Bipolaarse häire krambivastased ained raseduse ajal

February 09, 2020 09:24 | Varia
click fraud protection

Varasemad andmed näitavad, et lamotrigiin (Lamictal) võib olla ohutu bipolaarsete rasedate naiste raviks.

Kuna krambivastaste ravimite kasutamine bipolaarse haiguse raviks on viimase kümnendi jooksul kasvanud, on ka nende naistega edukalt ravitud naiste arv ravimeid, kellel on küsimusi selle kohta, kas nad peaksid enne rasestumist proovima nende ravimite kasutamise lõpetada või mida teha, kui need on juba olemas rase.

Krambivastased ained, mida on bipolaarse haiguse korral kõige laialdasemalt kasutatud, on naatriumvalproaat ja karbamasepiin, ja viimasel ajal gabapentiin (Neurontin), lamotrigiin (Lamictal), okskarbasepiin (Trileptal) ja tiagabiin (Gabitril). Kuni viimase ajani on reproduktiivse ohutuse kohta olnud vähe andmeid uuemate krambivastaste ainete kohta.

Paljud naised ja nende arstid on sattunud eriti ärevusse, kuna kaks bipolaarse ravi alustala on liitium ja naatriumvalproaat (Depakote), on teadaolevad teratogeenid, kuigi nende kahe ühendi teratogeensus on eriti erinev. Esimese trimestri kokkupuutega seotud risk ulatub Ebsteini anomaalia suhteliselt tagasihoidlikust 0,05% riskist Liitiumiga naatriumi kasutamisel on umbes 8% kardiovaskulaarsete väärarengute ja neuraaltoru defektide risk valproaat. Viimane põhineb Massachusettsi üldhaigla epilepsiavastaste ravimite registri (Am. J. Obstet. Günekol. 187 [6 pt. 2]: s137, 2002).

instagram viewer

Kuid juunis bipolaarse häire säilitusravina heaks kiidetud lamotrigiini kogunevad andmed pakuvad tervitatavaid uudiseid bipolaarse häirega reproduktiivse vanusega naistele. Vahearuanne juhtumite kohta, mille on kogunud lamotrigiini raseduse register tootja GlaxoSmithKline näitab alates 1992. aasta septembrist, et ravimit ei tundu olevat teratogeenne. Aruandes märgitakse siiski, et valimi suurus ei ole lõplike järelduste tegemiseks piisavalt suur.

Märtsi seisuga oli raseduse register kogunud andmeid enam kui 500 esimese trimestri kokkupuute kohta naistel, keda raviti Lamictaliga bipolaarse haigus ja epilepsia, mis ei näidanud suurenenud sünnidefektide suurenemist seoses esimese trimestri kokkupuutega, toetades varasemat aruanded.

Lamotrigiini ja naatriumvalproaadi kombinatsiooni kasutamisel suurenes teratogeensuse risk märkimisväärselt esimesel trimestril. (kasutatakse sagedamini epilepsia korral), kuid mitte koos monoteraapiaga lamotrigiiniga: 302 raseduse hulgas, kes said esimese trimestril esines 67 (esimesel trimestril kokkupuutunud) 67 juhtudest 9 (3%) peamist sünnidefekti, võrreldes 7 (10,4%) suurema sünnidefektiga mõlemad ravimid. Naatriumvalproaati mittehõlmava polüteraapia esimese trimestri kokkupuute juhtudest 148 korral oli 5 (3,5%) peamist sünnidefekti.

Nende kauaoodatud andmete kliiniline mõju lamotrigiini kohta on suhteliselt selge ja annab võimaluse seda teha liikuge keerulisel teel, et säilitada kogu raseduse ajal eutüemia ja minimeerida kokkupuudet ravimitega, mis võivad olla kahjulikud loode.

Näiteks võib naatriumvalproaadi kasutamist selliste ravimite nagu lamotrigiini kasutamisel edasi lükata mõnedel patsientidel, eriti neil, kes ei reageeri liitiumile või ei talu seda. Ehkki lamotrigiin ei ole tõestatud efektiivsust ägeda maania ravis, saab krambivastast ainet kombineerida ravimitega, mis on abiks bipolaarse häire selle faasi ravis. Selliste lisaravimite hulka kuuluvad eriti tugevatoimelised tüüpilised antipsühhootikumid, nagu haloperidool või trifluoperasiin.

Kahjuks on kättesaadavad reproduktiivse ohutuse andmed uuema ebatüüpilise antipsühhootilise olansapiini kohta (Zyprexa) - efektiivne nii ägeda maania kui ka korduva maania profülaktikaks - on eriti hea hõre. Kliinikutele jääb ülesandeks püüda minimeerida kokkupuudet ravimitega, millest teame väga vähe, näiteks olansapiin, ja ravimite osas, mida me palju teame, nagu näiteks naatriumvalproaat, mis on lootele eriti kahjulikud (Depakote).

Lamotrigiin on ainus uuemaid krambivastaseid aineid, mille puhul on piisavalt avatud juhtumeid, et võimaldada teratogeense riski usaldusväärset kvantifitseerimist. Teiste krambivastaste ainete tootjad ei ole loonud sõltumatuid registreid. Massachusettsi üldhaigla epilepsiavastane ravimiregister kogub andmeid uuema spektri kohta krambivastased ained, kuid praeguseks on arvud järelduste tegemiseks liiga väikesed, välja arvatud lamotrigiini kohta (Lamictal).

Üks hoiatus lamotrigiini kasutamisel seisneb lamotrigiinraviga seotud väga väikeses, kuid mõõdetavas Stevens-Johnsoni sündroomi riskis. Riski vähendamiseks soovitab tootja tiitrida patsiente ingveris kuni 25 mg nädalas.

Dr Lee Cohen on psühhiaater ja perinataalse psühhiaatria programmi juht Massachusettsi üldhaiglas, Boston. Ta on mitmete SSRI-de tootjate konsultant ja saanud uuringute tuge. Ta on ka ebatüüpiliste antipsühhootikumide tootjate Astra Zeneca, Lilly ja Jannseni konsultant. Algselt kirjutas ta selle artikli ObGyn Newsile.