Atüüpiliste antipsühhootikumide võtmine raseduse ajal
Piiratud uuringuandmetega uuemate ebatüüpiliste antipsühhootikumide mõju kohta pregantsia ajal võivad bipolaarse häire või skisofreeniaga rasedad naised vanemate antipsühhootikumidega paremini hakkama saada.
Vanemate tüüpiliste antipsühhootikumide, näiteks haloperidooli, reproduktiivset ohutust toetab ulatuslikke andmeid, mis on kogunenud viimase 40 aasta jooksul, vähemalt seoses teratogeensega risk. Suur osa andmeid pärineb nende kasutamisest iivelduse ravimisel, eriti prokloorperasiini (Compazine) kasutamisel. Ehkki pikaajalisi neuro-käitumuslikke andmeid on olnud vähe, pole nelja aastakümne jooksul kestnud kasutamisel mingeid konkreetseid ohumärke.
Meil on palju vähem reproduktiivse ohutuse andmeid uuema, ebatüüpilise antipsühhootikumide klassi kohta, mis on laialt levinud viimase kümnendi jooksul kasutatud, kuna neil puuduvad mõned tüüpilistega seotud pikaajalised kõrvaltoimed antipsühhootikumid. Need ravimid - olansapiin (Zyprexa), risperidoon (Risperdal), kvetiapiini Seroquel), aripiprasool (Abilify), riprasidoon (Geodon) ja klosapiin (Clozaril) - on heaks kiidetud skisofreenia korral; mitmed neist on heaks kiidetud ka ägedate maania näidustuste jaoks.
Kuid neid kasutatakse laialdaselt ka psühhiaatriliste haigusseisundite korral, sealhulgas ärevus, agitatsioon eakad, generaliseerunud ärevushäire ja obsessiiv-kompulsiivne häire) ning lisaks sellele ka depressioon.
Kuna atüüpiliste reproduktiivohutuse andmeid on olnud vähe, seisavad arstid taas silmitsi keeruliste probleemidega olukord, kus reproduktiivse vanuse populatsioonis kasutatakse sageli suhteliselt uut ravimiklassi naised. Kättesaadavad andmed on suures osas piirdunud tootjate kogutud juhtumite seeriate või spontaansete aruannetega, millel on loomupärased kõrvalekalded ebasoodsate tagajärgede liigsel teatamisel.
Praeguseks pole selline teave osutanud "signaalidele" seoses konkreetsete muredega seoses nende kasutamisega raseduse ajal, kuid selle teabe kohta võime teha ainult piiratud järeldusi. Seega on arstid olnud atüüpiliste ravimite kasutamise osas raseduse ajal seotud. Aprillis avaldatud uurimus - esimene kirjandusest pärinev atüüpiliste reproduktiivse ohutuse perspektiivne uuring - pakub väärarenguohu kohta teatud veenvaid andmeid, ehkki suhteliselt väikese valimiga 151 kohta patsiendid. Torontos tegutseva Motherriski programmi uurijad jälgisid neid naisi, kes võtsid raseduse ajal olansapiini, risperidooni, kvetiapiini või klosapiini. Kõik naised olid esimesel trimestril kasutanud ühte neist vahenditest ja 48-l nahal oli rasedus kogu aeg. Jälgiti ka 151 rasedat, kes olid võtnud mitteteratogeenset ravimit.
Ebatüüpilise eksponeerimisega rühmas sündis üks laps suure väärarenguga (0,9%), mis on madalam kui üldpopulatsiooni 1% -3% taustmäär; võrreldes kahe (1,5%) kontrollrühma beebiga - ebaoluline erinevus.
Erinevused rühmade vahel spontaansete abortide, surnult sündide või raseduse vanuse määrades sündimisel ei olnud statistiliselt olulised. Naistel, kes võtsid atüüpilisi antipsühhootikume, oli madala sünnikaaluga beebide arv oluliselt suurem (10% vs. 2%) ja terapeutilised abordid (10% vs. 1%) (J. Clin. Psühhiaatria 2005; 66:444-449).
Nagu autorid märgivad, oli valim suhteliselt väike, uuring oli statistiliselt liiga nõrk ning pikaajalisi neuro-käitumuslikke tulemusi ei hinnatud. See on siiski esimene perspektiivne uuring, mis täiendab tootjate spontaanseid teateid.
Autorid sisaldasid vastavate tootjate poolt välja antud spontaanseid teateid raseduse kokkupuutest ebatüüpilistega, välja arvatud uuemad ebatüüpilised. 242 olansapiiniga kokku puutunud raseduse teate hulgas ei esinenud oluliste väärarengute ega muude ebanormaalsete tulemuste suurenemist võrreldes algtasemega. 523st klosapiiniga kokku puutunud rasedusest oli 22 "täpsustamata väärarengut". 446-st kvetiapiiniga kokku puutunud raseduste korral teatati 151 tulemusest, millest 8 olid erinevad kaasasündinud anomaaliad. Ligikaudu 250 raseduse ja imetamise kohta risperidooniga kokku puutunud raseduse ja imetamise kohta teatati kaheksast väärarengust, kuid kõrvalekallete esinemist ei täheldatud.
Kui patsient saab ilma ravimita hakkama, oleks ilmselge, et see tuleks katkestada, kuid see on nii sageli mitte ja need otsused tuleb teha igal üksikjuhul eraldi, kaaludes suhtelisi riske versus kasu.
Rasedust kavandava patsiendi jaoks, kellel on raske psühhiaatriline haigus ja kellel on toimimise säilitamiseks atüüpiline antipsühhootikum, võib üleminek tüüpilisele antipsühhootikumile olla mõistlik. Kuid sageli näeme naisi, kes esinevad, kui nad on juba rasedad ja kasutavad ebatüüpilist vahendit. Sel hetkel ei pruugi vahetamine olla kõige targem otsus, kui ta on ägenemise ohus. Nende naiste jaoks ei taga Motherriski andmed ohutust, vaid pakuvad arstidele vähemalt mõõdukalt veenvat teavet. Ehkki see väike uuring on julgustav, arvestades reproduktiivse vanuse naiste levimust nende haigustekitajate suhtes, oleks tööstuse jaoks ideaalne viis läbi turustamisjärgse järelevalve uuringud, mis annaksid kiiresti juhud, mida meil on vaja reproduktiivsuse usaldusväärseks hindamiseks riskid. Sellised Vioxx-järgsel ajastul võib toidu- ja ravimiamet peagi sellised uuringud tellida, pannes suuremat rõhku turustatavate ravimite ohutusele.
Dr Lee Cohen on psühhiaater ja perinataalse psühhiaatria programmi juht Massachusettsi üldhaiglas, Boston. Ta on mitmete SSRI-de tootjate konsultant ja saanud uuringute tuge. Ta on ka ebatüüpiliste antipsühhootikumide tootjate Astra Zeneca, Lilly ja Jannseni konsultant. Algselt kirjutas ta selle artikli ObGyn Newsile.
