna kahes annuses, millest igaüks moodustab poole koguannusest. Suuremate annuste korral on kõrvaltoimete esinemissagedus sagedasem, kuid ravimi võtmine koos toiduga võib olla abiks kõrvaltoimete esinemise vähendamisel.
Galantamiin (Razadyne)on saadaval tablettidena, tugevusega 4, 8 ja 12 mg. Soovitatav algannus on 4 mg kaks korda päevas. Kui see talub hästi pärast nelja või enamat ravinädalat, suurendatakse annust 8 mg-ni kaks korda päevas. 12 mg kaks korda päevas annuse 8 mg kaks korda päevas kasutamisel kliinilistes uuringutes statistilist kasu ei olnud, kuid kui 8 mg kaks korda päevas on nelja nädala möödudes hästi talutav. Annust saab suurendada 12 mg-ni kaks korda päevas arst. Galantamiin on saadaval ka pikendatud vabanemisega kujul Razadyne ER kujul, mis on mõeldud kasutamiseks üks kord päevas.
Allikad:
Mälukaotus ja aju-infoleht. 2006 talv.
Alzheimeri ühing
